DOI: https://doi.org/10.24061/2413-4260.V.4.18.2015.19

БОЛЬОВИЙ СИНДРОМ У НОВОНАРОДЖЕНИХ. ЧАСТИНА ІІ. ФАРМАКОЛОГІЧНІ МЕТОДИ ЗНЕБОЛЕННЯ

L. D. Tantsiura

Анотація


Для лікування больового синдрому у пацієнтів всіх вікових категорій широко використовують ненаркотичні анальгетики, проте переконливих доказів ефективності як не стероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), так і парацетамолу, для купірування болю у новонароджених дітей немає. Жарознижувальні й знеболювальні властивості парацетамолу та НПЗП обумовлені пригніченням активності циклооксигенази і інгібуванням синтезу простагландинів. Однак, ацетамінофен відрізняється від НПЗП відсутністю протизапальних властивостей. Додатковим механізмом дії парацетамолу є вплив його активних метаболітів на канабіноїдну систему організму з результуючим зменшенням тривожності, рухової активності, м'язового тонусу, зниженням температури тіла, зменшенням проявів больового синдрому. Крім цього, центральний ноціцептивний ефект парацетамолу пов'язують з його впливом на серотонінергічну систему, а також впливом на передачу ноцицептивного сигналу на рівні спинного мозку. При поєднанні з морфіном парацетамол має опіодзберігаючий, або спарингефект. Токсичний вплив парацетамолу на клітини печінки викликаний його активними метаболітами, що виснажують запаси глутатіону печінки, зв'язуються зі структурними елементами гепатоцитів, що спичиняє некроз і загибель клітин з подальшим розвитком печінкової недостатності. У новонароджених дітей знижена активність ферментів, які сприяють утворенню токсичних метаболітів, тому в них рідко розвивається ацетаменофен-індуковане пошкодження печінки. Показаний взаємозв'язок між прийомом парацетамолу в ранньому дитячому віці і ризиком виникнення бронхіальної астми або інших атопічних захворювань. Використання наркотичних анальгетиків може супроводжуватися респіраторною депресією, порушеннями гемодинаміки, пригніченням перистальтики кишечника. У якості довгострокових наслідків больового синдрому в неонатальному періоді відзначають порушення циклу сон-неспання, розвиток гипералгезии і гіперчутливості, виникнення когнітивних розладів. Вплив морфіну і повторювана біль сприяють виникненню ідентичних змін: порушення поведінки і обмеження здатності до навчання. Ці ефекти можуть бути мінімізовані, коли біль і морфін впливають одночасно. Вивчаються нейтропротективні властивості дексмедетомідіна, високоселективного агоніста α-2-адренорецепторів, який у поєднанні з наркотичними анальгетиками може мінімізувати анестетик-індукований апоптоз і скоротити негативний вплив наркотичних анальгетиків на мозок дитини.

Ключові слова


біль; новонароджені діти; аналгезія; ацетамінофен; парацетамол; морфін

Повний текст:

PDF

Посилання


.1 Mayock DE, Gleason CA. Pain and sedation in the NICU. Neoreviews. 2013;14:22–31.

.2 Anderson BJ. Paracetamol (Acetaminophen): mechanisms of action. Ped Anesth. 2008;18:915–921.

.3 Van Lingen RA, Quak CM, Deinum HT et al. Effects of rectally administered paracetamol on infants delivered by vacuum extraction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2001;94:73–78.

.4 Howard CR, Howard FM, Weitzman ML. Acetaminophen analgesia in neonatal circumcision: the effect on pain. Pediatrics.1994;93:641–646.

.5 Shah V, Taddio A, Ohlsson A. Randomised controlled trial of paracetamol for heel prick pain in neonates. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.1998;79:209–211.

.6 Allegaert K, Naulaers G, Vanhaesebrouck S et al. The paracetamol concentration-effect relation in neonates. Paediatr Anaesth. 2013;23:45–50.

.7 Wong I, St John-Green C, Walker SM. Opioid-sparing effects of perioperative paracetamol and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in children. Pediatr Anesth.2013;23:475–49.

.8 Ceelie I, de Wildt SN, van Dijk M. et al. Effect of intravenous paracetamol on postoperative morphine requirements in neonates and infants undergoing major noncardiac surgery: a randomized controlled trial. JAMA. 2013;309:149–154.

.9 Johnsrud EK, Koukouritaki SB, Divakaran K et al. Human hepatic CYP2E1 expression during development. J Pharmacol Exp Ther. 2003;307:402–7.

.10 Cuzzolin L. Drug metabolizing enzymes in the perinatal and neonatal period: differences in the expression and activity. Curr Drug Metab. 2013;14:167–73.

.11 Pacifici GM, Allegaert K. Clinical pharmacology of paracetamol in neonates: a review. Current Therapeutic Research. 2015;77:24–30.

.12 Allegaert K, Naulaers G. Haemodynamics of intravenous paracetamol in neonates. Allegaert, Eur J Clin Pharmacol. 2010;66:855–858.

.13 Lowe AJ, Carlin JB, Bennett CM et al. Paracetamol use in early life and asthma: prospective birth cohort study. BMJ. 2010;341:4616.

.14 The effects of early and late paracetamol exposure on asthma and atopy: a birth cohort / Wickens K, Beasley R, Town I et al. Clin Exp Allergy. 2011;.41:399–406.

.15 Farquhar H, Stewart A, Mitchell E et al. The role of paracetamol in the pathogenesis of asthma. Clin. Exp. Allergy. 2010;40:32–41.

.16 Dimova S, Hoet PH, Dinsdale D et al. Acetaminophen decreases intracellular glutathione levels and modulates cytokine production in human alveolar macrophages and type II pneumocytes in vitro. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005;37(8):1727–1737.

.17 Hall RW. Anesthesia and Analgesia in the NICU. Clin Perinatol. 2012;39(1):239–254.

.18 Bellu R, de Waal KA, Zanini R. Opioids for neonates receiving mechanical ventilation. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1).

.19 Premedication for endotracheal intubation in the newborn infant. Canadian Paediatric Society, Fetus and Newborn Committee. Paediatr Child Health. 2011;16(3):159-64.

.20 Taddio A, Katz J. The effects of early pain experience in neonates on pain responses in infancy and childhood. Paediatr . Drugs. 2005;7:245–257.

.21 Bouza HJ. The impact of pain in the immature brain. Matern. Fetal Neonatal Med. 2009;22:722–732.

.22 Hu S, Sheng WS, Lokensgard JR et al. Morphine induces apoptosis of human microglia and neurons. Neuropharmacology.2002;42:829–836.

.23 Attarian S, Tran LC, Moore A et al. The Neurodevelopmental impact of neonatal morphine administration. Brain Sci. 2014;.4:321-334.

.24 Katebi SN, Razavi Y, Zeighamy Alamdary S et al. Morphine could increase apoptotic factors in the nucleus accumbens and prefrontal cortex of rat brain’s reward circuitry. Brain Res.2013;1540:1–8.

.25 Hu S, Sheng WS, Lokensgard JR et al. Morphine induces apoptosis of human microglia and neurons. Neuropharmacology.2002;.42:829–836.

.26 Duhrsen L, Simons SHP, Dzietko M et al. Effects of repetitive exposure to pain and morphine treatment on the neonatal rat brain. Neonatology. 2013;103:35–43.

.27 De Graaf J, van Lingen RA, Valkenburg AJ et al. Does neonatal morphine use affect neuropsychological outcomes at 8 to 9 years of age? Pain. 2013;154:449–458.

.28 De Graaf J, van Lingen RA, Simons SH et al. Long-term effects of routine morphine infusion in mechanically ventilated neonates on children’s functioning: Five-year follow-up of a randomized controlled trial. Pain. 2011;152:1391–1397.

.29 Ramsay MAE, Luterman DL. Dexmedetomidine as a total intravenous anesthetic agent. Anesthesiology.2004;101(3):787–790.

.30 Duan X, Li Y, Zhou CC et al. Dexmedetomidine provides neuroprotection: impact on ketamine-induced neuroapoptosis in the developing rat brain. Acta Anaesth Scand. 2014;58(9):1121–1126.

.31 Sanders RDJ, Xu, Y Shu et al. Dexmedetomidine attenuates isoflurane-induced neurocognitive impairment in neonatal rats. Anesthesiology. 2009;110(5):1077–1085.

.32 Sanders RD, Sun P, S Patel et al. Dexmedetomidine provides cortical neuroprotection: impact on anaesthetic-induced neuroapoptosis in the rat developing brain. Acta Anaesth Scand. 2010; 54(6):710–716.

.33 Sifringer M, von Haefen C, Krain M et al. Neuroprotective effect of dexmedetomidine on hyperoxia-induced toxicity in the neonatal rat brain. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2015, 10 p

.34 O’Mara K, Gal P, Ransom JL et al. Successful use of dexmedetomidine for sedation in a 24-week gestational age neonate. The Annals of Pharmacotherapy. 2009;43(10):1707–1713.

.35 O’Mara K, Gal P, Wimmer J et al. Dexmedetomidine versus standard therapy with fentanyl for sedation in mechanically ventilated premature neonates. The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics.2012;17(3):252–262.




Copyright (c) 2017 L. D. Tantsiura

Creative Commons License
Ця робота ліцензована Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Creative Commons License
Журнал «Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина» ISSN 2413-4260 (Online), ISSN 2226-1230 (Print) This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.