ІМУНОПАТОГЕНЕТИЧНІ ПОКАЗНИКИ У ХВОРИХ З ДИТЯЧИМ ЦЕРЕБРАЛЬНИМ ПАРАЛІЧЕМ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-4260.XVI.2.60.2026.11Ключові слова:
дитячий церебральний параліч; TREC; KREC; імуноглобуліни; імунореактивність; Т-лімфоцити; В-лімфоцити; гендерні відмінності; кореляційний аналізАнотація
Дитячий церебральний параліч (ДЦП) є поліетіологічним захворюванням, у патогенезі якого важливу роль відіграють імунологічні механізми, зокрема стан Т- та В-клітинного імунітету. Молекулярні маркери тимічної та кістковомозкової продукції лімфоцитів — TREC і KREC — представляють інтерес для оцінки імунного статусу у даної категорії пацієнтів.
Мета. Аналіз імуногематологічних та імуногенетичних параметрів у загальній когорті хворих на ДЦП та в гендерних підгрупах, а також вивчення кореляційних взаємозв’язків між ними.
Матеріали та методи. Проспективне дослідження із залученням 210 пацієнтів з ДЦП (Республіканська дитяча психоневрологічна лікарня ім. У.К. Курбанова, 2022–2025 рр.). Визначено рівні TREC та KREC методом ПЛР у режимі реального часу (набір ROSSAmed PID, ТОВ «ROSSA», Узбекистан; апарат BioRad), імуноглобулінів — імунотурбідиметрично, гематологічних показників — на автоматичному аналізаторі. Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації ВМА (редакція 2013 року). Протокол схвалено локальним комітетом з біоетики Бухарського державного медичного інституту. Інформовану згоду батьків (законних представників) усіх пацієнтів отримано в письмовій формі. Статистичні методи дослідження: t-критерій Стьюдента, U-критерій Манна–Уїтні, кореляційний аналіз (p<0,05). Поріг статистичної значущості — p<0,05. Обробка даних – SPSS Statistics версії 26.0. Робота виконана в рамках плану НДР Бухарського державного медичного інституту за темою «Клініко-імунологічні та генетичні аспекти патогенезу дитячого церебрального паралічу» (2022–2026 рр.).
Результати. Достовірних статевих відмінностей за рівнями TREC, KREC та лімфоцитів не виявлено (p>0,05). Проте TREC у хлопчиків був вищим на 44%, KREC — на 58% порівняно з дівчатками. Щодо імуноглобулінів та гематологічних показників також не встановлено статистично значущих міжстатевих відмінностей, хоча відзначалася тенденція до вищих значень IgM у дівчаток. Кореляційний аналіз виявив 7 значущих взаємозв’язків: прямі — IgA/IgM (r=+0,74), IgA/TREC (r=+0,65), IgA/KREC (r=+0,68); обернені — Hb/Plt (r=-0,72), WBC/IgG4 (r=-0,61), Hb/IgG2 (r=-0,72), ШОЕ/IgG2 (r=-0,68).
Висновки. Низькі значення TREC і KREC у частини пацієнтів з ДЦП свідчать про можливу патологію імунної системи, що лежить в основі патогенезу захворювання. Ключові імуногематологічні показники не мають достовірних міжстатевих відмінностей; виявлені тенденції потребують верифікації на розширених вибірках.
Посилання
McIntyre S, Goldsmith S, Webb A, Ehlinger V, Hollung SJ, McConnell K, Arnaud C, Smithers‐Sheedy H, Oskoui M, Khandaker G, Himmelmann K. Global prevalence of cerebral palsy: A systematic analysis. Developmental Medicine & Child Neurology. 2022 Dec;64(12):1494-506. DOI: https://doi.org/10.1111/dmcn.15346
Novak I, Morgan C, Adde L, Blackman J, Boyd RN, Brunstrom-Hernandez J, Cioni G, Damiano D, Darrah J, Eliasson AC, De Vries LS. Early, accurate diagnosis and early intervention in cerebral palsy: advances in diagnosis and treatment. JAMA pediatrics. 2017 Sep;171(9):897-907. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2017.1689
Morgan C, Fetters L, Adde L, et al. Early intervention for children aged 0 to 2 years with or at high risk of cerebral palsy: international clinical practice guideline based on systematic reviews. JAMA Pediatr. 2021;175(8):846–858. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2021.0878
Graham HK, Rosenbaum P, Paneth N, et al. Cerebral palsy. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:15082. DOI: https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.82
Sharova O, Smiyan O, Borén T, et al. Immunological effects of cerebral palsy and rehabilitation exercises in children. Brain Behav Immun Health. 2021;18:100365. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbih.2021.100365
Wang B, Zhang Y, Li Q, et al. The association study between cytokines and the risk for cerebral palsy. Mediators Inflamm. 2025;2025:8830219. DOI: https://doi.org/10.1155/mi/8830219
Zareen Z, Strickland T, Araneda M, et al. Cytokine dysregulation in children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 2021;63(4):407–412. DOI: https://doi.org/10.1111/dmcn.14782
Allen J, Isaza-Correa J, Kelly L, Melo AM, Mahony A, McDonald D, Molloy EJ. Severe neurological impairment and immune function: altered neutrophils, monocytes, T lymphocytes, and inflammasome activation. Pediatr Res. 2024;95(6):1611–1616. DOI: https://doi.org/10.1038/s41390-024-03023-8
Than UTT, Nguyen LT, Nguyen PH, et al. Inflammatory mediators drive neuroinflammation in autism spectrum disorder and cerebral palsy. Sci Rep. 2023;13:22587. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-49280-3
Paul S, Nahar A, Bhagawati M, Kunwar AJ. A review on recent advances of cerebral palsy. Oxid Med Cell Longev. 2022;2022:2622310. DOI: https://doi.org/10.1155/2022/2622310
van Zelm MC, van der Burg M, Langerak AW, van Dongen JJ. PID comes full circle: applications of V(D)J recombination excision circles in research, diagnostics and newborn screening of primary immunodeficiency disorders. Front Immunol. 2011;2:12. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2011.00012
Puck JM. Laboratory approaches to newborn screening for severe combined immunodeficiency. Semin Perinatol. 2015;39(3):194–205. DOI: https://doi.org/10.1053/j.semperi.2015.03.007
Kiykim A, Baris S, Ogulur I, et al. Multiplex PCR-based newborn screening for severe T and B-cell lymphopenia: the first pilot study in Turkey. J Clin Immunol. 2022;42(2):374–384. DOI: https://doi.org/10.1007/s10875-021-01171-0
Haghighi-Moghaddam P, Abolhassani H, Rezaei N, et al. Newborn screening using TREC/KREC assay for severe T and B cell lymphopenia in Iran. J Clin Immunol. 2018;38(7):789–797. DOI: https://doi.org/10.1007/s10875-018-0547-0
Afifi HA, Ibrahim Ali HE, Hassan MA, et al. Importance of TREC and KREC as molecular markers for immunological evaluation of Down syndrome children. Sci Rep. 2023;13:15445. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-42370-0
Akhmetova B, Smagulova Z, Kenesbay R, et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency: the results of the first pilot TREC and KREC study in Ukraine with involving of 10,350 neonates. Front Immunol. 2022;13:952706. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.952706
Newborn Screening for Severe T and B Cell Lymphopenia Using TREC/KREC Detection: a large-scale pilot study of 202,908 newborns. J Clin Immunol. 2024;44(5):115. DOI: https://doi.org/10.1007/s10875-024-01691-z
Tajima K, Kashiwakura I. Sex biased human thymic architecture guides T cell development through spatially defined niches. Nat Immunol. 2023;24(6):1049–1062. DOI: https://doi.org/10.1038/s41590-023-01512-y
Lepez T, Vral A, Thierens H. Gender disparity impacts on thymus aging and LHRH receptor antagonist-induced thymic reconstitution following chemotherapeutic damage. Front Immunol. 2020;11:302. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00302
Baris S, Alroqi F, Kiykim A, et al. Reference ranges for serum immunoglobulin (IgG, IgA, and IgM) and IgG subclass levels in healthy children. Turk J Med Sci. 2020;50(1):222–232. DOI: https://doi.org/10.3906/sag-1902-102
Sadowska M, Sarecka-Hujar B, Kopyta I. Cerebral palsy: current opinions on definition, epidemiology, risk factors, classification and treatment options. Neuropsychiatr Dis Treat. 2020;16:1505–1518. DOI: https://doi.org/10.2147/NDT.S235165
Lear BA, Lear CA, Davidson JO, Gunn AJ, Bennet L. Tertiary mechanisms of brain damage: a new hope for treatment of cerebral palsy? Brain Commun. 2021;3(2):fcab024. DOI: https://doi.org/10.1093/braincomms/fcab024
Martín Martínez MA, Trujillo-Martín MM, García-Quintero X, de Quintana-Schmidt C, Rivero-Celada D, Alcahut-Rodríguez C. Immunomodulatory role of IgA in neurological disease: a systematic review. Int J Mol Sci. 2023;24(16):12902. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms241612902
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Критерії авторського права, форми участі та авторства
Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:
- істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
- написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
- остаточне твердження версії статті для публікації.
Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.
Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.
Роль відповідального учасника.
Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.
