ВЗАЄМОЗВ’ЯЗОК СОМАТОТРОПНОЇ ОСІ ТА ЕНДОТЕЛІАЛЬНОЇ СИНТАЗИ ОКСИДУ АЗОТУ У ДІТЕЙ ІЗ COVID-19 ТА МУЛЬТИСИСТЕМНИМ ЗАПАЛЬНИМ СИНДРОМОМ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-4260.XVI.2.60.2026.7Ключові слова:
гормон росту; ІФР-1; eNOS; COVID-19; MIS-C; дітиАнотація
Вплив гормону росту (ГР) та інсуліноподібного фактора росту-1 (ІФР-1) на ендотеліальну синтазу оксиду азоту (eNOS) розглядають як один із важливих механізмів підтримання судинного гомеостазу і функціонального стану серцево-судинної системи. У дітей із COVID-19, особливо при мультисистемному запальному синдромі (MIS-C), можливе поєднання ендотеліальної дисфункції та порушень соматотропної осі, однак ці взаємодії залишаються недостатньо вивченими.
Мета дослідження: встановити особливості взаємозв’язку між рівнями ГР, ІФР-1 та значеннями eNOS у дітей із COVID-19 та MIS-C.
Матеріали і методи дослідження. Дослідженням охоплено 90 дітей віком від 1 місяця до 17 років, серед яких 63 пацієнти з COVID-19, 15 дітей із MIS-C та 12 дітей контрольної групи без ознак інфікування SARS-CoV-2. Визначення ГР, ІФР-1 та eNOS проводили з використанням імуноферментних тест-систем − hGH AccuBind ELISA Kit (Cat. No: 1725-300; Monobind Inc., USA), Human IGF-1(Insulin-like Growth Factor 1) ELISA Kit (Cat. No: E-EL-H0086; Elabscience, USA), Human NOS3/eNOS (Nitric Oxide Synthase 3, Endothelial) ELISA Kit (Cat. No: E-EL-H0755E-EL-H0755; Elabscience, USA). Дослідження схвалено комісією з біоетики Тернопільського національного медичного університету імені І. Я. Горбачевського Міністерства охорони здоров’я України (протокол № 71 від 25 жовтня 2022 р.). Статистичний аналіз проводили з використанням програмного забезпечення IBM SPSS Statistics та GraphPad Prism. Статистично значущими вважали відмінності при p<0,05. Науково-дослідна робота «Клінічні фенотипи та патогенетичні механізми перебігу COVID-19 і мультисистемного запального синдрому у дітей та стратифікація ризику постковідних порушень у дітей з коморбідною патологією», УДК: 616.98:578.834.1-053.2:616-078:616-036.8, № держ. реєстрації 0126U000023, терміни виконання 2026−2028 рр.
Результати дослідження. Зниження рівнів ГР та ІФР-1 асоціювалося з нижчими значеннями eNOS, що підтверджувалося достовірними позитивними кореляційними зв’язками між цими показниками (p<0,05): rгр-eNOS=0,27; rІФР-1-eNOS=0,21. Низький рівень ІФР-1 супроводжувався достовірно нижчими значеннями eNOS у дітей, інфікованих SARS-CoV-2, порівняно з пацієнтами з нормальним рівнем ІФР-1 (p=0,008): 411,70 (300,90; 499,80) нг/мл і 478,80 (413,60; 622,70) нг/мл відповідно. За результатами множинного лінійного регресійного аналізу предикторів рівня eNOS модель, що включала ГР, не досягла статистичної значущості (adjusted R²=0,022; p=0,250), хоча ГР продемонстрував слабкий незалежний позитивний зв’язок із рівнем eNOS (β=0,23; B=30,55; p=0,048). Натомість модель, що включала ІФР-1, показала, що підвищення концентрації ІФР-1 асоціювалося зі зростанням рівня eNOS (β=0,50; B=1,94; p<0,001), а сама модель була статистично значущою (adjusted R²=0,187; p<0,001).
Висновки. Незалежна асоціація ІФР-1 із рівнем eNOS після корекції на вік, стать, пубертатний статус та клінічну групу свідчить про його потенційне значення як ендокринного чинника регуляції ендотеліальної функції у дітей із COVID-19 та MIS-C.
Посилання
Zafirovic S, Obradovic M, Banjac K, Sudar-Milovanovic E, Pajcin A, Radovanovic J, et al. Insulin-like growth factor 1 (IGF-1)-induced changes in cardiac inducible nitric oxide synthase (iNOS) in obese rats. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;16:1716392. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1716392
| 
Macvanin M, Gluvic Z, Radovanovic J, Essack M, Gao X, Isenovic ER. New insights on the cardiovascular effects of IGF-1. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14;1142644. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1142644
|
Naderi-Meshkin H, Setyaningsih WAW. Endothelial Cell Dysfunction: Onset, Progression, and Consequences. Front Biosci. 2024;29(6);223.DOI: https://doi.org/10.31083/j.fbl2906223
|
Herman R, Janez A, Mikhailidis DP, Poredos P, Blinc A, Sabovic M, et al. Growth Hormone, Atherosclerosis and Peripheral Arterial Disease: Exploring the Spectrum from Acromegaly to Growth Hormone Deficiency. Curr Vasc Pharmacol. 2024;22(1):28–35. DOI: https://doi.org/10.2174/0115701611269162231106042956
|
Fernández-Garza LE, Guillen-Silva F, Sotelo-Ibarra MA, Domínguez-Mendoza AE, Barrera-Barrera SA, Barrera-Saldaña HA. Growth hormone and aging: a clinical review. Front Aging. 2025;6:1549453. DOI: https://doi.org/10.3389/fragi.2025.1549453
|
Grzywa-Czuba R, Trojanek JB, Michałkiewicz J, Kubiszewska I, Obrycki Ł, Wierzbicka-Rucińska A, et al. Association between Expression of Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1), IGF-1 Receptor (IGF-1R), and Hypertension-Mediated Organ Damage (HMOD) Parameters in Leukocytes and Plasma of Children/Adolescents with Primary Hypertension. J Pers Med. 2024;14(3):255. DOI: https://doi.org/10.3390/jpm14030255
|
Stankovics L, Ungvari A, Fekete M, Nyul-Toth A, Mukli P, Patai R, et al. The vasoprotective role of IGF-1 signaling in the cerebral microcirculation: prevention of cerebral microhemorrhages in aging. GeroScience. 2024;47(1):445–55. DOI: https://doi.org/10.1007/s11357-024-01343-5
|
Caicedo D, Devesa P, Alvarez C V, Devesa J. Why Should Growth Hormone (GH) Be Considered a Promising Therapeutic Agent for Arteriogenesis? Insights from the GHAS Trial. Cells. 2020;9(4):807. DOI: https://doi.org/10.3390/cells9040807
|
Xie X, Ren W. The Research Progress of Growth Hormone and Cardiovascular Disease. Int J Front Med. 2024;6(3):43–55. DOI: https://doi.org/10.25236/IJFM.2024.060308
Kościuszko M, Buczyńska A, Hryniewicka J, Jankowska D, Adamska A, Siewko K, et al. Early Cardiovascular and Metabolic Benefits of rhGH Therapy in Adult Patients with Severe Growth Hormone Deficiency: Impact on Oxidative Stress Parameters. Int J Mol Sci. 2025;26(12):5434. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms26125434
|
Tresguerres JÁF, Fernández-Tresguerres I, Viña J, Rancan L, Paredes SD, Linillos-Pradillo B, et al. Effects of GH on the Aging Process in Several Organs: Mechanisms of Action. Int J Mol Sci. 2022;23(14):7848. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23147848
|
Kozak K, Hlushko K, Sarapuk I, Pavlyshyn H. Role of Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-1 in Modulating Disease Severity in Children with COVID-19 and Multisystem Inflammatory Syndrome. Infect Drug Resist. 2026;19:1–15. DOI: https://doi.org/10.2147/IDR.S568388
|
World Health Organization. Multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents temporally related to COVID-19. WHO [Internet]. 2020[cited 2026 Apr 2]. Available from: https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/multisystem-inflammatory-syndrome-in-children-and-adolescents-with-covid-19
Baykan EK, Baykan AR, Utlu M, Deve E, Yildiz F, Birdal C, et al. Growth hormone level in COVID-19 patients. North Clin Istanbul. 2022;9(5):470–5. DOI: https://doi.org/10.14744/nci.2021.90094
|
Gujral J, Kidd BA, Becker C, Golden E, Lee H, Kim-Schulze S, et al. Acute Effects of Growth Hormone on the Cellular Immunologic Landscape in Pediatric Patients. Cureus. 2024;16(4):e57383. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.57383
Lubrano C, Masi D, Risi R, Balena A, Watanabe M, Mariani S, et al. Is Growth Hormone Insufficiency the Missing Link Between Obesity, Male Gender, Age, and COVID‐19 Severity? Obesity. 2020;28(11):2038–9. DOI: https://doi.org/10.1002/oby.23000
|
Bagheri M, Salari S. Unveiling the Cardiovascular Impact of Growth Hormone: Insights into Physiology, Pathology, and Therapy. Physiol Pharmacol. 2025;29(1):25–34. DOI: https://doi.org/10.61186/phypha.29.1.25
Gupta S, Dayal D, Rohit MK, Gawalkar AA, Raj KM, Attri SV, et al. Comprehensive assessment of cardiovascular disease risk in children with short stature due to isolated growth hormone deficiency: a case-control study. J Pediatr Endocrinol Metab. 2022;35(8):1059–68. DOI: https://doi.org/10.1515/jpem-2021-0693
|
Drozd M, Bruns A-F, Yuldasheva NY, Maqbool A, Viswambharan H, Skromna A, et al. Endothelial insulin-like growth factor-1 signalling regulates vascular barrier function and atherogenesis. Cardiovasc Res. 2025;121(7):1108–20. DOI: https://doi.org/10.1093/cvr/cvaf055
|
Six I, Guillaume N, Jacob V, Mentaverri R, Kamel S, Boullier A, et al. The Endothelium and COVID-19: An Increasingly Clear Link Brief Title: Endotheliopathy in COVID-19. Int J Mol Sci. 2022;23(11):6196. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23116196
|
Guimarães LMF, Rossini CVT, Lameu C. Implications of SARS-Cov-2 infection on eNOS and iNOS activity: Consequences for the respiratory and vascular systems. Nitric Oxide. 2021;111–112:64–71. DOI: https://doi.org/10.1016/j.niox.2021.04.003
|
Xu S, Ilyas I, Weng J. Endothelial dysfunction in COVID-19: an overview of evidence, biomarkers, mechanisms and potential therapies. Acta Pharmacol Sin. 2023;44(4):695–709. DOI: https://doi.org/10.1038/s41401-022-00998-0
|
Yuen KCJ, Hjortebjerg R, Ganeshalingam AA, Clemmons DR, Frystyk J. Growth hormone/insulin-like growth factor I axis in health and disease states: an update on the role of intra-portal insulin. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1456195. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1456195
Cai J, Shi S, Wang Y, Zhang X, Wei X, Wu Y, Shi Y, Li B, Hou D. Growth Hormone Alleviates Atherosclerosis Through Regulating the Activity of PI3K/AKT Pathway: Insights From Single-Cell Sequence and Mechanism Exploration. Int J Genomics.2025;2025(1):9710652. DOI: https://doi.org/10.1155/ijog/9710652
|
Huang R, Shi J, Wei R, Li J. Challenges of insulin-like growth factor-1 testing. Crit Rev Clin Lab Sci. 2024;61(5):388–403. DOI: https://doi.org/10.1080/10408363.2024.2306804
|
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Критерії авторського права, форми участі та авторства
Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:
- істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
- написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
- остаточне твердження версії статті для публікації.
Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.
Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.
Роль відповідального учасника.
Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.
