ВЗАЄМОЗ’ЯЗОК ЦУКРОВОГО ДІАБЕТУ 1 ТА 2 ТИПУ З РОЗВИТКОМ КОАГУЛОПАТІЇ У ТЯЖКИХ ПАЦІЄНТІВ З COVID-19 ТА ЕФЕКТИВНІСТЬ АНТИКОАГУЛЯНТНОЇ ТЕРАПІЇ (ретроспективний аналіз клінічних результатів)
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-4260.XVI.2.60.2026.24Ключові слова:
COVID-19; цукровий діабет; коагулопатія; D-димер; антикоагулянтна тактика.Анотація
Аналіз клінічних випадків COVID-19 підтверджує, що супутні захворювання суттєво погіршують прогноз хвороби. Цукровий діабет визначено як один із провідних чинників несприятливого перебігу, що зумовлює високий рівень госпіталізації та смертності. На сьогодні відсутній єдиний міжнародний протокол проведення антикоагулянтної терапії (АКТ) у пацієнтів із COVID-19, який би враховував тип цукрового діабету (ЦД) та ступінь метаболічних порушень.
Мета дослідження. Оцінити перебіг COVID-19 у пацієнтів із ЦД 1 та 2 типу, з акцентом на розвиток коагулопатії та визначення оптимальних програм антикоагулянтної терапії.
Матеріали та методи. Проведено ретроспективний аналіз 268 пацієнтів із тяжким перебігом COVID-19. Пацієнти були розподілені на групи залежно від наявності ЦД (ЦД1, ЦД2 та без діабету) та режиму АКТ (профілактичні, лікувальні дози НМГ та ескалаційна терапія НМГ+НФГ). Оцінювалися показники СЗР (IL-6, СРБ, феритин) та гемостазу (D-димер, фібриноген). Дослідження проведено відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження схвалено локальним комітетом з біоетики НУОЗ України імені П.Л. Шупика (протокол № 8 від 07.11.2022 р.). Обробка даних проводилася з використанням пакету програм SPSS (v. 26.0). Перевірку на нормальність розподілу кількісних показників здійснювали за допомогою критерію Шапіро-Вілка. У разі нормального розподілу використовували методи параметричної статистики (однофакторний дисперсійний аналіз ANOVA для порівняння трьох груп). Для показників із розподілом, відмінним від нормального (зокрема, D-димер, IL-6), застосовували непараметричний критерій Крускала-Уолліса. Порівняння категоріальних змінних (наприклад, потреба у ШВЛ, летальність) проводили за допомогою критерію хі-квадрат (χ2) Пірсона. Відмінності вважалися статистично значущими при рівні p < 0,05. Дослідження проводилось в межах науково-дослідницької роботи кафедри анестезіології та інтенсивної терапії з курсом дитячої анестезіології НУОЗ України ім. П.Л. Шупика «Розробка інноваційних технік анестезії та інтенсивної терапії» (№ державної реєстрації: 0122U201473, терміни виконання 2022 - 2026 рр.).
Результати. Встановлено, що ЦД 2 типу є найбільш вагомим предиктором несприятливого прогнозу: летальність склала 34,7%, що достовірно вище за ЦД 1 типу (21,4%, p < 0,05). Критична гіперглікемія (12,3 ± 2,5 ммоль/л) у групі ЦД2 корелювала з найвищим рівнем D-димеру (3,6 ± 0,5 мг/л) та IL-6 (112,4 ± 14,5 пг/мл). Найнижча летальність (18,0%) зафіксована при застосуванні лікувальних доз НМГ. Ескалаційна терапія була необхідна при стійкій гіперкоагуляції, проте супроводжувалася 20 % ризиком кровотеч.
Висновки. Оптимальною стратегією АКТ при поєднанні COVID-19 та ЦД є застосування лікувальних доз НМГ із можливою ескалацією до комбінації НМГ+НФГ при рівні D-димеру > 3,0 мг/л та глікемії > 12 ммоль/л.
Посилання
Barron E, Bakhai C, Kar P, Weaver A, Bradley D, Ismail H, et al. Associations of type 1 and type 2 diabetes with COVID-19-related mortality in England: a whole-population study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(10):813-22. DOI: https://doi.org/10.1016/s2213-8587(20)30272-2
| 
Valencia I, Lumpuy-Castillo J, Magalhaes G, Sánchez-Ferrer CF, Lorenzo Óscar, Peiró C. Mechanisms of endothelial activation, hypercoagulation and thrombosis in COVID-19: a link with diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol. 2024;23(1):75. DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-023-02097-8
|
Chen H-B, Chen H, Xu J-Y, Yu R-X, Shi N, Chi Y, et al. Antithrombotic strategies in adult COVID-19 patients: a systematic review and Bayesian network meta-analysis. BMJ Open. 2025;15(9):e088917. DOI: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2024-088917
|
Sholzberg M, Tang GH, Rahhal H, AlHamzah M, Kreuziger LB, Áinle FN, et al. Effectiveness of therapeutic heparin versus prophylactic heparin on death, mechanical ventilation, or intensive care unit admission in moderately ill patients with covid-19 admitted to hospital: RAPID randomised clinical trial. BMJ. 2021;375:n2400. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.n2400
|
Cioca F, Timar R, Ignuta F, Vlad A, Bratosin F, Rosca O, et al. Comparative Analysis of COVID-19 Outcomes in Type 1 and Type 2 Diabetes: A Three-Year Retrospective Study. Medicina (Kaunas). 2024;60(2):210. DOI: https://doi.org/10.3390/medicina60020210
|
Wondmkun YT. Obesity, insulin resistance, and type 2 diabetes: Associations and therapeutic implications. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020;13:3611-6. DOI: https://doi.org/10.2147/dmso.s275898
|
Fatoke B, Hui AL, Saqib M, Vashisth M, Aremu SO, Aremu DO, et al. Type 2 diabetes mellitus as a predictor of severe outcomes in COVID-19 — a systematic review and meta-analyses. BMC Infect Dis. 2025;25(1):719. DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-025-11089-w
|
Libby P, Lüscher T. COVID-19 is, in the end, an endothelial disease. European Heart Journal. 2020;41(32):3038-44. 2020;41(32):3038-44. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa623
|
Denson JL, Gillet AS, Zu Y, Brown M, Pham T, Yoshida Y, et al. Metabolic Syndrome and Acute Respiratory Distress Syndrome in Hospitalized Patients with COVID-19. JAMA Netw Open. 2021;4(12):e2140568. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.40568
|
Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K, Nair N, Mahajan S, Sehrawat TS, et al. Extrapulmonary manifestations of COVID-19. Nat Med. 2020;26(7):1017-32. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-020-0968-3
|
Guan W- jie, Ni Z- yi, Hu Y, Liang W- hua, Ou C- quan, He J- xing, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020Apr.30;382(18):1708-20. DOI: https://doi.org/10.1056/nejmoa2002032
|
Cariou B, Hadjadj S, Wargny M, Pichelin M, Al-Salameh A, Allix I, et al. Phenotypic characteristics and prognosis of inpatients with COVID-19 and diabetes: the CORONADO study. Diabetologia. 2020;63(8):1500-15. DOI: https://doi.org/10.1007/s00125-020-05180-x
|
Spyropoulos AC, Goldin M, Giannis D, Diab W, Wang J, Khanijo S, et al. Efficacy and Safety of Therapeutic-Dose Heparin vs Standard Prophylactic or Intermediate-Dose Heparins for Thromboprophylaxis in High-risk Hospitalized Patients with COVID-19: The HEP-COVID Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021;181(12):1612-20. DOI: https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2021.6203
|
Zhang J, Ma Y, To WL, Chow S, To Tang H, Wong HK, et al. Impact of COVID-19 infection on mortality, diabetic complications and haematological parameters in patients with diabetes mellitus: A systematic review and meta-Analysis. BMJ Open. 2025;15(3):e090986. DOI: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2024-090986
|
Zhu L, She Z-G, Cheng X, Qin J-J, Zhang X-J, Cai J, et al. Association of Blood Glucose Control and Outcomes in Patients with COVID-19 and Pre-existing Type 2 Diabetes. Cell Metabolism. 2020;31(6):1068-77.e3. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.04.021
|
Lopes RD, de Barros e Silva PGM, Furtado RHM, Macedo AVS, Bronhara B, Damiani LP, et al. Therapeutic versus prophylactic anticoagulation for patients admitted to hospital with COVID-19 and elevated D-dimer concentration (ACTION): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial. The Lancet. 2021;397(10291):2253-6. DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(21)01203-4
|
Reiterer M, Rajan M, Gómez-Banoy N, Lau JD, Gomez-Escobar LG, Ma L, et al. Hyperglycemia in acute COVID-19 is characterized by insulin resistance and adipose tissue infectivity by SARS-CoV-2. Cell Metabolism. 2021;33(11):2174-88.e5. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.09.009
|
Goshua G, Pine AB, Meizlish ML, Chang C-H, Zhang H, Bahel P, et al. Endotheliopathy in COVID-19-associated coagulopathy: evidence from a single-centre, cross-sectional study. Lancet Haematol. 2020;7(8):e575-e582. DOI: https://doi.org/10.1016/s2352-3026(20)30216-7
|
REMAP-CAP I, ACTIV-4a I, ATTACC I, Goligher E, Bradbury C, McVerry B, et al. Therapeutic Anticoagulation with Heparin in Critically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;385(9):777-89. DOI: https://doi.org/10.1056/nejmoa2103417
|
Magro C, Mulvey JJ, Berlin D, Nuovo G, Salvatore S, Harp J, et al. Complement associated microvascular injury and thrombosis in the pathogenesis of severe COVID-19 infection: A report of five cases. Translational Research. 2020;220:1-13. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trsl.2020.04.007
|
Eberhardt N, Noval MG, Kaur R, Amadori L, Gildea M, Sajja S, et al. SARS-CoV-2 infection triggers pro-atherogenic inflammatory responses in human coronary vessels. Nat Cardiovasc Res. 2023;2(10):899–916. DOI: https://doi.org/10.1038/s44161-023-00336-5
|
Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417-8. DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30937-5
|
Schulman S, Sholzberg M, Spyropoulos AC, Zarychanski R, Resnick HE, Bradbury CA, et al. ISTH guidelines for antithrombotic treatment in COVID-19. J Thromb Haemost. 2022;20(10):2214-25. DOI: https://doi.org/10.1111/jth.15808
|
Shekhar S, Copacino CE, Barrera FJ, Hall JE, Hannah-Shmouni F. Insights into the Immunopathophysiology of Severe COVID-19 in Metabolic Disorders. Ann Natl Acad Med Sci. 2020;56(2):112-5. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0040-1713346
Corral-Gudino L, Cusacovich I, Martín-González JI, Muela-Molinero A, Abadía-Otero J, González-Fuentes R, et al. Effect of intravenous pulses of methylprednisolone 250 mg versus dexamethasone 6 mg in hospitalised adults with severe COVID-19 pneumonia: An open-label randomised trial. Eur J Clin Invest. 2023;53(1):e13881. DOI: https://doi.org/10.1111/eci.13881
|
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Критерії авторського права, форми участі та авторства
Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:
- істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
- написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
- остаточне твердження версії статті для публікації.
Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.
Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.
Роль відповідального учасника.
Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.
