РІДКІСНЕ ГЕНЕТИЧНЕ ПОРУШЕННЯ, ЗУМОВЛЕНЕ МУТАЦІЄЮ KAT6B: ФЕНОТИПОВІ ПРОЯВИ НА ПРИКЛАДІ КЛІНІЧНОГО ВИПАДКУ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-4260.XV.4.58.2025.32Ключові слова:
дитина грудного віку; дисморфізм; генітопателлярний синдром; синдром Сея-Барбера-Бісекера-Янга-Сімпсона; ген KAT6B; розлад пов'язаний з KAT6B.Анотація
Захворювання, спричинені патогенними варіантами лізинацетилтрансферази 6B (KAT6B), гена розташованого на хромосомі 10q22.2 (розлади, пов'язані з KAT6B), включають дві алельні сутності: Синдром Сея-Барбера-Бісекера-Янга-Сімпсона (SBBYSS), як варіант синдрому Охдо, та генітопателярний синдром (GPS), які, як правило, зустрічаються у термінальних екзонах KAT6B. Збільшення кількості випадків із перекриваючими фенотипами GPS/SBBYSS сприяє до необхідності перевизначити цю групу захворювань як розлади, пов'язані з KAT6B, або розлади спектру KAT6B. Особи з SBBYSS зазвичай мають аномалії обличчя, гіпотонію, слабкість суглобів, проблеми з харчуванням та довгі великі пальці рук/стоп; зазвичай включає проблеми зі скелетом, включаючи гіпоплазію надколінка. Генітопателярний синдром (GPS), крім того, проявляється серйозною затримкою розвитку, генітальними особливостями. У статті представлено клінічний випадок та детальний фенотипічний аналіз хлопчика віком 11 місяців, із розладами, пов'язаними з KAT6B, у якого було виявлено гетерозиготний патогенний варіант гена KAT6B. Діагноз підтверджено молекулярно-генетичним методом дослідження. Описаний випадок демонструє дисморфізм обличчя, затримку розвитку та мовлення; гіпотонію, блефарофімоз; довгі великі пальці, дефекти скелета, вроджену аномалію нирок, судоми, спричинені міссенс-варіантом гена KAT6B. Пацієнт демонстрував фенотип, що поєднує фенотипи SBBYSS та GPS. Даний випадок опубліковано за згодою матері з дотриманням принципів біоетики.
Висновок. Аномалії, які виявлені у дитини, відповідають критеріям SBBYSS та GPS та підтверджують ширший спектр фенотипу захворювання. Аналіз клінічної варіабельності серед пацієнтів із SBBYSS та GPS потребує подальшого дослідження з метою встановлення діапазону розладів, пов'язаними з KAT6B.
Посилання
Ura H, Togi S, Hatanaka H, Niida Y. Establishment of a human induced pluripotent stem cell line, KMUGMCi008-A, from a patient with A Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson variant of Ohdo syndrome bearing heterozygous frameshift mutation in the KAT6B gene. Stem Cell Res. 2025;84:103671. DOI: https://doi.org/10.1016/j.scr.2025.103671. PMID: 39986017.
Klaniewska M, Bolanowska-Tyszko A, Latos-Bielenska A, Jezela-Stanek A, Szczaluba K, Krajewska-Walasek M, et al. Clinical heterogeneity of polish patients with KAT6B–related disorder. Mol Genet Genomic Med. 2023;11:e2265. DOI: https://doi.org/10.1002/mgg3.2265. PMID: 37658610; PMCID: PMC10724496.
Lonardo F, Lonardo MS, Acquaviva F, Della Monica M, Scarano F, Scarano G. Say-barberBiesecker-young-Simpson syndrome and Genitopatellar syndrome: Lumping or splitting? Clinical Genetics. 2019;95(2):253-61. DOI: https://doi.org/10.1111/cge.13127. PMID: 28857140.
Niida Y, Mitani Y, Kuroda M, Yokoi A, Nakagawa H, Kato A. A Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson variant of Ohdo syndrome with a KAT6B 10-base pair palindromic duplication: A recurrent mutation causing a severe phenotype mixed with genitopatellar syndrome. Congenital Anomalies. 2017;57:86-8 DOI: https://doi.org/10.1111/cga.12196. PMID: 27696664.
Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, editors: GeneReviews®. University of Washington, Seattle 1993–2025 [Internet]. 1992[update 2012 Des 13; cited 2025 Sep 8]. Lemire G, Campeau PM, Lee BH, Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al. KAT6B Disorders. Available from: cophy.comtecmed.com/wp-content/uploads/2023/03/181.pdf
Cantero MJP, Turrion Jf, Freire SF, RodriguezAM. The KAT6B-related disorders: Burying Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson and genitopatellar syndrome. An Pediatr (Engl Ed). 2021;95(5):384-6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.anpedi.2020.11.006. PMID: 33478850.
Campeau PM, Kim JC, Lu JT, Schwartzentruber JA, Abdul-Rahman OA, Schlaubitz S, et al. Mutations in KAT6B, Encoding a
Histone Acetyltransferase, Cause Genitopatellar Syndrome. Am J Hum Genet. 2012;
:282-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2011.11.023. PMID: 22265014; PMCID: PMC3276659.
Gannon T, Perveen R, Schlecht H, Ramsden S, Anderson B, Kerr B, et al. Further delineation of the KAT6B molecular and phenotypic spectrum. Eur J Hum Genet. 2015;23:1165-70. DOI: https://doi.org/10.1038/ejhg.2014.248. PMID: 25424711; PMCID: PMC4351891.
Kim YR, Park JB, Lee YJ, Hong MJ, Kim HT, Kim HJ. Identifying the KAT6B mutation via diagnostic exome sequencing to diagnose SayBarber-Biesecker-Young-Simpson syndrome in three generations of a family. Ann Rehabil Med. 2017;41(3):505-10. DOI: https://doi.org/10.5535/arm.2017.41.3.505. PMID: 28758091; PMCID: PMC5532359.
Murakami H, Enomoto Y, Tsurusaki Y, Sugio Y, Kurosawa K. A female patient with X-linked Ohdo syndrome of the Maat-Kievit-Brunner phenotype caused by a novel variant of MED12. Congenit Anom (Kyoto). 2020;60(3):91-3. DOI: https://doi.org/10.1111/cga.12350. PMID: 31322785.
Radvanszky J, Hyblova M, Durovcikova D, Hikkelova M, Fiedler E, Kadasi L, et al. Complex phenotypes blur conventional borders between say-barber-Biesecker-young-Simpson syndrome and genitopatellar syndrome. Clinical Geneticsб 2017;91(2):339-43. DOI: https://doi.org/10.1111/cge.12840. PMID: 27452416.
Davarnia B, Panahi M, Rahimi B, Anari H, Farajollahi R, Rodbaneh EA, et al. De novo KAT6B mutation causes Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson variant of Ohdo syndrome in an Iranian boy: a case report. J Med Case Rep. 2024;18(1):4. DOI: https://doi.org/10.1186/s13256-023-04237-w. PMID: 38178270; PMCID: PMC10768154.
Campeau PM, Lu JT, Dawson BC, Fokkema IF, Robertson SP, Gibbs RA, et al. The KAT6B related disorders genitopatellar syndrome and Ohdo/SBBYS syndrome have distinct clinical features reflecting distinct molecular mechanisms. Human Mutation. 2012;33(11):15205.
DOI: https://doi.org/10.1002/humu.22141. PMID: 22715153; PMCID: PMC3696352.
Zhong X, Liu M, Gao Q, Li M, Shiguo Liu S. A Novel De Novo KAT6B Mutation Causes Hypospadias in a Chinese Fetus at 29 Weeks Gestation. Reprod Sci. 2025;22:1456-62. DOI: https://doi.org/10.1007/s43032-025-01860-4. PMID: 40263164.
Mendez R, Delea M, Dain L, Rittler M. A novel pathogenic frameshift variant of KAT6B identified by clinical exome sequencing in a newborn with the Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson syndrome. Clin Dysmorphol. 2020;29(1):42-5. DOI: https://doi.org/10.1097/mcd.0000000000000270. PMID: 30921092.
Back W, Mierzwa A, Mahfooz N. Genitopatellar Syndrome With a Novel Variant in the KAT6B Gene: Supporting Spectrum Delineation. Cureus. 2024;16(9):e69989. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.69989. PMID: 39445296; PMCID: PMC11497820.
Maglione V, Pizzuti A, Mastromoro G, Cresta E, Favata P, Cristina M, et al. Phenotypic Characterization of Seven Pediatric Patients Diagnosed With KAT6B-Related Disorders: Case Series and Review of the Literature. Am J Med Genet A. 2025;197(9):e64100. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.64100. PMID: 40277451.
Yilmaz R, Beleza-Meireles A, Price S, Oliveira R, Kubisch C, Clayton-Smith J, et al. A recurrent synonymous KAT6B mutation causes say-barber-Biesecker/young-Simpson syndrome by inducing aberrant splicing. Am J Med Genet A. 2017;167A(12):3006-10. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37343. PMID: 26334766.
Fernandez-Mayoralas DM, Calleja-Perez B, Alvarez S, Fernandez-Jaen A. De novo KAT6B mutation, Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson syndrome, and specific language impairment. Neurologia (Engl Ed). 2020;35(8):601-3. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nrl.2019.05.006. PMID: 31326210.
Zhang LX, Lemire G, Gonzaga-Jauregui C, Molidperee S, Galaz-Montoya C, Liu DS, et al. Further delineation of the clinical spectrum of KAT6B disorders and allelic series of pathogenic variants. Genetics in Medicine. 2020;22(8):1338-47. DOI: https://doi.org/10.1038/s41436-020-0811-8
Park S, Kim J, Song T-Y, Jang D-H. Case Report: The success of face analysis technology in extremely rare genetic diseases in Korea: Tatton-Brown-Rahman syndrome and Say-Barber -Biesecker-Young-Simpson variant of ohdo syndrome. Front Genet. 2022;13:903199. DOI:https://doi.org/10.3389/fgene.2022.903199 . PMID: 35991575; PMCID: PMC9382078.
Lundsgaard M, Le VQ, Ernst A, Laugaard-Jacobsen HC, Rasmussen K, Pedersen IS, et al. De novo KAT6B Mutation Identified with Whole-Exome Sequencing in a Girl with Say-Barber/Biesecker/Young-Simpson Syndrome. Mol Syndromol. 2017;8(1):24-9. DOI: https://doi.org/10.1159/000452258. PMID: 28232779; PMCID: PMC5260604.
Bergamasco MI, Ogier JM, Garnham AL, Whitehead L, Rogers K, Smyth GK, et al. Loss of KAT6B causes premature ossification and promotes osteoblast differentiation during development. Dev Biol. 2025;520:141-54. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ydbio.2025.01.012. PMID: 39832706.
Turkyilmaz A, Ozden A. A novel frameshift variant in proximal exon 18 of KAT6B gene associated with an overlapping genitopatellar/say barber Biesecker-youngSimpson syndrome phenotype. Clinical Dysmorphology. 2021;30(4):197-200. DOI: https://doi.org/10.1097/mcd.0000000000000376. PMID: 34074951.
Marangi G, Di Giacomo MC, Lattante S, Orteschi D, Patrizi S, Doronzio PN, et al. A novel truncating variant within exon 7 of KAT6B associated with features of both Say-Barber-Bieseker-Young-Simpson syndrome and genitopatellar syndrome: Further evidence of a continuum in the clinical spectrum of KAT6B-related disorders. Am J Med Genet A. 2018;176(2):455-9. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.38571. PMID: 29226580.
Levy MA, McConkey H, Kerkhof J, Barat-Houari M, Bargiacchi S, Biamino E, et al. Novel diagnostic DNA methylation episignatures expand and refine the epigenetic landscapes of Mendelian disorders. HGG Advances. 2021;3(1):100075. DOI: https://doi.org/10.1016/j.xhgg.2021.100075. PMID: 35047860 PMCID: PMC8756545.
Chen J, Tong G, Wang Y, Ye F, Shi L, Li H. Diagnosis of a child with Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson syndrome due to variant of KAT6B gene. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2022;39(12):1370-4. DOI: https://doi.org/10.3760/cma.j.cn511374-20210830-00705. PMID: 36453961.
Miller SA, Solari AP, Alberto G, Benitez Medina AC, García Ayré BM, Parisini D, et al. Novel variant in the KAT6B gene associated with Say Barber Biesecker Young Simpson. Clin Dysmorphol. 2023;32(4):175-9. DOI: https://doi.org/10.1097/mcd.0000000000000469. PMID: 37646730.
Vlckova M, Simandlova M, Zimmermann P, Stranecky V, Hartmannova H, Hodanova K, et al. A patient showing features of both SBBYSS and GPS supports the concept of a KAT6B-related disease spectrum, with mutations in mid-exon 18 possibly leading to combined phenotypes. European Journal of Medical Genetics. 2020;58(10):550-5. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2015.09.004. PMID: 26370006.
Brea-Fernandez A, Dacruz D, Eiris J, Barros F, Carracedo A. Novel truncating variants expand the phenotypic spectrum of KAT6B-related disorders. Am J Med Genet. 2019;179(2):290-4. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.60689. PMID: 30569622.
Sadikovic B, Levy MA, Kerkhof J, Aref-Eshghi E, Schenkel L, Stuart A, et al. Clinical epigenomics: Genome-wide DNA methylation analysis for the diagnosis
of Mendelian disorders. Genetics in Medicine. 2021;23(6):1065-74. DOI: https://doi.org/10.1038/s41436-020-01096-4. PMID: 33547396; PMCID: PMC8187150.
Nishimura N, Enomoto Y, Kumaki T, Murakami H, Ikeda A, Goto T, et al. Delineation of a Phenotype Caused by a KAT6B Missense Variant Not Resembling Say-BarberBiesecker-Young-Simpson and Genitopatellar Syndromes. Mol Syndromol. 2022;13(3):221-5. DOI:https://doi.org/10.1159/000520134. PMID: 35707592; PMCID: PMC9149453.
Rasmussen NB, Gregersen PA, Nielsen T, Lyngdorf LG, Nielsen CK, Kruse C, et al. Variable expressivity of a transmitted pathogenic KAT6B variant. Eur J Med Genet. 2025;76:105020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2025.105020. PMID: 40441421.
Yabumoto M, Kianmahd J, Singh M, Palafox MF, Wei A, Elliott K, et al. Novel variants in KAT6B spectrum of disorders expand our knowledge of clinical manifestations and molecular mechanisms. Mol Genet Genomic Med. 2021;9(10):e1809. DOI: https://doi.org/10.1002/mgg3.1809. PMID: 34519438; PMCID: PMC8580094.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Критерії авторського права, форми участі та авторства
Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:
- істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
- написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
- остаточне твердження версії статті для публікації.
Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.
Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.
Роль відповідального учасника.
Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.
