ДОСЛІДЖЕННЯ ПРОЛІФЕРАТИВНОЇ АКТИВНОСТІ КЛІТИН ПРИВУШНИХ СЛИННИХ ЗАЛОЗ У БЕЗПОРОДНИХ БІЛИХ ЩУРІВ З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНО ІНДУКОВАНИМ РЕВМАТОЇДНИМ АРТРИТОМ: РОЛЬ KI-67
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-4260.XV.4.58.2025.23Ключові слова:
привушна слинна залоза; безпородні білі щури; проліферативна активність; маркер Ki-67; імуногістохімія.Анотація
Позасуглобові прояви є значним напрямком досліджень ревматоїдного артриту. Визначення рівня експресії маркера проліферації Ki-67 є ефективним методом оцінки кількісних та якісних змін у органах травлення при ревматоїдному артриті.
Мета. Метою дослідження є оцінка морфологічних змін у залозистому апараті привушної слинної залози у безпородних білих щурів, які зазнали впливу моделі ревматоїдного артриту, індукованого повним ад'ювантом Фрейнда, використовуючи рівень експресії маркера проліферації Ki-67 як показник тяжкості запального процесу.
Матеріали та методи. Експериментальна група складалася з 30 чотиримісячних безпородних білих щурів обох статей із середньою масою тіла 170,5 ± 9,1 г. Усіх лабораторних тварин було отримано з одного віварію та утримувалося за стандартних умов: відносна вологість 50–60%, температура навколишнього середовища 19–22°C та 12-годинний цикл світло/темрява. Ревматоїдний артрит індукували за допомогою повного ад'юванту Фрейнда. Усі дослідження були схвалені Етичним комітетом Бухарського державного медичного інституту та відповідали біоетичним стандартам, включаючи обґрунтування використання тварин; дотримання принципів 3R; використання гуманних методів; підтвердження компетентності дослідника. Зразки аналізували за допомогою тринокулярного мікроскопа при збільшенні 200–400×. Морфометричний аналіз проводили за допомогою програмного забезпечення QuPhat 4.4.0. Відсоток Ki-67-позитивних клітин розраховували відносно загальної кількості клітин у полі зору. Морфологія слинних залоз в експериментальній моделі ревматоїдного артриту. Код: 14.00.02 Морфологія. Роки реалізації: 2024–2026. Дослідження проводилося в рамках дослідницького плану Бухарського державного медичного інституту.
Результати та обговорення. У всіх досліджених зразках рівні експресії Ki-67 коливалися від 32,04% до 38,19%, що свідчить про підвищену клітинну проліферацію. Висока експресія Ki-67 у привушній залозі при змодельованому ревматоїдному артриті не дозволяє остаточно класифікувати пухлину як агресивну чи неагресивну, але може відображати активність клітинного циклу та проліферацію, типову для запальних процесів, таких як ревматоїдний артрит.
Висновки: Отримані дані підтверджують проліферативну активність у привушній залозі безпородних білих щурів з експериментально індукованим ревматоїдним артритом.
Посилання
Li K, Wang M, Zhao L, Liu Y, Zhang X. ACPA-negative rheumatoid arthritis: From immune mechanisms to clinical translation. EBioMedicine. 2022;83:104233. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.104233
Dibrov DA. ACCP-negative rheumatoid arthritis – clinical and immunological features. Rheumatology Science and Practice. 2022;60(3):314-26. DOI: https://doi.org/10.47360/1995-4484-2022-314-326
Baker KF, Isaacs JD. Novel therapies for immune-mediated inflammatory diseases: What can we learn from their use in rheumatoid arthritis, spondyloarthritis, systemic lupus erythematosus, psoriasis, Crohn’s disease and ulcerative colitis? Ann Rheum Dis. 2018;77(2):175-187. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-211555
Volkov M, van Schie KA, van der Woude D. Autoantibodies and B cells: The ABC of rheumatoid arthritis pathophysiology. Immunol Rev. 2020;294(1):148-163. https://doi.org/10.1111/imr.12829
Wu CY, Yang HY, Lai JH. Anti-citrullinated protein antibodies in patients with rheumatoid arthritis: Biological effects and mechanisms of immunopathogenesis. Int J Mol Sci. 2020;21(11):4015. https://doi.org/10.3390/ijms21114015
Lenti MV, Rossi CM, Melazzini F, Gastaldi M, Bugatti S, Rotondi M, et al. Seronegative autoimmune diseases: A challenging diagnosis. Autoimmun Rev. 2022;21(9):103143. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2022.103143
Paalanen K, Puolakka K, Nikiphorou E, Hannonen P, Sokka T. Is seronegative rheumatoid arthritis true rheumatoid arthritis? A nationwide cohort study. Rheumatology (Oxford). 2021;60(5):2391-2395. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keaa623
Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JW, Breedveld FC, Boumpas D, Burmester G, et al.; T2T Expert Committee. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2010;69(4):631-637. https://doi.org/10.1136/ard.2009.123919
Malmström V, Catrina AI, Klareskog L. The immunopathogenesis of seropositive rheumatoid arthritis: From triggering to targeting. Nat Rev Immunol. 2017;17(1):60-75. https://doi.org/10.1038/nri.2016.124
Frisell T, Holmqvist M, Källberg H, Klareskog L, Alfredsson L, Askling J. Familial risks and heritability of rheumatoid arthritis: Role of rheumatoid factor/anti-citrullinated protein antibody status, number and type of affected relatives, sex, and age. Arthritis Rheum. 2013;65(11):2773-2782. https://doi.org/10.1002/art.38097
Padyukov L, Seielstad M, Ong RT, Ding B, Rönnelid J, Seddighzadeh M, et al.; Epidemiological Investigation of Rheumatoid Arthritis (EIRA) study group. A genome-wide association study suggests contrasting associations in ACPA-positive versus ACPAnegative rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2011;70(2):259-265. https://doi.org/10.1136/ard.2009.126821
Ishigaki K, Sakaue S, Terao C, Luo Y, Sonehara K, Yamaguchi K, et al. Trans-ancestry genome-wide association study identifies novel genetic mechanisms in rheumatoid arthritis. medRxiv. 2021;2021.12.01.21267132. https://doi.org/10.1101/2021.12.01.21267132
Chang C, Xu L, Zhang R, Jin Y, Jiang P, Wei K, et al. MicroRNA-mediated epigenetic regulation of rheumatoid arthritis susceptibility and pathogenesis. Front Immunol. 2022;13:838884. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.838884
Morotti A, Sollaku I, Franceschini F, Cavazzana I, Fredi M, Sala E, et al. Systematic review and meta-analysis on the association of occupational exposure to free crystalline silica and rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2022;62(2):333-345. https://doi.org/10.1007/s12016-021-08846-5
Elfving P, Kononoff A, Huhtakangas J, Kautiainen H, Savolainen E, Arstila L, et al. Incidence of seropositive rheumatoid arthritis in population-based studies in Northern Savo, Finland, during 1980-2020. Rheumatol Int. 2023;43(4):659-666. https://doi.org/10.1007/s00296-022-05268-0
Myasoedova E, Davis J, Matteson EL, Crowson CS. Is the epidemiology of rheumatoid arthritis changing? Results from a population-based incidence study, 1985-2014. Ann Rheum Dis. 2020;79(4):440-444. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216694
Matthjssen XME, Huizinga TWJ, van der Helm, van Mil AHM. Increasing incidence of autoantibody-negative RA is replicated and is partly explained by an aging population. Ann Rheum Dis. 2022;81:e69. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217609
Boeters DM, Mangnus L, Ajeganova S, Lindqvist E, Svensson B, Toes REM, et al. The prevalence of ACPA is lower in rheumatoid arthritis patients with an older age of onset but the composition of the ACPA response appears identical. Arthritis Res Ther. 2017;19(1):115. https://doi.org/10.1186/s13075-017-1324-y
Nordberg LB, Lillegraven S, Lie E, Aga AB, Olsen IC, Hammer HB, et al.; ARCTIC working group. Patients with seronegative RA have more inflammatory activity compared with patients with seropositive RA in an inception cohort of DMARD-naïve patients classified according to the 2010 ACR/EULAR criteria. Ann Rheum Dis. 2017;76(2):341-345. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208873
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Критерії авторського права, форми участі та авторства
Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:
- істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
- написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
- остаточне твердження версії статті для публікації.
Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.
Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.
Роль відповідального учасника.
Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.
