МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧНІ ПРЕДИКТОРИ ВАЖКОСТІ ГЕНЕРАЛІЗОВАНОГО ПАРОДОНТИТУ В ОСІБ ІЗ СУПУТНІМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-4260.XV.4.58.2025.19Ключові слова:
генералізований пародонтит; атеросклероз; генетичні поліморфізми; CALCR; VDR; CASR; PTH; MTHFR; OPN; тяжкість перебігу; кісткова резорбція; системне запалення.Анотація
Генералізований пародонтит є хронічним запальним захворюванням із багатофакторним патогенезом, перебіг якого значною мірою модулюється системними станами, включаючи атеросклероз. Обидві патології мають спільні механізми, такі як хронічне системне запалення, ендотеліальна дисфункція та зміни кісткового ремоделювання. У зв’язку з цим зростає інтерес до вивчення генетичних чинників, здатних впливати на індивідуальну тяжкість перебігу пародонтиту, особливо у пацієнтів із супутніми судинними захворюваннями.
Мета дослідження – визначити особливості розподілу поліморфізмів генів VDR (BsmI), CASR (A986S), PTH (rs6256), CALCR (C/T), MTHFR (C677T) та OPN (C/T) у пацієнтів із генералізованим пародонтитом на тлі супутнього атеросклерозу та встановити їх можливий зв’язок із тяжкістю перебігу захворювання пародонта.
Матеріали та методи. У дослідження включено 15 пацієнтів із генералізованим пародонтитом та підтвердженим атеросклерозом. Пацієнтів поділено на групи в залежності від ступеня генералізованого пародонтиту: І, І-ІІ ст. (n = 9) та ІІ, ІІ-ІІІ ст. (n = 6). Генотипування поліморфізмів VDR (BsmI), CASR (A986S), PTH (rs6256), CALCR (C/T), MTHFR (C677T) та OPN (C/T) здійснювали методом алель-специфічної трипраймерної ПЛР з подальшим електрофоретичним аналізом. Розподіл генотипів порівнювали між клінічними групами методом аналізу частот. Дослідження має пілотний характер. Дослідження здійснювалося з дотриманням принципів Етичного кодексу Всесвітньої медичної асоціації (Гельсінська декларація), що підтверджено висновком Комісії з питань біоетики ДУ «ІСЩЛХ НАМН» (протокол № 1011 від 14.04.2022). Розподіл генотипів між групами оцінювали за методом простого порівняння частот. У зв’язку з малою кількістю спостережень дослідження має пілотний характер і спрямоване на виявлення потенційних тенденцій без використання інференційної статистики, що може спотворити результати при малій вибірці. Особливу увагу приділено аналізу генотипів, які потенційно пов’язані з ремоделюванням кісткової тканини та системними запальними процесами, характерними для поєднання пародонтиту й атеросклерозу. Дослідження є фрагментом науково‑ дослідної роботи «Корекція порушень процесів остеогенезу при лікуванні та профілактиці ускладнень стоматологічних захворювань у воєнний час», державна реєстрація No 0123U103247.
Результати. Серед досліджених генетичних маркерів лише поліморфізм CALCR (C/T) показав чітку асоціацію з тяжкістю перебігу пародонтиту: генотип TT реєстрували у 83,3% пацієнтів із ГП ІІ–ІІІ ступеня, тоді як у групі І–ІІ ст. переважав варіант CT. Поліморфізми VDR (BsmI), CASR (A986S), MTHFR (C677T) та OPN (C/T) не продемонстрували значущого зв’язку з клінічними проявами. Поліморфізм PTH rs6256 (G>A) показав тенденцію до більшої частоти генотипу AA у пацієнтів із легшими формами пародонтиту, що може свідчити про потенційно модулювальний ефект алеля A. Усі пацієнти мали атеросклероз, який формує фон системного запалення та може модифікувати генетичні впливи.
Висновки. Поліморфізм CALCR (C/T) є потенційним молекулярно-генетичним предиктором тяжкого перебігу генералізованого пародонтиту у пацієнтів із супутнім атеросклерозом. В інших генах (VDR, CASR, MTHFR, OPN) асоціацій із тяжкістю перебігу не виявлено. Поліморфізм PTH rs6256 продемонстрував тенденцію до протекторного впливу алеля A. Генетичний вплив на перебіг пародонтиту може змінюватися під впливом системного запалення при атеросклерозі; необхідні подальші дослідження з більшою вибіркою.
Посилання
1. Martovlos OI, Skybchyk OV, Skybchyk VA, Shevchuk MM, Hirchak VH. Poshyrenist i struktura zakhvoriuvan tkanyn parodonta v patsiientiv z ishemichnoiu khvoroboiu sertsia [Prevalence and structure of periodontal diseases in patients with coronary artery disease]. Via Stomatologiae. 2024;1(3):71-8. DOI: http://doi.org/10.32782/3041-1394.2024-3.8 (in Ukrainian)
2. Mazur IP, Dobrovynska OV, Ventsuryk YuO. Vzaiemozv’iazok heneralizovanoho parodontytu ta pidvyshchenoho rivnia produktsii paratyreoidnoho hormone [The relationship between generalized periodontitis and increased production of parathyroid hormone]. Oral and General Health. 2024;5(1):10-3. DOI: https://doi.org/10.22141/ogh.5.1.2024.181 (in Ukrainian)
3. Honta ZM, Shylivskyi IV, Nemesh OM, Slaba OM, Kordiiak OI. Suchasni patohenetychni kontseptsii rozvytku heneralizovanoho parodontytu [Modern pathogenetic concepts of generalized periodontitis. literature review]. Ohliad literatury. Implantolohiia. Periodontolohiia. Osteolohiia. 2021;62(2-3):50-5. (in Ukrainian)
4. Pompii O, Pompii E. Analiz poshyrenosti ta struktury zakhvoriuvan tkanyn parodonta sered osib pokhyloho viku v Rivnenskii oblasti [Analysis of the prevalence and structure of periodontal tissue diseases among elderly people in the rivne region]. Ukrainskyi stomatolohichnyi almanakh. DOI: https://doi.org/10.31718/2409-0255.4.2024.05 (in Ukrainian)
5. Hashim NT, Babiker R, Padmanabhan V, Ahmed AT, Chaitanya NCSK, Mohammed R. et al. The Global Burden of Periodontal Disease: A Narrative Review on Unveiling Socioeconomic and Health Challenges. Int J Environ Res Public Health. 2025;22(4):624. DOI: http://doi.org/10.3390/ijerph22040624. PMID: 40283848; PMCID: PMC12027323.
6. Ripetska O, Hrynovets V, Deneha I, Hrynovets I, Potapchuk A, Almashi V. Cytological and microbiological investigations of professional hygiene efficiency in patients with generalized periodontitis. Wiad Lek. 2024;77(3):429-36. DOI: http://doi.org/10.36740/WLek202403109
7. Mazur IP, Levchenko AOIu, Slobodianyk MV, Mazur PV. Suchasni pidkhody do likuvannia zakhvoriuvan parodonta z vykorystanniam preparatu mistsevoi dii z protyzapalnymy ta antybakterialnymy vlastyvostiamy[Modern approaches to the treatment of periodontal diseases using a topical drug with anti-inflammatory and antibacterial properties]. Oral and General Health. 2022;3(3):47-51. DOI: https://doi.org/10.22141/ogh.3.3.2022.124 (in Ukrainian)
8. Godovanets OI, Kitsak TS, Kuzniak BV. Klinichna kharakterystyka khronichnoho kataralnoho hin-hivitu v ditei vikom 12-15 rokiv [Clinical characteristics of chronic catarrhal gingivitis in children aged 12-15 years]. Ukrainian Dental Almanac. 2025;3:72-7. DOI: https://doi.org/10.31718/2409-0255.3.2025.12 (in Ukrainian)
9. Aarya A, Bharti S. A Clinico-Epidemiological Assessment of Systemic Diseases in Individuals with Chronic Generalized Periodontitis. International Journal of Pharmaceutical Quality Assurance. 2025;16(2):298-304. DOI: http://doi.org/10.25258/ijpqa.16.2.44
10. Chang H, Wang Y, Zhang Z, Mi Z, Qiu X, Zhao M, et al. Association between periodontal disease and atherosclerosis: a bibliometric analysis. Front Cardiovasc Med. 2024;11:1448125. DOI: http://doi.org/10.3389/fcvm.2024.1448125. PMID: 39610974; PMCID: PMC11602474.
11. Kim JY, Lee K, Lee MG, Kim SJ. Periodontitis and atherosclerotic cardiovascular disease. Mol Cells. 2024;47(12):100146. DOI: http://doi.org/10.1016/j.mocell.2024.100146. PMID: 39515611; PMCID: PMC11612374.
12. Carra MC, Rangé H, Caligiuri G, Bouchard P. Periodontitis and atherosclerotic cardiovascular disease: A critical appraisal. Periodontol. 2000;2023. DOI: http://doi.org/10.1111/prd.12528 PMID: 37997210.
13. Zardawi F, Gul S, Abdulkareem A, Sha A, Yates J. Association Between Periodontal Disease and Atherosclerotic Cardiovascular Diseases: Revisited Front Cardiovasc Med. 2021;7:625579. DOI: http://doi.org/10.3389/fcvm.2020.625579
14. Adubetska AIu, Shnaider SA, Skyba VIa, Skulska SV, Hodovanets OI, Novikova ZhO, Khodorchuk KV. Doslidzhennia vmistu kholesterynu u rotovii ridyni patsiientiv z peryimplantytamy na tli likuvalno-profilaktychnoho komleksu [Study of cholesterol content in the oral fluid of patients with peri-implantitis against the background of the treatment and prevention complex]. Svit medytsyny ta biolohii. 2025;1:7-10. DOI: http://dx.doi.org/10.26724/2079-8334-2025-1-91-7-10 (in Ukrainian)
15. Leng Y, Hu Q, Ling Q, Yao X, Liu M, Chen J, et al. Periodontal disease is associated with the risk of cardiovascular disease independent of sex: A meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1114927. DOI: http://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1114927. PMID: 36923959; PMCID: PMC10010192.
16. Modafferi C, Grippaudo C, Corvaglia A, Cristi V, Amato M, Rigotti P, et al. Genetic Testing in Periodontitis: A Narrative Review on Current Applications, Limitations, and Future Perspectives. Genes (Basel). 2025;16(11):1308. DOI: http://doi.org/10.3390/genes16111308. PMID: 41300760; PMCID: PMC12652003.
17. Li M, Zhang Y, Zhang A, Cai H, Zhang R, Cheng R, et al. Association between polymorphisms of anti-inflammatory gene alleles and periodontitis risk in a Chinese Han population. Clin Oral Investig. 2023;27(11):6689-700. DOI: https://doi.org/10.1007/s00784-023-05278-7. PMID: 37775583.
18. Bezamat M, Baxter DJ, Mukhopadhyay N, Saeed A, Liu L, de Las Fuentes L, et al. Genetic susceptibility to oral and atherosclerotic cardiovascular diseases based on dental and heart SCORE studies. Sci Rep. 2025;15(1):33257. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-025-18651-1. PMID: 41006734; PMCID: PMC12475168.
19. Zeng Y, Cao S, Chen M. Integrated analysis and exploration of potential shared gene signatures between carotid atherosclerosis and periodontitis. BMC Med Genomics. 2022;15(1):227. DOI: http://doi.org/10.1186/s12920-022-01373-y. PMID: 36316672; PMCID: PMC9620656.
20. Omar M, Alexiou M, Rekhi UR, Lehmann K, Bhardwaj A, Delyea C, et al. DNA methylation changes underlie the long-term association between periodontitis and atherosclerotic cardiovascular disease. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1164499. DOI: http://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1164499. PMID: 37153468; PMCID: PMC10160482.
21. Yadalam PK, Ramadoss R, Anegundi RV. Variational Autoencoders for Generative Drug-Gene Interactions in Periodontal Bone Resorption. Cureus. 2024;16(7):e65886. DOI: http://doi.org/10.7759/cureus.65886. PMID: 39219951; PMCID: PMC11364490.
22. Asquino N, Vigil G, Prado VP, Bueno Rossy LA, Molina RB. Bone resorption in periodontal disease: the role of RANK, RANKL and OPG. A literature review. Odontoestomatología. 2022;24:1-12. DOI: http://doi.org/10.22592/ode2022n40e316
23. Zhu ZX, Liu Y, Wang J, Xie Y, Li RY, Ma Q, et al. A novel lncRNA-mediated epigenetic regulatory mechanism in periodontitis. Int J Biol Sci. 2023;19(16):5187-203. DOI: http://doi.org/10.7150/ijbs.87977. PMID: 37928259; PMCID: PMC10620817.
24. Czerniuk MR, Surma S, Romanczyk M, Nowak JM, Wojtowicz A, Filipiak KJ. Unexpected Relationships: Periodontal Diseases: Atherosclerosis-Plaque Destabilization? From the Teeth to a Coronary Event. Biology (Basel). 2022;11(2):272. DOI: http://doi.org/10.3390/biology11020272. PMID: 35205138; PMCID: PMC8869674.
25. Schenkein HA, Papapanou PN, Genco R, Sanz M. Mechanisms underlying the association between periodontitis and atherosclerotic disease. Periodontol 2000. 2020;83(1):90-106. DOI: http://doi.org/10.1111/prd.12304. PMID: 32385879.
26. Duenas S, McGee Z, Mhatre I, Mayilvahanan K, Patel KK, Abdelhalim H, et al. Computational approaches to investigate the relationship between periodontitis and cardiovascular diseases for precision medicine. Hum Genomics. 2024;18(1):116. DOI: http://doi.org/10.1186/s40246-024-00685-7. PMID: 39427205; PMCID: PMC11491019.
27. Zhan P, Feng Z, Huang X, Xu H, Xu S, Wang S. Shared pyroptosis pathways and crosstalk genes underpin inflammatory links between periodontitis and atherosclerosis. Immunobiology. 2025 Mar;230(2):152880. doi: http://doi.org/10.1186/10.1016/j.imbio.2025.152880. Epub 2025 Feb 13. PMID: 39978305.
28. Walsh PS, Metzger DA, Higushi R. Chelex 100 as a medium for simple extraction of DNA for PCR-based typing from forensic material. Biotechniques. 2013;54(3):134-9. DOI: http://doi.org/10.2144/000114018 . PMID: 23599926.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Критерії авторського права, форми участі та авторства
Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:
- істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
- написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
- остаточне твердження версії статті для публікації.
Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.
Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.
Роль відповідального учасника.
Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.
