РОЛЬ ІМУНОГІСТОХІМІЧНИХ МАРКЕРІВ У ДІАГНОСТИЦІ ДИСПЛАЗІЇ ШИЙКИ МАТКИ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ)

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.24061/2413-4260.XV.3.57.2025.30

Ключові слова:

дисплазія шийки матки; вірус папіломи людини; імуногістохімічне дослідження; пухлино-супресорні білки; р16INK4a, Ki-67.

Анотація

Дисплазія шийки матки (ДШМ) є передраковим станом, що характеризується патологічними змінами в епітеліальних клітинах. Без своєчасної діагностики та лікування ДШМ може прогресувати до інвазивного раку шийки матки (РШМ) [1]. Майже всі випадки раку шийки матки пов’язані із інфікуванням вірусом папіломи людини (ВПЛ), який передається статевим шляхом. За даними ВООЗ, рак шийки матки щорічно забирає понад 300 тисяч життів, причому більшість з них припадає на країни з низьким та середнім рівнем доходу (Індія, Нігерія, Бангладеш тощо) [2]. ВПЛ виявляється у 99% випадків раку шийки матки, зокрема підтипи ВПЛ 16 та 18, які, як вважають, викликають 70% випадків раку шийки матки [3,4]. Інтервал у 10-20 років між виникненням передракових станів шийки матки (цервікальна інтраепітеліальна неоплазія, CIN) та розвитком інвазивного раку шийки матки надає великі можливості для скринінгу, діагностики та лікування передракових захворювань. За даними ВООЗ, у 2022 році у світі було зареєстровано близько 20 мільйонів нових випадків раку та майже 10 мільйонів смертей від цього захворювання. Прогнозується, що до 2050 року кількість нових випадків раку щорічно досягне 35 мільйонів, що на 77% більше порівняно з 2022 роком [5]. В умовах воєнного часу в Україні відзначається підвищення рівня захворюваності на рак шийки матки. Постійний стрес, порушення сну та шкідливі речовини у повітрі внаслідок вибухів ослаблюють імунну систему та створюють сприятливі умови для розвитку раку шийки матки [6].

ВООЗ наголошує на важливості сучасних діагностичних методів, включаючи імуногістохімію, у глобальну стратегію боротьби з раком шийки матки. Цитологічний метод (ПАП-тест) та гістологія не завжди дозволяють дати чітку відповідь щодо ступеня дисплазії шийки матки або її прогресування. Діагностика внутрішньоепітеліальних неоплазій значною мірою залежить від суб’єктивних факторів (кваліфікація лікаря, якість зразка, технічні особливості обробки матеріалу тощо), що може призвести до помилкових інтерпретацій цитологічних і гістологічних даних [3, 7].

Роль імуногістохімії у діагностиці та оцінці ризиків прогресування дисплазії шийки матки має значний клінічний, науковий і соціальний інтерес. Використання цього методу підвищує точність діагностики, допомагає персоналізувати лікування та зменшує смертність від раку шийки матки. Імуногістохімічне дослідження клітинного білка р16INK4a (інгібітор циклінзалежної кінази 4a) дозволяє виявити вогнища пухлинного процесу, межі його розповсюдження та встановити зв’язок між його експресією та вираженістю патологічних змін епітелію. Іншим таким маркером є ядерний білок Ki-67, який експресується під час активних фаз клітинного циклу, вказуючи на клітинну проліферацію [8]. Таким чином, імуногістохімія є невід’ємною частиною сучасного підходу до діагностики та боротьби з цією патологією. У цьому огляді розглянуто та висвітлено деякі з добре вивчених біомаркерів з перспективним діагностичним потенціалом щодо передракових захворювань шийки матки.

      Мета дослідження. На основі сучасних джерел медичної інформації визначити роль імуногістохімічного дослідження у діагностиці дисплазії шийки матки, а також розкрити значення імуногістохімічних маркерів (p16, Ki-67) для диференційної діагностики ступеня дисплазії та оцінки ризиків злоякісної трансформації епітелію шийки матки.

      Висновки. Імуногістохімічне дослідження відіграє ключову роль у діагностиці та прогнозуванні патологій шийки матки, дозволяючи визначити ступінь дисплазії та ризики її прогресування до інвазивного раку. Маркери р16 та Кі-67 забезпечують високу чутливість та специфічність у виявленні клітинних порушень, пов’язаних із персистенцією та інтеграцією вірусу папіломи людини.

Посилання

MedLinePlus. Cervical Dysplasia. National Library of Medicine [Internet]. 2024 [update 2024 Mar 31; cited 2025 Jun 8]. Available from: https://medlineplus.gov/ency/article/001491.htm

Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, et al. Global cancerstatistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-63. DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21834. PMID: 38572751.

StatPearls[Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021[update 2023 Jan 1; cited 2025 Jul 6]. Jain MA, Limaiem F. Cervical intraepithelial squamous cell lesion. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559075/.

European Society for Medical Oncology. What is Breast Cancer? Let us answer some of your questions. ESMO Patient Guide Series based on the ESMO Clinical Practice Guidelines [Internet]. Lugano; 2018 [cited 2025 Jul 6]. 70p. Available from: https://dam.esmo.org/image/upload/v1742457669/EN_%7C_Breast_Cancer%3A_Guide_for_Patients.pdf?utm_source=chatgpt.com

World Health Organization. New report on global cancer burden in 2022 by world region and human development level. IARC [Internet]. 2024 [cited 2025 Jul 2]. Available from:

https://www.iarc.who.int/news-events/new-report-on-global-cancer-burden-in-2022-by-world-region-and-human-development-level/?utm_source=chatgpt.com

Kovalov OO, Kovalov KO. Yak naslidky viiny mozhut vplyvaty na zakhvoriuvanist na rak v Ukraini ta krainakh Yevrosoiuzu [How the consequences of war may affect cancer incidence in Ukraine and the European Union] [Internet]. 2023 [tsytovano 2025 Tra 12]. Dostupno:

https://health-ua.com/onkologiya-i-gematologiya/onkologiia/71485-yak-nasldki-vjni-mozhut-vplivati-nazahvoryuvanst-narak-vukran-takranah-vros (in Ukrainian)

Hnatko OP, Skuriatina NH, Berezhna TA. Diahnostychne znachennia markeriv proliferatsii u vyznachenni stupenia vazhkosti peredrakovykh staniv shyiky matky. Aktualni pytannia pediatrii, akusherstva ta hinekolohii [Diagnostic value of proliferation markers in determination of the severity of precancerous cervical conditions]. 2018;1:56-61. DOI: https://doi.org/10.11603/241164944.2018.1.8736 (in Ukrainian)

Hosseini M S, Talayeh M, Afshar Moghaddam N, Arab M, Farzaneh F, Ashrafganjoei T. Comparison of Ki67 index and P16 expression in different grades of cervical squamous intraepithelial lesions. Caspian J Intern Med. 2023;14(1):69-75. DOI: https://doi.org/10.22088/cjim.14.1.69. PMID: 36741489; PMCID: PMC9878899.

StatPearls[Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021[update 2023 Aug 8; cited 2025 Jul 9]. Mello V, Sundstrom RK. Cervical intraepithelial Neoplasia. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544371/.

Waghe T, Acharya N. Advancements in the Management of Cervical Intraepithelial Neoplasia: A Comprehensive Review. Cureus. 2024;16(4):e58645. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.58645. PMID: 38770508; PMCID: PMC11104479.

Onyango CG, Ogonda L, Guyah B, Shiluli C, Ganda G, Orang'o OE, et al. Novel biomarkers with promising benefits for diagnosis of cervical neoplasia: a systematic review. Infect Agent Cancer. 2020;15(1):68. DOI: https://doi.org/10.1186/s13027-020-00335-2. PMID: 33292364; PMCID: PMC7670699.

Ghosh AMN, Padmanabha N, Kini H. Assessment of p16 and Ki67 Immunohistochemistry Expression in Squamous Intraepithelial Lesion with Cytohistomorphological Correlation. Iran J Pathol. 2020;15(4):268-73. DOI: https://doi.org/10.30699/ijp.2020.112421.2208. PMID: 32944038; PMCID: PMC7477676.

Zhu Y, Ren C, Yang L, Zhang X, Liu L, Wang Z. Performance of p16/Ki67 immunostaining, HPV E6/E7 mRNA testing, and HPV DNA assay to detect high-grade cervical dysplasia in women with ASCUS. BMC Cancer. 2019;19(1):271. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-019-5492-9. PMID: 30917784; PMCID: PMC6437959.

Liou S, Nilforoushan N, Kang Y, Moatamed NA. p16 is superior to Stathmin-1 and HSP27 in identifying cervical dysplasia. Diagn Pathol. 2021;16(1):85. DOI:

https://doi.org/10.1186/s13000-021-01144-w. PMID: 34544445; PMCID: PMC8451080.

Dysplaziia shyiky matky. Klinika doktora Medvedieva [Cervical dysplasia. Dr. Medvedev's Clinic] [Internet]. 2022 [tsytovano 2025 Ber 19]. Dostupno: https://klinika.medvedev.ua/cervical-dysplasia-kdm/ (in Ukrainian)

Kukharuk VR. Alhorytmy heneruvannia imunohistokhimichnykh zobrazhen / Algorithms for Immunohistochemical Images Generating[Algorithms for Immunohistochemical Images Generating] [kvalifikatsiina robota]. Ternopil; 2020. 74 s. (in Ukrainian)

Qiu S, Wang Q, Jiang H, Feng L. Immunohistochemistry staining of Eag1 and p16/Ki-67 can help improve the management of patients with cervical intraepithelial Neoplasia after cold knife conversion. Diagn Pathol. 2024;19(1):97. DOI: https://doi.org/10.1186/s13000-024-01523-z. PMID: 38992635; PMCID: PMC11238443.

Xing Y, Wang C, Wu J. Expression of geminin, p16, and Ki67 in cervical intraepithelial neoplasm and normal tissues. Medicine (Baltimore). 2017;96(26):e7302. DOI:

https://doi.org/10.1097/md.0000000000007302 . PMID: 28658133; PMCID: PMC5500055.

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-10-08

Як цитувати

Оліферук, Ю., & Бербець, А. (2025). РОЛЬ ІМУНОГІСТОХІМІЧНИХ МАРКЕРІВ У ДІАГНОСТИЦІ ДИСПЛАЗІЇ ШИЙКИ МАТКИ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ). Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина, 15(3(57), 216–223. https://doi.org/10.24061/2413-4260.XV.3.57.2025.30