ГЕНЕТИЧНІ ДЕТЕРМІНАНТИ ГІПЕРПЛАЗИЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ЕНДОМЕТРІЮ ТА МОЛОЧНИХ ЗАЛОЗ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-4260.XV.3.57.2025.15Ключові слова:
Polymorphism; Uterine Hyperplastic Processes; Mammary GlandАнотація
Генетична схильність є загальновизнаним етіологічним фактором у патогенезі проліферативних захворювань молочної залози та матки. Емпіричні дані цитогенетичних та епідеміологічних досліджень підтверджують спадкову складову у розвитку гіперпластичних процесів матки.
Мета дослідження. Метою нашого дослідження було вивчення значення поліморфізмів rs1138272 в гені GSTP1 (Ala/Val) та поліморфізмів rs5918 в гені ITGB3 (T/C) у механізмах, що полягають в основі розвитку гіперпластичних процесів ендометрію та/або міометрію, що супроводжуються доброякісною дисплазією молочної залози у жінок в перименопаузі.
Матеріали і методи. Усього було включено 82 пацієнтки з підтвердженим діагнозом гіперпластичних процесів ендометрію та/або міометрію. На додаток до стандартних діагностичних протоколів гіперпластичних станів матки всі учасниці дослідження пройшли генетичний аналіз. Досліджувана когорта була розділена на основну групу (n=50) пацієнток з гіперпластичними процесами матки та супутньою доброякісною дисплазією молочних залоз і групу порівняння (n=32) пацієнток з гіперпластичними процесами матки без патології молочних залоз. Контрольна група складалася з 80 клінічно здорових жінок.
Принципи біоетики, затверджені науковою радою Самаркандського державного медичного університету, збережені та дотримуються в повному обсязі.
Для варіаційної оцінки частоти генотипів досліджуваного поліморфізму rs 5918 в гені ITGB3 (T/C) було проаналізовано узгодженість між очікуваною (Hexp) та спостережуваною (Hobs) частотами їх розподілу в групах пацієнтів з УГПП та контрольних групах відповідно до рівноваги Харді-Вайнберга (PXB, p>0,05).
Робота виконана у рамках наукового проекту № 012000260 «Розробка перспективних технологій профілактики, діагностики та лікування інфекційних та неінфекційних захворювань організму людини, що мають соціальне значення» відповідно до плану наукових досліджень Самаркандського державного медичного університету.
Результати дослідження. У основній групі очікувана (Hexp) та спостережувана (Hobs) частота генотипів T/T, T/C та C/C для rs5918 у гені ITGB3 (T/C) становила 0,85 та 0,86 (χ²=0,00), 0,15 і 0,14 (χ²=0,07) та 0,00 і 0,01 (χ²=0,44) відповідно, без статистично значущих відмінностей (p=0,45). У контрольній групі частоти становили: 0,83 і 0,83 (χ²=0,01), 0,18 і 0,16 (χ²=0,12) та 0,00 і 0,10 (χ²=0,61), також без значущих відмінностей (p=0,37).
Обговорення. Отримані результати свідчать про те, що поліморфізм rs5918 в гені ITGB3 не є основною мутацією, що сприяє розвитку гіперпластичних захворювань матки та молочних залоз. Крім того, у підгрупі пацієнток з гіперпластичними процесами матки не було виявлено зв'язку між цим поліморфізмом і супутньою патологією молочних залоз. Однак серед пацієнток, які мали аномальні маткові кровотечі, гетерозиготний генотип T/C був значно поширенішим.
Висновок. Окремий генетичний поліморфізм може мати незначний вплив на складні фізіологічні системи, проте сукупний ефект змін у декількох генах може значно порушити системний гомеостаз та спричинити патологічні стани. Отже, дослідження генетичної схильності до багатофакторних захворювань вимагає оцінки полігенних моделей або аналізу множинних поліморфізмів у відповідних генних шляхах.
Посилання
Kubyshkin AV, Aliev LL, Fomochkina II, Kovalenko YP, Litvinova SV, Filonenko TG, et al. Endometrial hyperplasia-related inflammation: its role in the development and progression of endometrial hyperplasia. Inflammation research. 2016;65(10):785-94. DOI: https://doi.org/10.1007/s00011-016-0960-z . PMID: 27312112.
Chumak ZV, Artyomenko VV, Shapoval MV, Mnih LV, Kozhukhar GV, Derishov SV. Determining the level of stromal and epithelial cells activity in normal and hyperplastic endometrium of late reproductive and perimenopausal women. Journal of Medicine and Life. 2023;16(2):210. DOI: https://doi.org/10.25122/jml-2022-0305. PMID: 36937462 PMCID: PMC10015563.
Oripova M, Yusupbekov A, Davlatov S. Immunohistochemical predictors of the course and outcome of treatment in cervical cancer. Neonatology, surgery and perinatal medicine. 2025;15(2):135-43. DOI: https://doi.org/10.24061/2413-4260.XV.2.56.2025.19
Ghorbanniadelavar Z, Nadoushan MJ, Soltanipur M. Comparison of B-cell lymphoma 2 (BCL-2) expression in disordered proliferative endometrium and simple endometrial hyperplasia. Revista Española de Patologia. 2024;57(4):265-72. DOI: https://doi.org/10.1016/j.patol.2024.05.005. PMID: 39393894.
Shelygin MS, Guziy NS, Kaplitskaya VS. Specifics of hormonal status in combined dishormonal pathology of the uterus and mammary glands in reproductive age. Vestnik of Saint Petersburg University. Medicine. 2019;14(2):123-31. DOI: https://doi.org/10.21638/spbu11.2019.204
Romaniuk А, Lyndin M, Smiyanov V, Sikora V, Rieznik A, Kuzenko Y, et al. Primary multiple tumor with affection of the thyroid gland, uterus, urinary bladder, mammary gland and other organs. Pathology-Research and Practice. 2017;213(5):574-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.prp.2017.01.003. PMID: 28214212.
Li X, Shi G. Therapeutic effects and mechanism of ferulic acid and icariin in mammary gland hyperplasia model rats via regulation of the ERK pathway. Ann Transl Med. 2021;9(8):666. DOI: https://doi.org/10.21037/atm-21-656 . PMID: 33987364 PMCID: PMC8106114.
Wang L, Wei W, Cai M. A review of the risk factors associated with endometrial hyperplasia during perimenopause. Int J Womens Health. 2024;16:1475-82. DOI: https://doi.org/10.2147/IJWH.S481509 . PMID: 39281324 PMCID: PMC11397258.
Lytvynenko MV, Gargin VV. Тriple-negative transformation of the endometrium, cervix and mammary gland on the background of immunodeficiency. Medical perspectives. 2022;27(2):119-24. DOI: https://doi.org/10.26641/2307-0404.2022.2.260284
Chandra V, Kim JJ, Benbrook DM, Dwivedi A, Rai R. Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia. J Gynecol Oncol. 2016;27(1):e8. DOI: http://doi.org/10.3802/jgo.2016.27.e8. PMID: 26463434 PMCID: PMC4695458.
Ring KL, Mills AM, Modesitt SC. Endometrial hyperplasia. Obstetrics and Gynecology. 2022;140(6):1061-75. DOI: https://doi.org/10.1097/aog.0000000000004989. PMID: 36357974.
Fan B, Teng H, Patrice Z, Wang X, Shi M, Zhao Y, et al. Cervus nippon antler inhibits hormone disorder induced mammary gland hyperplasia by regulating the cell cycle. J Functional Foods. 2024;123:106621. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jff.2024.106621
Nees LK, Heublein S, Steinmacher S, Juhasz-Boss I, Brucker S, Tempfer CB, et al. Endometrial hyperplasia as a risk factor of endometrial cancer. Arch Gynecol Obstet. 2022;306(2):407-21. DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-021-06380-5. PMID: 35001185 PMCID: PMC9349105.
Ponomarenko I, Reshetnikov E, Polonikov A, Sorokina I, Yermachenko A, Dvornyk V, et al. Candidate genes for age at menarche are associated with endometrial hyperplasia. Gene. 2020;757:144933. DOI: https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144933. PMID: 32640302.
Ren H, Zhang Y, Duan H. Recent advances in the management of postmenopausal women with non-atypical endometrial hyperplasia. Climacteric. 2023;26(5):411-8. DOI: https://doi.org/10.1080/13697137.2023.2226316. PMID: 37577792.
Goldberg K, Bar-Joseph H, Grossman H, Hasky N, Uri-Belapolsky S, Stemmer SM, et al. Pigment epithelium-derived factor alleviates tamoxifen-induced endometrial hyperplasia. Molecular cancer therapeutics. 2015;14(12):2840-9. DOI: https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-15-0523. PMID: 26450919.
Uccella S, Zorzato PC, Dababou S, Bosco M, Torella M, Braga A, et al. Conservative management of atypical endometrial hyperplasia and early endometrial cancer in childbearing age women. Medicina. 2022;58(9):1256. DOI: https://doi.org/10.3390/medicina58091256. PMID: 36143933 PMCID: PMC9504942.
Tsyndrenko N, Lyndіn M, Sikora K, Wireko AA, Abdul-Rahman T, Hyriavenko N, et al. ER and COX2 expression in endometrial hyperplasia processes. Medicine. 2023;102(33):e34864. DOI: https://doi.org/10.1097/md.0000000000034864. PMID: 37603513 PMCID: PMC10443758.
Lin J, Ye S, Ke H, Lin L, Wu X, Guo M, et al. Changes in the mammary gland during aging and its links with breast diseases: aged mammary gland and breast diseases. Acta biochimica et biophysica Sinica. 2023;55(6):1001-19. DOI: https://doi.org/10.3724/abbs.2023073
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Критерії авторського права, форми участі та авторства
Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:
- істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
- написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
- остаточне твердження версії статті для публікації.
Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.
Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.
Роль відповідального учасника.
Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.
