ПРЕДИКТОРИ РОЗВИТКУ ГІПОКСИЧНО-ІШЕМІЧНОЇ ЕНЦЕФАЛОПАТІЇ У ДОНОШЕНИХ ТА ПЕРЕДЧАСНО НАРОДЖЕНИХ ДІТЕЙ ВІД МАТЕРІВ З МЕТАБОЛІЧНИМ СИНДРОМОМ У РАННЬОМУ НЕОНАТАЛЬНОМУ ПЕРІОДІ

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.24061/2413-4260.XV.2.56.2025.5

Ключові слова:

метаболічний синдром; гіпоксично-ішемічна енцефалопатія; новонароджені; предиктори гіпоксично-ішемічної енцефалопатії; АЛТ; АСТ; нітрити сечі

Анотація

Останні дослідження свідчать  про прямий зв’язок між гіпоксично-ішемічною енцефалопатією (ГІЕ) та надмірною масою тіла або ожирінням у матері. ГІЕ є однією з провідних причин неонатальної смертності та довготривалої неврологічної інвалідизації новонароджених. ГІЕ має системний характер і охоплює не лише центральну нервову систему, а й інші органи, зокрема печінку. Одним із непрямих біохімічних маркерів гіпоксичного ушкодження є підвищення активності печінкових трансаміназ — аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (АСТ). Окрему увагу привертає участь оксиду азоту (NO) у патогенезі ГІЕ.

Мета: проаналізувати і виявити фактори ризику гіпоксично-ішемічної енцефалопатії у доношених та передчасно народжених дітей від матерів з метаболічним синдромом, побудувати клінічні прогностичні моделі.

Матеріали і методи. У дослідження було включено 125 новонароджених: у першу групу ввійшли немовлята, народжені матерями з метаболічним синдромом, і які мали ГІЕ (n=45), у другу групу – немовлята, які народились від матерів без метаболічного синдрому і без проявів ГІЕ (n=79). Концентрацію нітритів досліджували шляхом визначення діазосполук, що утворилися у реакції з сульфаніловою кислотою, з подальшим проведенням реакції з реактивом Грісса-Ілосвая). Біоетичні принципи виконання дослідження підтверджені комісією з етичних питань та біоетики Полтавського державного медичного університету (протокол №233 від 21.12.2024 р.). Статистичний аналіз проводили за допомогою пакету прикладних програм STATA 14.0. Робота виконана у межах НДР кафедри педіатрії № 1 із неонатологією Полтавського державного медичного університету «Розробити клініко-лабораторні критерії, методи прогнозування та запобігання метаболічних порушень у дітей раннього віку» (державний реєстраційний номер 0120U102856, термін виконання 2020-2024 рр.).

Результати дослідження та їх обговорення.    На початку дослідження було проведено аналіз клінічного стану дітей після народження. Найчастіше у доношених немовлят діагностувалися синдром пригнічення, синдром дихальних розладів, серцеву недостатність, судоми та м’язеву дистонію. Серед передчасно народжених найпоширенішими станами були синдром пригнічення, м’язева дистонія та судоми. ГІЕ у доношених немовлят супроводжується комплексом уражень інших органів та систем, у той час як у передчасно народжених дітей більшість клінічних проявів стосується нервової системи.  Було проведене дослідження метаболічного профілю, який підтверджує мультиорганні прояви ГІЕ.  Виявлено, що на першу добу життя у передчасно народжених немовлят з ГІЕ рівень АСТ та АЛТ був достовірно вищим за передчасно народжених немовлят без ГІЕ (р=0,055 та р=0,049). Рівень нітритів в сечі у передчасно народжених немовлят з ГІЕ був достовірно вищим за рівень нітритів передчасно народжених немовлят без ГІЕ (р=0,025), подібні зміни нами отримано і для доношених немовлят – вищий рівень нітритів у немовлят з ГІЕ (р=0,042). Ґрунтуючись на отриманих даних, ми розробили прогностичні моделі розвитку ГІЕ в ранньому неонатальному періоді. Після корекції на гестаційний вік та активність  АЛТ або АСТ рівень нітритів в сечі є достовірним прогностичним маркером розвитку ГІЕ як у передчасно народжених, так і у доношених немовлят, при цьому площі під ROC кривими в моделях, що включають такі змінні перемінні як рівень нітритів в сечі, гестаційний вік та АЛТ або АСТ становлять 0,9952  і 0,9279 відповідно.

Висновки. ГІЕ у новонароджених  супроводжується комплексом уражень інших органів та систем. Враховуючи поліорганність патології, було вивчено можливі метаболічні маркери і серед них виявлено достовірні фактори ризику розвитку ГІЕ у ранньому неонатальному періоді у новонароджених від матерів з метаболічним синдромом, а саме рівень АЛТ та АСТ сироватки крові та нітритів сечі. Зважаючи на неоднорідність групи дітей за гестаційним віком, для коректної інтерпретації отриманих даних було застосовано множинний логістичний регресійний аналіз з обов’язковою корекцію на гестаційний вік. Було побудовано прогностичну модель розвитку  ГІЕ, яка включає  рівень нітритів та рівень АЛТ. Новонароджені, які народилися з ГІЕ від матерів з метаболічним синдромом потребують обов’язкового контролю АЛТ та АСТ під час раннього неонатального періоду, а визначення нітритів в сечі є оптимальним біомаркером щодо прогнозування розвитку ГІЕ.

Посилання

Cnattingius S, Villamor E, Johansson S, Edstedt Bonamy AK, Persson M, Wikstrom AK, et al. Maternal obesity and risk of preterm delivery. JAMA. 2013;309(22):2362-70. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2013.6295. PMID: 23757084.

Persson M, Johansson S, Villamor E, Cnattingius S. Maternal overweight and obesity and risks of severe birth-asphyxia-related complications in term infants: a population-based cohort study in Sweden. PLoS Med. 2014;11(5):e1001648. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001648. PMID: 24845218; PMCID: PMC4028185.

Li M, Fallin MD, Riley A, Landa R, Walker SO, Silverstein M, et al. The Association of Maternal Obesity and Diabetes With Autism and Other Developmental Disabilities. Pediatrics. 2016;137(2):e20152206. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2015-2206. PMID: 26826214; PMCID: PMC4732357.

Aune D, Saugstad OD, Henriksen T, Tonstad S. Maternal body mass index and the risk of fetal death, stillbirth, and infant death: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2014;311(15):1536-46. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2014.2269. PMID: 24737366.

Barrois M, Patkai J, Delorme P, Chollat C, Goffinet F, Le Ray C. Factors associated with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy in infants with an umbilical artery pH less than 7.00. Eur J Obstetr Gynecol Reprod Biol. 2019;236:69-74. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.02.009. PMID: 30884338.

Park J, Park SH, Kim C, Yoon SJ, Lim JH, Han JH, et al. Growth and developmental outcomes of infants with hypoxic ischemic encephalopathy. Sci Rep. 2023;13(1):23100. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-50187-0. PMID: 38155236; PMCID: PMC10754824.

Saili A, Sarna MS, Gathwala G, Kumari S, Dutta AK. Liver dysfunction in severe birth asphyxia. Indian Pediatr. 1990;27(12):1291-4. PMID: 2093677.

Choudhary M, Sharma D, Dabi D, Lamba M, Pandita A, Shastri S. Hepatic dysfunction in asphyxiated neonates: prospective case-controlled study. Clin Med Insights Pediatr. 2015;9:1-6. DOI: https://doi.org/10.4137/cmped.s21426. PMID: 25674030; PMCID: PMC4294631.

Elsadek AE, FathyBarseem N, Suliman HA, Elshorbagy HH, Kamal NM, Talaat IM, et al. Hepatic Injury in Neonates with Perinatal Asphyxia. Glob Pediatr Health. 2021;8:2333794X20987781. DOI: https://doi.org/10.1177/2333794x20987781. PMID: 33614837; PMCID: PMC7868451.

Abu-Soud HM, Camp OG, Ramadoss J, Chatzicharalampous C, Kofinas G, Kofinas JD. Regulation of nitric oxide generation and consumption. Int J Biol Sci. 2025;21(3):1097-109. DOI: https://doi.org/10.7150/ijbs.105016. PMID: 39897032; PMCID: PMC11781162.

Garry PS, Ezra M, Rowland MJ, Westbrook J, Pattinson KT. The role of the nitric oxide pathway in brain injury and its treatment--from bench to bedside. Exp Neurol. 2015;263:235-43. DOI: https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2014.10.017. PMID: 25447937.

Yelins’ka AM, Akimov OY, Kostenko VO. Role of AP-1 transcriptional factor in development of oxidative and nitrosative stress in periodontal tissues during systemic inflammatory response. Ukrainian Biochemical Journal. 2019;91(1):80-5. DOI: https://doi.org/10.15407/ubj91.01.080

Perlman JM. Systemic abnormalities in term infants following perinatal asphyxia: relevance to long-term neurologic outcome. Clin Perinatol. 1989;16(2):475-84. PMID: 2663311.

Pappas G, Wilkinson ML, Gow AJ. Nitric oxide regulation of cellular metabolism: Adaptive tuning of cellular energy. Nitric Oxide. 2023;131:8-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.niox.2022.11.006 PMID: 36470373; PMCID: PMC9839556.

Shiva S, Gladwin MT. Nitrite mediates cytoprotection after ischemia/reperfusion by modulating mitochondrial function. Basic Res Cardiol. 2009;104(2):113-9. DOI: https://doi.org/10.1007/s00395-009-0009-3. PMID: 19242636.

Aldridge E, Pathirana M, Wittwer M, Sierp S, Leemaqz Shalem Y, Roberts Claire T, et al. Prevalence of Metabolic Syndrome in Women After Maternal Complications of Pregnancy: An Observational Cohort Analysis. Front Cardiovasc Med. 2022;9:853851. DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.853851. PMID: 35360031; PMCID: PMC8963931.

dos Prazeres Tavares H, Arantes MA, Tavares SBMP, Abbade JF, dos Santos MDCDM, Calderon IMP, et al. Metabolic syndrome and pregnanc, its prevalence, obstetrical and newborns complications. Open J Obstet Gynecol. 2015;05(11):618-25. DOI: http://dx.doi.org/10.4236/ojog.2015.511087

Gaston B, Reilly J, Drazen JM, Fackler J, Ramdev P, Arnelle D, et al. Endogenous nitrogen oxides and bronchodilator S-nitrosothiols in human airways. Proc Natl Acad Sci USA. 1993;90(23):10957-61. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.90.23.10957. PMID: 8248198; PMCID: PMC47900.

Akimov OYe, Kostenko VO. Functioning of nitric oxide cycle in gastric mucosa of rats under excessive combined intake of sodium nitrate and fluoride. Ukr Biochem J. 2016;88(6):70-5. DOI: https://doi.org/10.15407/ubj88.06.070. PMID: 29236285.

McAdams RM, Juul SE. The role of cytokines and inflammatory cells in perinatal brain injury. Neurol Res Int. 2012;2012:561494. DOI: https://doi.org/10.1155/2012/561494. PMID: 22530124; PMCID: PMC3317045.

Cyr AR, Huckaby LV, Shiva SS, Zuckerbraun BS. Nitric Oxide and Endothelial Dysfunction. Crit Care Clin. 2020;36(2):307-21. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccc.2019.12.009. PMID: 32172815; PMCID: PMC9015729.

Dollberg S, Warner BW, Myatt L. Urinary nitrite and nitrate concentrations in patients with idiopathic persistent pulmonary hypertension of the newborn and effect of extracorporeal membrane oxygenation. Pediatr Res. 1995;37(1):31-4. PMID: 7700731.

Shi Y, Li HQ, Shen CK, Wang JH, Qin SW, Liu R, et al. Plasma nitric oxide levels in newborn infants with sepsis. J Pediatr. 1993;123(3):435-8. DOI: https://doi.org/10.1016/s0022-3476(05)81753-6. PMID: 8355123. Erratum in: J Pediatr 1994;124(1):164.

Kavurt S, Demirel N, Bas AY, Ulubas Isık D, Ozcan B, Aydemir O. Increased ADMA levels are associated with poor pulmonary outcome in preterm neonates. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017;30(7):864-9. DOI: https://doi.org/10.1080/14767058.2016.1190332. PMID: 27268203.

Hamada Y, Hayakawa T, Hattori H, Mikawa H. Inhibitor of nitric oxide synthesis reduces hypoxic-ischemic brain damage in the neonatal rat. Pediatr Res. 1994;35(1):10-4. DOI: https://doi.org/10.1203/00006450-199401000-00003. PMID: 8134185.

Bulut AN, Ceyhan V, Dolanbay M. Can alanine aminotransferase measured in early pregnancy predict macrosomia? J Obstet Gynaecol. 2022;42(6):1799-802. DOI: https://doi.org/10.1080/01443615.2022.2039905. PMID: 35275022.

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-07-16

Як цитувати

Давиденко, А., Похилько, В., Ковальова, О., Чернявська, Ю., Цвіренко, С., & Соловйова, Г. (2025). ПРЕДИКТОРИ РОЗВИТКУ ГІПОКСИЧНО-ІШЕМІЧНОЇ ЕНЦЕФАЛОПАТІЇ У ДОНОШЕНИХ ТА ПЕРЕДЧАСНО НАРОДЖЕНИХ ДІТЕЙ ВІД МАТЕРІВ З МЕТАБОЛІЧНИМ СИНДРОМОМ У РАННЬОМУ НЕОНАТАЛЬНОМУ ПЕРІОДІ. Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина, 15(2(56), 33–40. https://doi.org/10.24061/2413-4260.XV.2.56.2025.5

Номер

Том 15 № 2(56) (2025): НЕОНАТОЛОГІЯ, ХІРУРГІЯ ТА ПЕРИНАТАЛЬНА МЕДИЦИНА

Розділ

Статті

Ліцензія

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

    1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
    2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
    3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).

 

Критерії авторського права, форми участі та авторства

Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:

  • істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
  • написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
  • остаточне твердження версії статті для публікації.

Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.

Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.

Роль відповідального учасника.

Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.