ГОРМОНАЛЬНИЙ ДИСБАЛАНС ЯК ПРОЯВ СТРЕСУ ПРИ ФОРМУВАННІ ОЛІГОМЕНОРЕЇ У ДІВЧАТ-ПІДЛІТКІВ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-4260.XV.2.56.2025.15Ключові слова:
олігоменорея; дівчата-підлітки; стероїдні гормони; стрес.Анотація
Стрес на даний час є найбільш значущим фактором, відповідальним за порушення репродуктивної функції. який став однією з найважливіших проблем здоров’я в суспільстві у XI столітті. Стрес є одним з елементів виникнення олігоменореї (ОМ), особливо зараз, коли в Україні йде повномасштабна війна.
Метою дослідження стало з’ясування особливостей вмісту стероїдних гормонів, у тому числі гормонів стресу, у дівчат-підлітків з олігоменореєю.
Матеріали і методи. Під наглядом знаходилося 193 дівчинки 12-18 років з ОМ, які були розподілені на групи у залежності від тривалості ОМ. Гормональне обстеження включало визначення в крові рівнів естрадіолу (Е2), тестостерону (Т), кортизолу (К), 17-гідроксипрогестерону (17-ОН), дегідроепіандростерону сульфату (ДГЕА-С), сексстероїдзв’язуючого глобуліну (ССЗГ). Розраховувалися індекси К/ДГЕА-С, вільного Т.
На всі медичні заходи було отримано письмову поінформовану згоду від кожного зареєстрованого учасника або їх батьків/опікунів. Протокол дослідження схвалено комітетом з біоетики та деонтології ДУ «Інститут охорони здоров'я дітей та підлітків НАМН України» (протокол № 7 від 25.11.2024 р.).
Статистичну обробку результатів проводили за допомогою комп’ютерної програми “Statgraphics plus”. Результати було проаналізовано за допомогою однофакторного дисперсійного аналізу. Різниця в показниках вважалась достовірною при ρ<0,05. Дані представлені у вигляді середнього ±SD (стандартне відхилення) та розрахунку частот. Значимість різниці між групами оцінювалася за допомогою критеріїв Фішера, Wilcoxon-Mann-Whitney, χ2.
Робота виконана згідно плану НДР: «Вивчити механізми формування коморбідної патології у дівчат-підлітків з порушеннями менструальної функції (первинною олігоменореєю і аномальними матковими кровотечами)» (№ ДР 0121U114425).
Результати. З’ясувалося, що на початку формування ОМ майже у кожної п’ятої дівчинки реєструвалися знижені рівні Е2. При подальшому існуванні ОМ (на 2 і 3 році) питома вага підлітків з низькими цифрами Е2 зменшувалася, а кількість дівчат з високими значеннями Е2 зростала. Вважається, що Е2 окрім впливу на становлення репродуктивного потенціалу, пов’язаний також зі змінами настрою, особливо при його підвищеному рівні. Аналогічна тенденція простежувалася і відносно К. Рівень ДГЕА-С, навпаки, зі збільшенням тривалості захворювання зростав. На початку виникнення порушень за типом ОМ характерним є низькі рівні Е2, К, ДГЕА-С, підвищені значення співвідношення К/ДГЕА-С, що може свідчити про зниження адаптаційних ресурсів організму дівчинки. З подовженням тривалості ОМ зростає питома вага дівчат з високою концентрацією вільного Т, 17-ОН, ДГЕА-С, індексу Т/Е2, що характерно для формування СПКЯ. Знижується відсоток підлітків з підвищеними значеннями співвідношення К/ДГЕА-С і зростає з низькими. Виявлено тісні позитивні кореляційні зв’язки К і Т (r=0,31; Р˂0,001), а також між ДГЕА-С і К (r=0,46; Р˂0,000) і вільним Т і ДГЕА-С (r=0,44; Р˂0,0005).
Висновки. Отримані дані дозволяють стверджувати, що формування ОМ пов’язано з дискоординацією діяльності адреналових і гонадних взаємовідносин, відповідальних не тільки за встановлення певних ланцюгів регуляції менструальної функції, але й асоційованих з реалізацією стресових подій і проявами дезадаптації.
Посилання
Saei Ghare Naz M, Rostami Dovom M, Ramezani Tehrani F. The Menstrual Disturbances in Endocrine Disorders: A Narrative Review. Int J Endocrinol Metab. 2020;18(4):e106694. DOI: https://doi.org/10.5812/ijem.106694. PMID: 33613678; PMCID: PMC7887462.
Kwak Y, Kim Y, Baek KA. Prevalence of irregular menstruation according to socioeconomic status: A population-based nationwide cross-sectional study. PLoS One. 2019;14(3):e0214071. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214071. PMID: 30889222; PMCID: PMC6424400.
Shamloo S, Alavi A, Nematpour K, Mirshekari Z, Taheri A. Menstrual Patterns and Disorders Among Adolescent Girls in Bandar Abbas, Iran. Disease and Diagnosis. 2020;9(4):148-52. DOI: http://dx.doi.org/10.34172/ddj.2020.04
Wang Z, Baird DD, Williams MA, Jukic AMZ, Wilcox AJ, Curry CL, et al. Early-life menstrual characteristics and gestational diabetes in a large US cohort. Paediatr Perinat Epidemiol. 2024;38(8):654-65. DOI: https://doi.org/10.1111/ppe.13129. PMID: 39607069; PMCID: PMC11603761.
Cho NH, Shaw JE, Karuranga S, Huang Y, da Rocha Fernandes JD, Ohlrogge AW, et al. IDF Diabetes Atlas: Global estimates of diabetes prevalence for 2017 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2018;138:271-81. doi: 10.1016/j.diabres.2018.02.023. PMID: 29496507.
Laisk T, Kukuskina V, Palmer D, Laber S, Chen CY, Ferreira T, et al. Large-scale meta-analysis highlights the hypothalamic–pituitary–gonadal axis in the genetic regulation of menstrual cycle length. Human Molecular Genetics. 2018;27(24):4323-32. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddy317. PMID: 30202859; PMCID: PMC6276838.
Haryanti E, Legiran. Physiological endocrinology and causes of disorders of the menstrual cycle. Science Midwifery. 2023;11(1):1-12. DOI: https://doi.org/10.35335/midwifery.v7i1.1211
Pott J, Horn K, Zeidler R, Kirsten H, Ahnert P, Kratzsch J, et al. Sex-Specific Causal Relations between Steroid Hormones and Obesity-A Mendelian Randomization Study. Metabolites. 2021;11(11):738. DOI: https://doi.org/10.3390/metabo11110738. PMID: 34822396; PMCID: PMC8624973.
Shahid W, Noor R, Bashir MS. Effects of exercise on sex steroid hormones (estrogen, progesterone, testosterone) in eumenorrheic females: A systematic to review and meta-analysis. BMC Women's Health. 2024;24(1):354. DOI: https://doi.org/10.1186/s12905-024-03203-y . PMID: 38890710; PMCID: PMC11186217.
Zhang R, Wesevich V, Chen Z, Zhang D, Kallen AN. Emerging roles for noncoding RNAs in female sex steroids and reproductive disease. Mol Cell Endocrinol. 2020;518:110875. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mce.2020.110875. PMID: 32668269; PMCID: PMC7609472.
Carlson LJ, Shaw ND. Development of ovulatory menstrual cycles in adolescent girls. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2019;32(3):249-53. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpag.2019.02.119. PMID: 30772499; PMCID: PMC6570576.
Saei Ghare Naz M, Farahmand M, Dashti S, Ramezani Tehrani F. Factors affecting menstrual cycle developmental trajectory in adolescents: a narrative review. Int J Endocrinol Metab. 2022;20(1):e120438. DOI: https://doi.org/10.5812/ijem.120438. PMID: 35432553; PMCID: PMC8994833.
Sun BZ, Kangarloo T, Adams JM, Sluss PM, Welt CK, Chandler DW, et al. Healthy Post-Menarchal Adolescent Girls Demonstrate Multi-Level Reproductive Axis Immaturity. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(2):613-23. DOI: https://doi.org/10.1210/jc.2018-00595. PMID: 30289507; PMCID: PMC6325170.
Ibanez MG, Horta MF, Campa JMG. Gynecological examination and most common abnormalities of the menstrual cycle in adolescence. Pediatria Integral [Internet]. 2022[citwd 2025 Apr 7];26(5):270-9. Available from: https://www.pediatriaintegral.es/2022-english/gynecological-examination-and-most-common-abnormalities-of-the-menstrual-cycle-in-adolescence/.
Handa RJ, Sheng JA, Castellanos EA, Templeton HN, McGivern RF. Sex Differences in Acute Neuroendocrine Responses to Stressors in Rodents and Humans. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2022;14(9):a039081. DOI: https://doi.org/10.1101/cshperspect.a039081. PMID: 35667789; PMCID: PMC9438783.
Cumberland AL, Hirst JJ, Badoer E, Wudy SA, Greaves RF, Zacharin M, et al. The Enigma of the Adrenarche: Identifying the Early Life Mechanisms and Possible Role in Postnatal Brain Development. Int J Mol Sci. 2021;22(9):4296. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22094296. PMID: 33919014; PMCID: PMC8122518.
Chafkin JE, O'Brien JM, Medrano FN, Lee HY, Josephs RA, Yeager DS. A dual-system, machine-learning approach reveals how daily pubertal hormones relate to psychological well-being in everyday life. Dev Cogn Neurosci. 2022;58:101158. DOI: https://doi.org/10.1016/j.dcn.2022.101158. PMID: 36368088; PMCID: PMC9650000.
Chronister BN, Gonzalez E, Lopez-Paredes D, Suarez-Torres J, Gahagan S, Martinez D, et al. Testosterone, estradiol, DHEA and cortisol in relation to anxiety and depression scores in adolescents. J Affect Disord. 2021;294:838-46. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jad.2021.07.026. PMID: 34375211; PMCID: PMC8992006.
Li SH, Graham BM. Why are women so vulnerable to anxiety, trauma-related and stress-related disorders? The potential role of sex hormones. Lancet Psychiatry. 2017;4(1):73-82. DOI: https://doi.org/10.1016/s2215-0366(16)30358-3. PMID: 27856395.
Simons PIHG, Valkenburg O, Bons JAP, Stehouwer CDA, Brouwers MCGJ. The relationships of sex hormone-binding globulin, total testosterone, androstenedione and free testosterone with metabolic and reproductive features of polycystic ovary syndrome. Endocrinol Diabetes Metab. 2021;4(3):e00267. DOI: https://doi.org/10.1002/edm2.267. PMID: 34277990; PMCID: PMC8279613.
Duskova M, Kolatorova L, Simkova M, Sramkova M, Malikova M, Horackova L, et al. Steroid diagnostics of 21st century in the light of their new roles and analytical tools. Physiol Res. 2020;69(Suppl 2):S193-203. DOI: https://doi.org/10.33549/physiolres.934517. PMID: 33094618; PMCID: PMC8603733.
Demirci T, Cengiz H, Varım C, Çetin S. The role and importance of auxiliary tests in differential diagnosis in patients with mildly high basal 17-OH-progesterone levels in the evaluation of hirsutism. Turk J Med Sci. 2020;50(8):1976-82. DOI: https://doi.org/10.3906/sag-2004-263. PMID: 32892549; PMCID: PMC7775709.
Yesiladali M, Yazici MGK, Attar E, Kelestimur F. Differentiating Polycystic Ovary Syndrome from Adrenal Disorders. Diagnostics (Basel). 2022;12(9):2045. DOI: https://doi.org/10.3390/diagnostics12092045. PMID: 36140452; PMCID: PMC9498167.
Kater CE, Giorgi RB, Costa-Barbosa FA. Classic and current concepts in adrenal steroidogenesis: a reappraisal. Arch Endocrinol Metab. 2022;66(1):77-87. DOI: https://doi.org/10.20945/2359-3997000000438. PMID: 35263051; PMCID: PMC9991025.
Rosato E, Sciarra F, Anastasiadou E, Lenzi A, Venneri MA. Revisiting the physiological role of androgens in women. Expert Rev Endocrinol Metab. 2022;17(6):547-61. DOI: https://doi.org/10.1080/17446651.2022.2144834. PMID: 36352537.
van Zuiden M, Haverkort SQ, Tan Z, Daams J, Lok A, Olff M. DHEA and DHEA-S levels in posttraumatic stress disorder: A meta-analytic review. Psychoneuroendocrinology. 2017;84:76-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2017.06.010. PMID: 28668711.
Kokka I, Chrousos GP, Darviri C, Bacopoulou F. Measuring Adolescent Chronic Stress: A Review of Established Biomarkers and Psychometric Instruments. Horm Res Paediatr. 2023;96(1):74-82. DOI: https://doi.org/10.1159/000522387. PMID: 35124668.
Draper CF, Duisters K, Weger B, Chakrabarti A, Harms AC, Brennan L, et al. Menstrual cycle rhythmicity: metabolic patterns in healthy women. Sci Rep. 2018;8(1):14568. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-018-32647-0. Erratum in: Sci Rep. 2019;9(1):5797. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-019-41392-x. PMID: 30275458; PMCID: PMC6167362.
Albert KM, Newhouse PA. Estrogen, Stress, and Depression: Cognitive and Biological Interactions. Annu Rev Clin Psychol. 2019;15:399-423. DOI: https://doi.org/10.1146/annurev-clinpsy-050718-095557. PMID: 30786242; PMCID: PMC9673602.
Leistner C, Menke A. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis and stress. Handb Clin Neurol. 2020;175:55-64. DOI: https://doi.org/10.1016/b978-0-444-64123-6.00004-7. PMID: 33008543.
Shirotsuki K, Izawa S, Sugaya N, Kimura K, Ogawa N, Yamada KC, Nagano Y. Imbalance Between Salivary Cortisol and DHEA Responses Is Associated with Social Cost and Self-perception to Social Evaluative Threat in Japanese Healthy Young Adults. Int J Behav Med. 2020;27(3):316-24. DOI: https://doi.org/10.1007/s12529-019-09835-x. PMID: 31858447.
van der Valk ES, van der Voorn B, Iyer AM, Mohseni M, Leenen PJM, Dik WA, et al. Hair cortisol, obesity and the immune system: Results from a 3 year longitudinal study. Psychoneuroendocrinology. 2021;134:105422. DOI: https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2021.105422. PMID: 34666286.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Критерії авторського права, форми участі та авторства
Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:
- істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
- написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
- остаточне твердження версії статті для публікації.
Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.
Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.
Роль відповідального учасника.
Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.
