БОЛЬОВИЙ СИНДРОМ У НОВОНАРОДЖЕНИХ. ЧАСТИНА ІІ. ФАРМАКОЛОГІЧНІ МЕТОДИ ЗНЕБОЛЕННЯ

L. D. Tantsiura

Анотація


Для лікування больового синдрому у пацієнтів всіх вікових категорій широко використовують ненаркотичні анальгетики, проте переконливих доказів ефективності як не стероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), так і парацетамолу, для купірування болю у новонароджених дітей немає. Жарознижувальні й знеболювальні властивості парацетамолу та НПЗП обумовлені пригніченням активності циклооксигенази і інгібуванням синтезу простагландинів. Однак, ацетамінофен відрізняється від НПЗП відсутністю протизапальних властивостей. Додатковим механізмом дії парацетамолу є вплив його активних метаболітів на канабіноїдну систему організму з результуючим зменшенням тривожності, рухової активності, м'язового тонусу, зниженням температури тіла, зменшенням проявів больового синдрому. Крім цього, центральний ноціцептивний ефект парацетамолу пов'язують з його впливом на серотонінергічну систему, а також впливом на передачу ноцицептивного сигналу на рівні спинного мозку. При поєднанні з морфіном парацетамол має опіодзберігаючий, або спарингефект. Токсичний вплив парацетамолу на клітини печінки викликаний його активними метаболітами, що виснажують запаси глутатіону печінки, зв'язуються зі структурними елементами гепатоцитів, що спичиняє некроз і загибель клітин з подальшим розвитком печінкової недостатності. У новонароджених дітей знижена активність ферментів, які сприяють утворенню токсичних метаболітів, тому в них рідко розвивається ацетаменофен-індуковане пошкодження печінки. Показаний взаємозв'язок між прийомом парацетамолу в ранньому дитячому віці і ризиком виникнення бронхіальної астми або інших атопічних захворювань. Використання наркотичних анальгетиків може супроводжуватися респіраторною депресією, порушеннями гемодинаміки, пригніченням перистальтики кишечника. У якості довгострокових наслідків больового синдрому в неонатальному періоді відзначають порушення циклу сон-неспання, розвиток гипералгезии і гіперчутливості, виникнення когнітивних розладів. Вплив морфіну і повторювана біль сприяють виникненню ідентичних змін: порушення поведінки і обмеження здатності до навчання. Ці ефекти можуть бути мінімізовані, коли біль і морфін впливають одночасно. Вивчаються нейтропротективні властивості дексмедетомідіна, високоселективного агоніста α-2-адренорецепторів, який у поєднанні з наркотичними анальгетиками може мінімізувати анестетик-індукований апоптоз і скоротити негативний вплив наркотичних анальгетиків на мозок дитини.

Ключові слова


біль; новонароджені діти; аналгезія; ацетамінофен; парацетамол; морфін

Повний текст:

PDF

Посилання


.1 Mayock DE, Gleason CA. Pain and sedation in the NICU. Neoreviews. 2013;14:22–31.

.2 Anderson BJ. Paracetamol (Acetaminophen): mechanisms of action. Ped Anesth. 2008;18:915–921.

.3 Van Lingen RA, Quak CM, Deinum HT et al. Effects of rectally administered paracetamol on infants delivered by vacuum extraction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2001;94:73–78.

.4 Howard CR, Howard FM, Weitzman ML. Acetaminophen analgesia in neonatal circumcision: the effect on pain. Pediatrics.1994;93:641–646.

.5 Shah V, Taddio A, Ohlsson A. Randomised controlled trial of paracetamol for heel prick pain in neonates. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.1998;79:209–211.

.6 Allegaert K, Naulaers G, Vanhaesebrouck S et al. The paracetamol concentration-effect relation in neonates. Paediatr Anaesth. 2013;23:45–50.

.7 Wong I, St John-Green C, Walker SM. Opioid-sparing effects of perioperative paracetamol and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in children. Pediatr Anesth.2013;23:475–49.

.8 Ceelie I, de Wildt SN, van Dijk M. et al. Effect of intravenous paracetamol on postoperative morphine requirements in neonates and infants undergoing major noncardiac surgery: a randomized controlled trial. JAMA. 2013;309:149–154.

.9 Johnsrud EK, Koukouritaki SB, Divakaran K et al. Human hepatic CYP2E1 expression during development. J Pharmacol Exp Ther. 2003;307:402–7.

.10 Cuzzolin L. Drug metabolizing enzymes in the perinatal and neonatal period: differences in the expression and activity. Curr Drug Metab. 2013;14:167–73.

.11 Pacifici GM, Allegaert K. Clinical pharmacology of paracetamol in neonates: a review. Current Therapeutic Research. 2015;77:24–30.

.12 Allegaert K, Naulaers G. Haemodynamics of intravenous paracetamol in neonates. Allegaert, Eur J Clin Pharmacol. 2010;66:855–858.

.13 Lowe AJ, Carlin JB, Bennett CM et al. Paracetamol use in early life and asthma: prospective birth cohort study. BMJ. 2010;341:4616.

.14 The effects of early and late paracetamol exposure on asthma and atopy: a birth cohort / Wickens K, Beasley R, Town I et al. Clin Exp Allergy. 2011;.41:399–406.

.15 Farquhar H, Stewart A, Mitchell E et al. The role of paracetamol in the pathogenesis of asthma. Clin. Exp. Allergy. 2010;40:32–41.

.16 Dimova S, Hoet PH, Dinsdale D et al. Acetaminophen decreases intracellular glutathione levels and modulates cytokine production in human alveolar macrophages and type II pneumocytes in vitro. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005;37(8):1727–1737.

.17 Hall RW. Anesthesia and Analgesia in the NICU. Clin Perinatol. 2012;39(1):239–254.

.18 Bellu R, de Waal KA, Zanini R. Opioids for neonates receiving mechanical ventilation. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1).

.19 Premedication for endotracheal intubation in the newborn infant. Canadian Paediatric Society, Fetus and Newborn Committee. Paediatr Child Health. 2011;16(3):159-64.

.20 Taddio A, Katz J. The effects of early pain experience in neonates on pain responses in infancy and childhood. Paediatr . Drugs. 2005;7:245–257.

.21 Bouza HJ. The impact of pain in the immature brain. Matern. Fetal Neonatal Med. 2009;22:722–732.

.22 Hu S, Sheng WS, Lokensgard JR et al. Morphine induces apoptosis of human microglia and neurons. Neuropharmacology.2002;42:829–836.

.23 Attarian S, Tran LC, Moore A et al. The Neurodevelopmental impact of neonatal morphine administration. Brain Sci. 2014;.4:321-334.

.24 Katebi SN, Razavi Y, Zeighamy Alamdary S et al. Morphine could increase apoptotic factors in the nucleus accumbens and prefrontal cortex of rat brain’s reward circuitry. Brain Res.2013;1540:1–8.

.25 Hu S, Sheng WS, Lokensgard JR et al. Morphine induces apoptosis of human microglia and neurons. Neuropharmacology.2002;.42:829–836.

.26 Duhrsen L, Simons SHP, Dzietko M et al. Effects of repetitive exposure to pain and morphine treatment on the neonatal rat brain. Neonatology. 2013;103:35–43.

.27 De Graaf J, van Lingen RA, Valkenburg AJ et al. Does neonatal morphine use affect neuropsychological outcomes at 8 to 9 years of age? Pain. 2013;154:449–458.

.28 De Graaf J, van Lingen RA, Simons SH et al. Long-term effects of routine morphine infusion in mechanically ventilated neonates on children’s functioning: Five-year follow-up of a randomized controlled trial. Pain. 2011;152:1391–1397.

.29 Ramsay MAE, Luterman DL. Dexmedetomidine as a total intravenous anesthetic agent. Anesthesiology.2004;101(3):787–790.

.30 Duan X, Li Y, Zhou CC et al. Dexmedetomidine provides neuroprotection: impact on ketamine-induced neuroapoptosis in the developing rat brain. Acta Anaesth Scand. 2014;58(9):1121–1126.

.31 Sanders RDJ, Xu, Y Shu et al. Dexmedetomidine attenuates isoflurane-induced neurocognitive impairment in neonatal rats. Anesthesiology. 2009;110(5):1077–1085.

.32 Sanders RD, Sun P, S Patel et al. Dexmedetomidine provides cortical neuroprotection: impact on anaesthetic-induced neuroapoptosis in the rat developing brain. Acta Anaesth Scand. 2010; 54(6):710–716.

.33 Sifringer M, von Haefen C, Krain M et al. Neuroprotective effect of dexmedetomidine on hyperoxia-induced toxicity in the neonatal rat brain. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2015, 10 p

.34 O’Mara K, Gal P, Ransom JL et al. Successful use of dexmedetomidine for sedation in a 24-week gestational age neonate. The Annals of Pharmacotherapy. 2009;43(10):1707–1713.

.35 O’Mara K, Gal P, Wimmer J et al. Dexmedetomidine versus standard therapy with fentanyl for sedation in mechanically ventilated premature neonates. The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics.2012;17(3):252–262.


Пристатейна бібліографія ГОСТ


1. Mayock D.E. Pain and sedation in the NICU / D.E. Mayock, C.A. Gleason // Neoreviews.− 2013.−Vol.14.−P.22–31.

2. Anderson B.J. Paracetamol (Acetaminophen): mechanisms of action / B.J. Anderson // Ped Anesth.− 2008.− Vol.18.−P.915–921.

3. Effects of rectally administered paracetamol on infants delivered by vacuum extraction / R.A Van Lingen, C.M. Quak, H.T. Deinum [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.− 2001.− Vol.94.−P.73–78.

4. Howard C.R. Acetaminophen analgesia in neonatal circumcision: the effect on pain / C.R. Howard, F.M. Howard, M.L. Weitzman // Pediatrics.−1994.− Vol.93.−P.641–646.

5. Shah V. Randomised controlled trial of paracetamol for heel prick pain in neonates / V. Shah, A. Taddio, A. Ohlsson // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.− 1998.− Vol.79.−P.209–211.

6. The paracetamol concentration-effect relation in neonates / K. Allegaert, G. Naulaers, S. Vanhaesebrouck [et al.] // Paediatr Anaesth.− 2013.− Vol.23.−P.45–50.

7. Wong I. Opioid-sparing effects of perioperative paracetamol and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in children / I. Wong, C. St John-Green, S.M. Walker // Pediatr Anesth.− 2013.− Vol.23.−P.475–49.

8. Effect of intravenous paracetamol on postoperative morphine requirements in neonates and infants undergoing major noncardiac surgery: a randomized controlled trial / I. Ceelie, S.N. de Wildt, M. van Dijk [et al.] // JAMA.− 2013.− Vol.309.−P.149–154.

9. Human hepatic CYP2E1 expression during development / E.K. Johnsrud, S.B. Koukouritaki, K. Divakaran [et al.] // J Pharmacol Exp Ther.− 2003.− Vol.307.−P.402–7.

10. Cuzzolin L. Drug metabolizing enzymes in the perinatal and neonatal period: differences in the expression and activity / L. Cuzzolin // Curr Drug Metab.− 2013.− Vol.14.−P.167–73.

11. Pacifici G.M. Clinical pharmacology of paracetamol in neonates: a review / G.M. Pacifici, K. Allegaert // Current Therapeutic Research.− 2015.− Vol.77.−P.24–30.

12. Allegaert K. Haemodynamics of intravenous paracetamol in neonates / K. Allegaert, G. Naulaers // Eur J Clin Pharmacol.− 2010.− Vol.66.−P.855–858.

13. Paracetamol use in early life and asthma: prospective birth cohort study / A.J. Lowe, J.B. Carlin, C.M. Bennett [et al.] // BMJ.− 2010.− Vol.341.−P.4616.

14. The effects of early and late paracetamol exposure on asthma and atopy: a birth cohort / K. Wickens, R. Beasley, I. Town [et al.] // Clin Exp Allergy.− 2011.− Vol.41.−P.399–406.

15. The role of paracetamol in the pathogenesis of asthma / H. Farquhar, A. Stewart, E. Mitchell [et al.] // Clin. Exp. Allergy.− 2010.− Vol. 40.−P.32–41.

16. Acetaminophen decreases intracellular glutathione levels and modulates cytokine production in human alveolar macrophages and type II pneumocytes in vitro / S. Dimova, P.H. Hoet, D. Dinsdale [et al.] // Int. J. Biochem. Cell Biol.− 2005.− Vol. 37(8).−P.1727–1737.

17. Hall R.W. Anesthesia and Analgesia in the NICU / R.W. Hall // Clin Perinatol.− 2012.− Vol.39(1).−P.239–254.

18. Bellu R. Opioids for neonates receiving mechanical ventilation / R. Bellu, K.A. de Waal, R. Zanini // Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1).

19. Premedication for endotracheal intubation in the newborn infant. Canadian Paediatric Society, Fetus and Newborn Committee // Paediatr Child Health.− 201 1.− Vol.16(3).−P.159-64.

20. Taddio A. The effects of early pain experience in neonates on pain responses in infancy and childhood / A. Taddio, J. Katz // Paediatr . Drugs.− 2005.− Vol.7.−P.245–257.

21. Bouza H. The impact of pain in the immature brain / H.J. Bouza // Matern. Fetal Neonatal Med.− 2009.− Vol.22.−P.722–732.

22. Morphine induces apoptosis of human microglia and neurons / S. Hu, W.S. Sheng, J.R. Lokensgard [et al.] // Neuropharmacology.− 2002.− Vol.42.−P.829–836.

23. The Neurodevelopmental impact of neonatal morphine administration / S. Attarian, L.C. Tran, A. Moore [et al.] // Brain Sci.−2014.− Vol.4.−P.321-334.

24. Morphine could increase apoptotic factors in the nucleus accumbens and prefrontal cortex of rat brain’s reward circuitry / S.N. Katebi, Y. Razavi, S. Zeighamy Alamdary [et al.] // Brain Res.−2013.− Vol.1540.−P.1–8.

25. Morphine induces apoptosis of human microglia and neurons / S. Hu, W.S. Sheng, J.R. Lokensgard [et al.] // Neuropharmacology.− 2002.− Vol.42.− P.829–836.

26. Effects of repetitive exposure to pain and morphine treatment on the neonatal rat brain / L. Duhrsen, S.H.P. Simons, M. Dzietko [et al.] // Neonatology .− 2013.− Vol.103.−P.35–43.

27. Does neonatal morphine use affect neuropsychological outcomes at 8 to 9 years of age? / J. De Graaf, R.A. van Lingen, A.J. Valkenburg [et al.] // Pain.− 2013.− Vol.154.−P.449–458.

28. Long-term effects of routine morphine infusion in mechanically ventilated neonates on children’s functioning: Five-year follow-up of a randomized controlled trial / J. De Graaf, R.A. van Lingen, S.H. Simons [et al.] // Pain.− 2011.− Vol.152.−P.1391–1397.

29. Ramsay M.A.E. Dexmedetomidine as a total intravenous anesthetic agent / M.A.E. Ramsay, D.L. Luterman // Anesthesiology.− 2004.− Vol.101(3).−P.787–790.

30. Dexmedetomidine provides neuroprotection: impact on ketamine-induced neuroapoptosis in the developing rat brain / X. Duan, Y. Li, C. Zhou C. [et al.] // Acta Anaesth Scand.− 2014.− Vol.58 (9).−P.1121–1126.

31. Dexmedetomidine attenuates isoflurane-induced neurocognitive impairment in neonatal rats / R.D. J. Sanders, Xu, Y. Shu [et al.] // Anesthesiology.− 2009.− Vol.110 (5).−P.1077–1085.

32. Dexmedetomidine provides cortical neuroprotection: impact on anaesthetic-induced neuroapoptosis in the rat developing brain / R.D. Sanders, P. Sun, S. Patel [et al.] // Acta Anaesth Scand.− 2010.− Vol. 54 (6).−P.710–716.

33. Neuroprotective effect of dexmedetomidine on hyperoxia-induced toxicity in the neonatal rat brain / M. Sifringer, C. von Haefen, M. Krain [et al.] // Oxidative medicine and ce llular longevity.−2015.

34. Successful use of dexmedetomidine for sedation in a 24-week gestational age neonate / K. O’Mara, P. Gal, J.L. Ransom [et al.] // The Annals of Pharmacotherapy.− 2009.− Vol.43 (10).−P.1707–1713.

35. Dexmedetomidine versus standard therapy with fentanyl for sedation in mechanically ventilated premature neonates / K. O’Mara, P. Gal, J. Wimmer [et al.] // The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics.− 2012.− Vol.17 (3).−P.252–262.





DOI: https://doi.org/10.24061/2226-1230.4(18).2015.98886.%p

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


Copyright (c) 2017 L. D. Tantsiura

Creative Commons License
Ця робота ліцензована Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Creative Commons License
Журнал «Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина» ISSN 2413-4260 (Online), ISSN 2226-1230 (Print) This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.