ГЕН БІЛКА ТЕПЛОВОГО ШОКУ 70-2 (rs1061581) АСОЦІЮЄ З РОЗВИТКОМ ГОСТРИХ СЕРЕДНІХ ОТИТІВ У ДІТЕЙ

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.24061/2413-4260.XV.1.55.2025.6

Ключові слова:

гострий середній отит; ген HSP70-2 (rs1061581); діти; білок теплового шоку; ризики; запалення; тяжкість захворювання

Анотація

Гострий середній отит (ГСО) є одним із найпоширеніших дитячих захворювань у світі. Вражаючи мільйони дітей/підлітків щороку, ГСО створює серйозну проблему для охорони здоров’я. Незважаючи на те, що основні механізми розвитку ГСО відомі, молекулярні та генетичні особливості патогенезу захворювання потребують вивчення.

Мета дослідження. Встановити роль A1267G поліморфізму гена  HSP70-2 (rs1061581) у розвитку ГСО у дітей, а також оцінити моделі успадкування захворювання та ризики тяжкості перебігу ГСО в когорті.

Матеріал та методи. У проспективному когортному дослідженні взяли участь 95 дітей із ГСО віком від 7 до 18 років. Серед обстежених дітей було 34,74% (n=33) дівчаток та 65,26% (n=62) хлопчиків. Дослідження проводили із дотриманням усіх вимог GCP, GLP, біомедичної етики щодо наукових медичних досліджень за участю людини. Інформовану згоду на участь у дослідженні підписали батьки кожної дитини. Учасників розподілили за віком (7-11 років (n=81) та 12-18 років (n=14)); тяжкістю ГСО (тяжкий – 45,26% (n=43), нетяжкий – 54,74% (n=52)), видом запалення слизових оболонок (катаральний – 52,63% (n=50), гнійний – 47,37% (n=). 45)). Контрольну групу склали 50 практично здорових дітей: 20 дівчаток (40,0%) і 30 хлопчиків (60,0%). За віком групи не відрізнялися (p>0,05). Поліморфізм гена HSP70-2 (rs1061581) досліджено методом якісної полімеразної ланцюгової реакції. Ризик оцінювали за відношенням ризику (RR) і шансів (OR) із 95% довірчим інтервалом (CI).

Результати. Мутація гена білка теплового шоку HSP70-2 (rs1061581) у дітей-мешканців Північної Буковини із ГСО зустрічається із частотою 35,79% (8,42% у гомозиготному стані), що на 11,79% частіше, ніж у практично здорових дітей (c2=4,20; р=0,04). Розподіл генотипів 1267G>A поліморфізму гена HSP70-2 (rs1061581) у когорті обстежених загалом відповідає закону популяційної рівноваги Hardy-Weinberg (c2=1,36; р=0,243) і за частотою алелей не відрізняється від середнього показника для європеоїдних популяцій (РА=0,24-0,36; РG=0,64-0,76). Бінарна логістична регресія встановила ймовірність розвитку ГСО у дітей-носіїв А-алеля в рамках домінантної та адитивної моделей (OR=2,01; 95%CI: 1,01-4,06; p=0,05 та OR=2,01; 95%CI: 1,10-3,77; p=0,03) із найнижчим коефіцієнтом позавибіркового передбачення Акайке (КА=16,67 і 15,33).

Епідеміологічний аналіз підтвердив збільшення ризику появи ГСО у дітей-носіїв A-алеля гена HSP70-2 (rs1061581) майже удвічі (OR=1,76; OR 95%CI: 1,02-3,05; p=0,026) за найнижчих шансів у власників G-алеля, особливо у гомозиготному стані (OR=0,50; OR95%CI: 0,25-0,99; p=0,035). Окрім того, ймовірність тяжкого ГСО зростає у понад 7 разів за гнійних виділень із вуха у віці 7-11 років (OR=7,29; OR 95%CI: 1,44-37,01; р=0,045) із низькими шансами на його розвиток в пубертатному віці (12-18 років) (OR=0,14; OR 95%CI: 0,03-0,70; p=0,019).

Висновки. А-алель гена HSP70-2 (rs1061581) збільшує ризик ГСО майже удвічі в обстеженій когорті дітей. Ризик важкого перебігу ГСО зростає більш ніж у 7 разів за гнійних виділень із вуха у віці 7-11 років.

Посилання

Danishyar A, Ashurst JV. Acute Otitis Media. 2023 Apr 15. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan–. PMID: 29262176.

Jamal A, Alsabea A, Tarakmeh M, Safar A. Etiology, Diagnosis, Complications, and Management of Acute Otitis Media in Children. Cureus. 2022;14(8):e28019. DOI: http://doi.org/10.7759/cureus.28019 PMID: 36134092; PMCID: PMC9471510.

World Health Organization. WHO mortality database. Interactive platform visualizing mortality data. Otitis media. Geneva: World Health Organization. 2020 Available from: https://platform.who.int/mortality/themes/theme-details/topics/indicator-groups/indicator-group-details/MDB/otitis-media

World Health Organization. Chronic suppurative otitis media: burden of illness and management options. Geneva: World Health Organization. 2004. 84 p. Available from: https://iris.who.int/handle/10665/42941

Gavrilovici C, Spoială EL, Miron IC, Stârcea IM, Haliţchi COI, Zetu IN, et al. Acute Otitis Media in Children-Challenges of Antibiotic Resistance in the Post-Vaccination Era. Microorganisms. 2022;10(8):1598. DOI: http://doi.org/10.3390/microorganisms10081598 PMID: 36014016; PMCID: PMC9413688.

Tuzger N, Milani GP, Folino F, Aldè M, Agostoni C, Torretta S, et al. Referrals for Recurrent Acute Otitis Media With and Without Spontaneous Tympanic Membrane Perforation Through COVID-19: A Cross-Sectional Comparative Study. Pediatr Infect Dis J. 2023;42(9):e356-7. DOI: http://doi.org/10.1097/INF.0000000000003970 PMCID: PMC10627387

Asea A, Rehli M, Kabingu E, Boch JA, Bare O, Auron PE, et al. Novel signal transduction pathway utilized by extracellular HSP70: role of toll-like receptor (TLR) 2 and TLR4. J Biol Chem. 2002;277(17):15028-34. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.M200497200 PMID: 11836257.

Sydorchuk LP, Syrota BS, Sydorchuk AR, Gerush OV, Muzyka NY, Sheremet MI, et al. Clinical markers of immune disorders in the pathogenesis of Escherichia coli enteritis. Arch Balk Med Union. 2019;54(1):89-96. DOI: http://doi.org/10.31688/ABMU.2019.54.1.12

Kampinga HH, Hageman J, Vos MJ, Kubota H, Tanguay RM, Bruford EA, et al. Guidelines for the nomenclature of the human heat shock proteins. Cell Stress Chaperones. 2009;14(1):105-11. DOI: http://doi.org/10.1007/s12192-008-0068-7 PMID: 18663603; PMCID: PMC2673902

Sokolenko M, Sоkolenko A, Sоkolenko L. Influence of gene polymorphism, severity of clinical course of the disease and combination with comorbidities on cellular and general reactivity in patients with COVID-19. Med. Sci. of Ukr. 2024;20(2):45-2. DOI: https://doi.org/10.32345/2664-4738.2.2024.06

Tahara T, Shibata T, Okubo M, Ishizuka T, Kawamura T, Yamashita H, et al. Heat-shock protein 70-2 BB genotype is associated with reduced risks of the steroid-dependent and refractory phenotypes of ulcerative colitis. Biomed Rep. 2014;2(4):555-8. DOI: http://doi.org/10.3892/br.2014.28 PMID: 24944807; PMCID: PMC4051472.

Sydorchuk LP, Serdulets YI, Sydorchuk AR, Fediv OI, Havrysh LO, Teleki YM, et al. The polymorphism of matrilin-3 (rs77245812) and interleukin-10 (rs1800872) genes in osteoarthritis patients with arterial hypertension, obesity and type 2 diabetes mellitus. Arch Balk Med Union. 2017;52:422-9. Available from: https://umbalk.org/wp-content/uploads/2017/12/08.THE-POLYMORPHISM-OF-MATRILIN-3-RS77245812.pdf

David B, MacAry PA, Lehner PJ. Structure and function: heat shock proteins and adaptive immunity. J Immunol. 2007;179(4):2035-40. DOI: http://doi.org/10.4049/jimmunol.179.4.2035 PMID: 17675458.

Sherman M, Multhoff G. Review Heat shock proteins in cancer. Ann NY Acad Sci. 2007;1113:192-201. DOI: https://doi.org/10.1196/annals.1391.030

Fourie AM, Peterson PA, Yang Y. Characterization and regulation of the major histocompatibility complex-encoded proteins Hsp70-Hom and Hsp70-1/2. Cell Stress Chaperones. 2001;6(3):282-95. DOI: http://doi.org/10.1379/1466-1268(2001)006<0282:carotm>2.0.co;2 PMID: 11599570; PMCID: PMC434410.

Wang Y, Zhou F, Wu Y, Xu D, Li W, Liang S. The relationship between three heat shock protein 70 gene polymorphisms and susceptibility to lung cancer. Clin Chem Lab Med. 2010;48(11):1657-63. DOI: http://doi.org/10.1515/CCLM.2010.304 PMID: 20704535.

He M, Guo H, Yang X, Zhang X, Zhou L, Cheng L, et al. Functional SNPs in HSPA1A gene predict risk of coronary heart disease. PLoS One. 2009;4:48-51. DOI: http://doi.org/10.1371/journal.pone.0004851 PMID: 19333379; PMCID: PMC2659421.

Li JX, Tang BP, Sun HP, Feng M, Cheng ZH, Niu WQ. Interacting contribution of the five polymorphisms in three genes of Hsp70 family to essential hypertension in Uygur ethnicity. Cell Stress Chaperones. 2009;14(4):355-62. DOI: http://doi.org/10.1007/s12192-008-0089-2 PMID: 19085089; PMCID: PMC2728270.

Aquino-Gálvez A, González-Ávila G, Pérez-Rodríguez M, Partida-Rodríguez O, Nieves-Ramírez M, Piña-Ramírez I, et al. Analysis of heat shock protein 70 gene polymorphisms Mexican patients with idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm Med. 2015;15:129. DOI: http://doi.org/10.1186/s12890-015-0127-7 PMID: 26496868; PMCID: PMC4619986.

Ucisik-Akkaya E, Davis CF, Gorodezky C, Alaez C, Dorak MT. HLA complex-linked heat shock protein genes and childhood acute lymphoblastic leukemia susceptibility. Cell Stress Chaperones. 2010;15(5):475-85. DOI: http://doi.org/10.1007/s12192-009-0161-6 PMID: 20012387; PMCID: PMC3006629.

Zhang H, Jin T, Zhang G, Chen L, Zou W, Li QQ. Polymorphisms in heat-shock protein 70 genes are associated with coal workers' pneumoconiosis in southwestern China. In Vivo. 2011;25(2):251-7. PMID: 21471543.

Boiocchi C, Osera C, Monti MC, Ferraro OE, Govoni S, Cuccia M, Montomoli C, et al. Are Hsp70 protein expression and genetic polymorphism implicated in multiple sclerosis inflammation? Journal of Neuroimmunology 2014; 268: 84-8. DOI: http://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2014.01.004 PMID: 24485944.

Zong J, Lin Y, Tian Q, Zhao X, Chu K, Jiang B, et al. HSPA1L rs1061581 polymorphism is associated with the risk of preeclampsia in Han Chinese women. Biosci Rep. 2020; 40(2):BSR20194307. DOI: http://doi.org/10.1042/BSR20194307 PMID: 32039449; PMCID: PMC7048671.

Partida-Rodríguez O, Torres J, Flores-Luna L, Camorlinga M, Nieves-Ramírez M, Lazcano E, et al. Polymorphisms in TNF and HSP-70 show a significant association with gastric cancer and duodenal ulcer. Int J Cancer. 2010;126(8):1861-8. DOI: http://doi.org/10.1002/ijc.24773 PMID: 19626584.

Mir KA, Pugazhendhi S, Paul MJ, Nair A, Ramakrishna BS. Heat-shock protein 70 gene polymorphism is associated with the severity of diabetic foot ulcer and the outcome of surgical treatment. Br J Surg. 2009;96(10):1205-9. DOI: http://doi.org/10.1002/bjs.6689 PMID: 19731315.

Ministerstvo okhorony zdorov’ia Ukrainy. Hostryi serednii otyt. Klinichna nastanova, zasnovana na dokazakh [Evidence-based clinical guideline, "Acute otitis media" [Internet]. Kyiv: MOZ Ukrainy; 2021. 94 p. [tsytovano 2025 Sich 10]. Dostupno: https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2021/04/2021_688_kn_gso.pdf

Ministerstvo okhorony zdorov’ia Ukrainy. Pro zatverdzhennia Unifikovanoho klinichnoho protokolu pervynnoi, vtorynnoi (spetsializovanoi) ta tretynnoi (vysokospetsializovanoi) medychnoi dopomohy "Hostryi serednii otyt [On Approval of the Unified Clinical Protocol for Primary, Secondary (Specialized) and Tertiary (Highly Specialized) Medical Care “Acute Otitis Media"]. Nakaz MOZ Ukrainy №688 vid 09.04.2021 r. [Internet]. Kyiv: MOZ Ukrainy; 2021. [tsytovano 2025 Sich 10]. Dostupno: https://zakon.rada.gov.ua/rada/show/v0688282-21#Text

Marchisio P, Galli L, Bortone B, Ciarcià M, Motisi MA, Novelli A, et al. Updated Guidelines for the Management of Acute Otitis Media in Children by the Italian Society of Pediatrics: Treatment. Pediatr Infect Dis J. 2019;38(12S Suppl):S10-21. DOI: http://doi.org/10.1097/INF.0000000000002452 PMID: 31876601.

Asea A, Kraeft SK, Kurt-Jones EA, Stevenson MA, Chen LB, Finberg RW, et al. HSP70 stimulates cytokine production through a CD14-dependant pathway, demonstrating its dual role as a chaperone and cytokine. Nat Med. 2000;6(4):435-42. DOI: http://doi.org/10.1038/74697 PMID: 10742151.

Muralidharan S, Ambade A, Fulham MA, Deshpande J, Catalano D, Mandrekar P. Moderate alcohol induces stress proteins HSF1 and hsp70 and inhibits proinflammatory cytokines resulting in endotoxin tolerance. J Immunol. 2014;193(4):1975-87. DOI: http://doi.org/10.4049/jimmunol.1303468 PMID: 25024384; PMCID: PMC4325985.

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-04-03

Як цитувати

Сидорчук, Л., & Саковець, О. (2025). ГЕН БІЛКА ТЕПЛОВОГО ШОКУ 70-2 (rs1061581) АСОЦІЮЄ З РОЗВИТКОМ ГОСТРИХ СЕРЕДНІХ ОТИТІВ У ДІТЕЙ. Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина, 15(1(55), 37–43. https://doi.org/10.24061/2413-4260.XV.1.55.2025.6

Номер

Том 15 № 1(55) (2025): НЕОНАТОЛОГІЯ, ХІРУРГІЯ ТА ПЕРИНАТАЛЬНА МЕДИЦИНА

Розділ

Статті

Ліцензія

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

    1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
    2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
    3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).

 

Критерії авторського права, форми участі та авторства

Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:

  • істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
  • написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
  • остаточне твердження версії статті для публікації.

Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.

Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.

Роль відповідального учасника.

Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.