ОСОБЛИВОСТІ МЕТАБОЛІЗМУ (ЗА РІВНЕМ НІТРАТІВ, НІТРИТІВ, МАЛОНОВОГО ДІАЛЬДЕГІДУ ТА СІАЛОВИХ КИСЛОТ) У НЕМОВЛЯТ 6 – 9 МІСЯЧНОГО ВІКУ, ЯКІ НАРОДИЛИСЯ ВІД МАТЕРІВ З МЕТАБОЛІЧНИМ СИНДРОМОМ І ЯКІ МАЛИ ГІПОКСИЧНО-ІШЕМІЧНУ ЕНЦЕФАЛОПАТІЮ В РАННЬОМУ НЕОНАТАЛЬНОМУ П
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-4260.XIV.4.54.2024.8Ключові слова:
новонароджені; прогнозування; нітрати та нітрити; малоновий діальдегід; сіалові кислоти; гени eNOS (G894T, rs1799983) та IL1B (C3953T, rs1143634); катамнестичне спостереження; неонатальна захворюваність; гіпоксично-ішемічна енцефалопатія; ендотеліальна дисфункція; несприятливі наслідки.Анотація
За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я основними неврологічними причинами інвалідності та смертності новонароджених дітей залишаються асфіксія та гіпоксично-ішемічна енцефалопатія. Ступінь ушкодження головного мозку та подальші неврологічні ускладнення визначаються низкою факторів, зокрема тривалістю гіпоксії/ішемії, мозковим кровообігом, незрілістю центральної нервової системи новонароджених, соматичним статусом матерів.
Метою дослідження було встановити особливості метаболізму (за рівнем нітратів, нітритів, малонового діальдегіду та сіалових кислот) у немовлят 6-9 місячного віку, які народилися від матерів з метаболічним синдромом, і які мали гіпоксично-ішемічну енцефалопатію в ранньому неонатальному періоді, а також вплив варіантів генів eNOS (G894T), IL-1b (C3953T) на обмін даних метаболітів.
Матеріали та методи. Для досягнення мети проведено проспективне дослідження «випадок-контроль», в яке включено 30 дітей віком 6-9 місяців. Основну групу дослідження склали 16 дітей, які народилися від матерів з метаболічним синдромом і які мали оцінку за шкалою Апгар менше за 7 балів на 5 хвилині, а також мали діагностичні клінічні та нейросонографічні ознаки гіпоксично-ішемічної енцефалопатії, що були виявлені при консультуванні дитячим неврологом у віці 6-9 місяців життя. Групу порівняння складали 14 рандомно відібраних відносно здорових дітей віком 6-9 місяців, які народилися від матерів без метаболічного синдрому і які не мали проявів гіпоксично-ішемічної енцефалопатії в ранньому неонатальному періоді.
Концентрацію нітритів визначали шляхом визначення діазосполук, що утворилися у реакції з сульфаніловою кислотою, а потім проводили реакцію з α-нафтиламіном (Реактив Грісса-Ілосвая). Концентрацію вільного малонового діальдегіду визначали методом спектрофотометричного визначення. Концентрацію сіалових кислот в сечі визначали за реакцією з оцтво-сірчанокислим реактивом (реакція Гесса). Молекулярно-генетичний аналіз було проведено з використанням букального епітелію в якості біологічного матеріалу. Визначення поліморфних варіантів IL-1β 3953C>T (rs1143634) та eNOS G894Т (rs1799983) проводилось методом полімеразної ланцюгової реакції за допомогою комерційного набору «DreamTaq Green PCR Master Mix» (Thermo Scientific, США) та специфічних олігонуклеотидних послідовностей (Metabion, Німеччина). Статистичний аналіз. Для обробки кількісних величин використовували традиційні методи параметричної та непараметричної статистики: для аналізу якісних ознак, що виражалися в основному у відсотках, було застосовано непараметричні методи. За нормального розподілу даних використовували основні статистичні характеристики, а саме: середнє значення (М) для визначення центральної тенденції; стандартну похибку середнього значення (m) для точності оцінки середньої, довірчий інтервал (ДІ) для визначення 95% інтервалу середньої. Гіпотези щодо рівності генеральних середніх перевіряли з використанням двостороннього t-критерію Стьюдента. Порівняння відносних, або виражених у відсотках, величин виконували за допомогою критерію точного двостороннього критерію Фішера. Зв’язки між лічильними перемінними визначали за допомогою множинного регресійного аналізу за Пуассоном. Статистичний аналіз проводили за допомогою пакету прикладних програм STATA 14.0.
Дослідження виконане із дотриманням «Правил етичних принципів проведення наукових медичних досліджень за участю людини», затверджених Гельсінською декларацією (1964-2013 рр.), ICH GCP (1996 р.), Директиви ЄЕС № 609 (від 24.11.1986 р.), наказу МОЗ України № 690 від 23.09.2009 р. та підтверджено висновком Комісії з питань біомедичної етики Полтавського державного медичного університету (Протокол № 233 від 21.11.2024 року) схвалила дослідження. На проведення досліджень було отримано письмову згоду батьків новонароджених дітей.
Дослідження виконано в рамках НДР кафедри педіатрії №1 із неонатологією Полтавського державного медичного університету «Розробити клініко-лабораторні критерії, методи прогнозування та запобігання метаболічних порушень у дітей раннього віку», реєстраційний номер 0120U102856, термін виконання 2020-2024 рр.
Результати дослідження. Дослідження показників обміну оксиду азоту у групі обстежуваних дітей показало, що у малюків з гіпоксично-ішемічною енцефалопатією в період 6-9 місяців життя концентрація нітритів була значно вищою 2,69 нмоль/л порівняно зі здоровими дітьми 1,39 нмоль/л (p<0,001). Аналогічні відмінності отримані і в концентрації нітратів (5,41 vs 2,62; р<0,001). Нами не було отримано достовірних відмінностей у рівнях нітратів, нітритів та малонового діальдегіду залежно від генотипів гену IL1B (C3953T, rs1143634), проте ми виявили вищу (на рівні р<0,1) концентрацію сіалових кислот у дітей з генотипом СС, ніж у дітей з генотипом СТ або ТТ. При дослідженні гену eNOS (G894T, rs1799983) ми не отримали достовірних відмінностей у рівнях нітратів, нітритів, сіалових кислот та малонового діальдегіду у дітей з різними генотипами. Дослідження виявило достовірний прямий зв’язок (на рівні р<0,1) між рівнем нітратів в сечі у дітей обстежених груп та концентрацією сіалових кислот (Coef. 0,753, р=0,062).
Висновок. Результати дослідження свідчать про підвищення рівнів нітратів (5,41 vs 2,62; р<0,001) та нітритів (2,69 vs. 1,39; р<0,001) у дітей від матерів з метаболічним синдромом у відновному періоді гіпоксично-ішемічної енцефалопатії, що може вказувати на прогресування патологічних процесів, викликаних гіпоксичним ураженням або ж свідчити про адаптивні механізми відновлення після ушкодження тканин головного мозку. Також було виявлено достовірний прямий зв'язок між рівнем нітратів в сечі у дітей обстежуваних груп та концентрацією сіалових кислот (Coef. 0,753, р=0,062). При цьому ці зміни не асоціювалися з поліморфними варіантами генів eNOS (G894Т, rs1799983) та IL1B (C3953T, rs1143634). Таким чином, визначення концентрації рівня нітратів та нітритів можуть бути впроваджені в клінічну практику для ранньої діагностики та прогнозування можливих ускладнень у дітей з гіпоксично-ішемічною енцефалопатією, оскільки підвищений рівень нітритів, нітратів та сіалових кислот може слугувати маркером віддалених наслідків гіпоксичного ураження. Це дозволяє розглядати їх як перспективні предиктори неоптимального нервово-психічного розвитку дитини.
За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я основними неврологічними причинами інвалідності та смертності новонароджених дітей залишаються асфіксія та гіпоксично-ішемічна енцефалопатія. Ступінь ушкодження головного мозку та подальші неврологічні ускладнення визначаються низкою факторів, зокрема тривалістю гіпоксії/ішемії, мозковим кровообігом, незрілістю центральної нервової системи новонароджених, соматичним статусом матерів.
Метою дослідження було встановити особливості метаболізму (за рівнем нітратів, нітритів, малонового діальдегіду та сіалових кислот) у немовлят 6-9 місячного віку, які народилися від матерів з метаболічним синдромом, і які мали гіпоксично-ішемічну енцефалопатію в ранньому неонатальному періоді, а також вплив варіантів генів eNOS (G894T), IL-1b (C3953T) на обмін даних метаболітів.
Матеріали та методи. Для досягнення мети проведено проспективне дослідження «випадок-контроль», в яке включено 30 дітей віком 6-9 місяців. Основну групу дослідження склали 16 дітей, які народилися від матерів з метаболічним синдромом і які мали оцінку за шкалою Апгар менше за 7 балів на 5 хвилині, а також мали діагностичні клінічні та нейросонографічні ознаки гіпоксично-ішемічної енцефалопатії, що були виявлені при консультуванні дитячим неврологом у віці 6-9 місяців життя. Групу порівняння складали 14 рандомно відібраних відносно здорових дітей віком 6-9 місяців, які народилися від матерів без метаболічного синдрому і які не мали проявів гіпоксично-ішемічної енцефалопатії в ранньому неонатальному періоді.
Концентрацію нітритів визначали шляхом визначення діазосполук, що утворилися у реакції з сульфаніловою кислотою, а потім проводили реакцію з α-нафтиламіном (Реактив Грісса-Ілосвая). Концентрацію вільного малонового діальдегіду визначали методом спектрофотометричного визначення. Концентрацію сіалових кислот в сечі визначали за реакцією з оцтво-сірчанокислим реактивом (реакція Гесса). Молекулярно-генетичний аналіз було проведено з використанням букального епітелію в якості біологічного матеріалу. Визначення поліморфних варіантів IL-1β 3953C>T (rs1143634) та eNOS G894Т (rs1799983) проводилось методом полімеразної ланцюгової реакції за допомогою комерційного набору «DreamTaq Green PCR Master Mix» (Thermo Scientific, США) та специфічних олігонуклеотидних послідовностей (Metabion, Німеччина). Статистичний аналіз. Для обробки кількісних величин використовували традиційні методи параметричної та непараметричної статистики: для аналізу якісних ознак, що виражалися в основному у відсотках, було застосовано непараметричні методи. За нормального розподілу даних використовували основні статистичні характеристики, а саме: середнє значення (М) для визначення центральної тенденції; стандартну похибку середнього значення (m) для точності оцінки середньої, довірчий інтервал (ДІ) для визначення 95% інтервалу середньої. Гіпотези щодо рівності генеральних середніх перевіряли з використанням двостороннього t-критерію Стьюдента. Порівняння відносних, або виражених у відсотках, величин виконували за допомогою критерію точного двостороннього критерію Фішера. Зв’язки між лічильними перемінними визначали за допомогою множинного регресійного аналізу за Пуассоном. Статистичний аналіз проводили за допомогою пакету прикладних програм STATA 14.0.
Дослідження виконане із дотриманням «Правил етичних принципів проведення наукових медичних досліджень за участю людини», затверджених Гельсінською декларацією (1964-2013 рр.), ICH GCP (1996 р.), Директиви ЄЕС № 609 (від 24.11.1986 р.), наказу МОЗ України № 690 від 23.09.2009 р. та підтверджено висновком Комісії з питань біомедичної етики Полтавського державного медичного університету (Протокол № 233 від 21.11.2024 року) схвалила дослідження. На проведення досліджень було отримано письмову згоду батьків новонароджених дітей.
Дослідження виконано в рамках НДР кафедри педіатрії №1 із неонатологією Полтавського державного медичного університету «Розробити клініко-лабораторні критерії, методи прогнозування та запобігання метаболічних порушень у дітей раннього віку», реєстраційний номер 0120U102856, термін виконання 2020-2024 рр.
Результати дослідження. Дослідження показників обміну оксиду азоту у групі обстежуваних дітей показало, що у малюків з гіпоксично-ішемічною енцефалопатією в період 6-9 місяців життя концентрація нітритів була значно вищою 2,69 нмоль/л порівняно зі здоровими дітьми 1,39 нмоль/л (p<0,001). Аналогічні відмінності отримані і в концентрації нітратів (5,41 vs 2,62; р<0,001). Нами не було отримано достовірних відмінностей у рівнях нітратів, нітритів та малонового діальдегіду залежно від генотипів гену IL1B (C3953T, rs1143634), проте ми виявили вищу (на рівні р<0,1) концентрацію сіалових кислот у дітей з генотипом СС, ніж у дітей з генотипом СТ або ТТ. При дослідженні гену eNOS (G894T, rs1799983) ми не отримали достовірних відмінностей у рівнях нітратів, нітритів, сіалових кислот та малонового діальдегіду у дітей з різними генотипами. Дослідження виявило достовірний прямий зв’язок (на рівні р<0,1) між рівнем нітратів в сечі у дітей обстежених груп та концентрацією сіалових кислот (Coef. 0,753, р=0,062).
Висновок. Результати дослідження свідчать про підвищення рівнів нітратів (5,41 vs 2,62; р<0,001) та нітритів (2,69 vs. 1,39; р<0,001) у дітей від матерів з метаболічним синдромом у відновному періоді гіпоксично-ішемічної енцефалопатії, що може вказувати на прогресування патологічних процесів, викликаних гіпоксичним ураженням або ж свідчити про адаптивні механізми відновлення після ушкодження тканин головного мозку. Також було виявлено достовірний прямий зв'язок між рівнем нітратів в сечі у дітей обстежуваних груп та концентрацією сіалових кислот (Coef. 0,753, р=0,062). При цьому ці зміни не асоціювалися з поліморфними варіантами генів eNOS (G894Т, rs1799983) та IL1B (C3953T, rs1143634). Таким чином, визначення концентрації рівня нітратів та нітритів можуть бути впроваджені в клінічну практику для ранньої діагностики та прогнозування можливих ускладнень у дітей з гіпоксично-ішемічною енцефалопатією, оскільки підвищений рівень нітритів, нітратів та сіалових кислот може слугувати маркером віддалених наслідків гіпоксичного ураження. Це дозволяє розглядати їх як перспективні предиктори неоптимального нервово-психічного розвитку дитини.
Посилання
Bruschettini M, Romantsik O, Moreira A, Ley D, Thebaud B. Stem cell-based interventions for the prevention of morbidity and mortality following hypoxic-ischaemic encephalopathy in newborn infants. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD013202. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD013202.pub2
Higuchi Y, Hattori H, Kume T, Tsuji M, Akaike A, Furusho K. Increase in nitric oxide in the hypoxic-ischemic neonatal rat brain and suppression by 7-nitroindazole and aminoguanidine. Eur J Pharmacol. 1998;342(1):47-9. DOI: https://doi.org/10.1016/s0014-2999(97)01524-0
van Ierssel SH, Conraads VM, Van CraenenbroeckEM, et al. Endothelial dysfunction in acute braininjury and the development of cerebral ischemia. J Neurosci Res. 2015;93(6):866-72. DOI: https://doi.org/10.1002/jnr.23566
Pappas G, Wilkinson ML, Gow AJ. Nitric oxide regulation of cellular metabolism: Adaptive tuning of cellular energy. Nitric Oxide. 2023;131:8-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.niox.2022.11.006
Tasoulis MK, Douzinas EE. Hypoxemic reperfusion of ischemic states: an alternative approach for the attenuation of oxidative stress mediated reperfusion injury. J Biomed Sci. 2016;23:7. DOI: https://doi.org/10.1186/s12929-016-0220-0
Mas-Bargues C, Escriva C, Dromant M, Borras C, Vina J. Lipid peroxidation as measured by chromatographic determination of malondialdehyde. Human plasma reference values in health and disease. Arch Biochem Biophys. 2021;709:108941. DOI: https://doi.org/10.1016/j.abb.2021.108941
Douglas-Escobar M, Weiss MD. Hypoxic-ischemic encephalopathy: a review for the clinician. JAMA Pediatr. 2015;169(4):397-403. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2014.3269
Skrypnyk I, Maslova G, Lymanets T, Gusachenko I. L-arginine is an effective medication for prevention of endothelial dysfunction, a predictor of anthracycline cardiotoxicity in patients with acute leukemia. Exp Oncol. 2017;39(4):308-11.
Soufli I, Toumi R, Rafa H, Touil-Boukoffa C. Overview of cytokines and nitric oxide involvement in immuno-pathogenesis of inflammatory bowel diseases. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2016;7(3):353-60. DOI: https://doi.org/10.4292/wjgpt.v7.i3.353
Torres-Merino S, Moreno-Sandoval HN, Thompson-Bonilla MDR, Leon JAO, Gomez-Conde E, et al. Association Between rs3833912/rs16944 SNPs and Risk for Cerebral Palsy in Mexican Children. Mol Neurobiol. 2019;56(3):1800-11. DOI: https://doi.org/10.1007/s12035-018-1178-6
Klaus C, Liao H, Allendorf DH, Brown GC, Neumann H. Sialylation acts as a checkpoint for innate immune responses in the central nervous system. Glia. 2021;69(7):1619-36. DOI: https://doi.org/10.1002/glia.23945
Puigdellivol M, Allendorf DH, Brown GC. Sialylation and Galectin-3 in Microglia-Mediated Neuroinflammation and Neurodegeneration. Front Cell Neurosci. 2020;14:162. DOI: https://doi.org/10.3389/fncel.2020.00162
Liao H, Klaus C, Neumann H. Control of Innate Immunity by Sialic Acids in the Nervous Tissue. Int J Mol Sci. 2020;21(15):5494. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21155494
Scheidl TB, Brightwell AL, Easson SH, Thompson JA. Maternal obesity and programming of metabolic syndrome in the offspring: searching for mechanisms in the adipocyte progenitor pool. BMC Med. 2023;21(1):50. DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-023-02730-z
Gaston B, Reilly J, Drazen JM, Fackler J, Ramdev P, Arnelle D, et al. Endogenous nitrogen oxides and bronchodilator S-nitrosothiols in human airways. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993;90(23):10957-61. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.90.23.10957
Akimov OY, Kostenko VO. Functioning of nitric oxide cycle in gastric mucosa of rats under excessive combined intake of sodium nitrate and fluoride. Ukr Biochem J. 2016;88(6):70-5. DOI: https://doi.org/10.15407/ubj88.06.070
Gerard-Monnier D, Erdelmeier I, Regnard K, Moze-Henry N, Yadan JC, Chaudiere J. Reactions of 1-methyl-2-phenylindole with malondialdehyde and 4-hydroxyalkenals. Analytical applications to a colorimetric assay of lipid peroxidation. Chem Res Toxicol. 1998;11(10):1176-83. DOI: https://doi.org/10.1021/tx9701790
Kaidashev IP, redaktor. Metody klinichnykh ta eksperymental'nykh doslidzhen' v medytsyni [Methods of clinical and experimental research in medicine]. Poltava; 2003. 320s. (in Ukrainian)
Heidari Z, Salimi S, Rokni M, Rezaei M, Khalafi N, Shahroudi MJ, et al. Association of IL-1β, NLRP3, and COX-2 Gene Polymorphisms with Autoimmune Thyroid Disease Risk and Clinical Features in the Iranian Population. Biomed Res Int. 2021;2021:7729238. DOI: https://doi.org/10.1155/2021/7729238
Atli FH, Manduz S, Katrancioglu N, Ozum U, Disli OM, Atahan E, et al. eNOS G894T Polymorphism and Abdominal Aortic Aneurysms. Angiology. DOI: https://doi.org/10.1177/0003319709339589
Kelly SB, Green E, Hunt RW, Nold-Petry CA, Gunn AJ, Nold MF, et al. Interleukin-1: an important target for perinatal neuroprotection? Neural Regen Res. 2023;18(1):47-50. DOI: https://doi.org/10.4103/1673-5374.341044
Okazaki K, Nakamura S, Koyano K, Konishi Y, Kondo M, Kusaka T. Neonatal asphyxia as an inflammatory disease: Reactive oxygen species and cytokines. Front Pediatr. 2023;11:1070743. DOI: https://doi.org/10.3389/fped.2023.1070743
O'Shea TM, Allred EN, Kuban KC, Dammann O, Paneth N, Fichorova R, et al. Elevated concentrations of inflammation-related proteins in postnatal blood predict severe developmental delay at 2 years of age in extremely preterm infants. J Pediatr. 2012;160(3):395-401.e4. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2011.08.069
Cyr AR, Huckaby LV, Shiva SS, Zuckerbraun BS. Nitric Oxide and Endothelial Dysfunction. Crit Care Clin. 2020;36(2):307-21. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccc.2019.12.009
Dollberg S, Warner BW, Myatt L. Urinary nitrite and nitrate concentrations in patients with idiopathic persistent pulmonary hypertension of the newborn and effect of extracorporeal membrane oxygenation. Pediatr Res.1995;37(1):31-4.
Shi Y, Li HQ, Shen CKWang JH, Qin SW, Liu R, Pan J. Plasma nitric oxide levels in newborn infants with sepsis. J Pediatr. 1993;123(3):435-8. DOI: https://doi.org/10.1016/s0022-3476(05)81753-6
Hamada Y, Hayakawa T, Hattori H, Mikawa H. Inhibitor of nitric oxide synthesis reduces hypoxic-ischemic brain damage in the neonatal rat. Pediatr Res. 1994;35(1):10-4. DOI: https://doi.org/10.1203/00006450-199401000-00003
Kovalova OM, Cherniavska YuI, Pokhylko VI, Akimov OYe, Sliusareva AV. The effect of eNOS gene polymorphism and nitric oxide metabolism indicators on the neonatal consequences in premature babies born from mothers with metabolic syndrome. Neonatology, Surgery and Perinatal Medicine. 2023;13(3):44-51. DOI: http://dx.doi.org/10.24061/2413-4260.XIII.3.49.2023.6
Luo Z, Jia A, Lu Z, Muhammad I, Adenrele A, Song Y. Associations of the NOS3 rs1799983 polymorphism with circulating nitric oxide and lipid levels: a systematic review and meta-analysis. Postgrad Med J. 2019;95(1125):361-71. DOI: https://doi.org/10.1136/postgradmedj-2019-136396
Sofowora G, Dishy V, Xie HG, Imamura H, Nishimi Y, Morales CR, et al. In-vivo effects of Glu298Asp endothelial nitric oxide synthase polymorphism. Pharmacogenetics. 2001;11(9):809-14. DOI: https://doi.org/10.1097/00008571-200112000-00009
Bezrukov LO, Volosovets' OP, Shun'ko YeIe, Kryvopustov SP, Hodovanets' YuD. Neonatolohiia [Neonatology]: navch. pos. Chernivtsi; 2000. 236 s. (in Ukrainian)
Tsukahara H, Hiraoka M, Hori C, Tsuchida S, Hata I, Nishida K, et al. Urinary nitrite/nitrate excretion in infancy: comparison between term and preterm infants. Early Hum Dev. 1997;47(1):51-6. DOI: https://doi.org/10.1016/s0378-3782(96)01768-9
Kavurt S, Demirel N, Bas AY, Ulubas Isık D, Ozcan B, Aydemir O. Increased ADMA levels are associated with poor pulmonary outcome in preterm neonates. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017;30(7):864-9. DOI: https://doi.org/10.1080/14767058.2016.1190332
Schlenzig JS, Bervoets K, von Loewenich V, Bohles H. Urinary malondialdehyde concentration in preterm neonates: is there a relationship to disease entities of neonatal intensive care? Acta Paediatr. 1993;82(2):202-5. Erratum in: Acta Paediatr 1993;82(6-7):630. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1993.tb12639.x
Seif El Dein HM, Fahmy N, El Din ZE, Morgan M, Fattah MA, Eltatawy SS. Correlation between increased serum malondialdehyde and spectrum of cranial ultrasonography findings in hypoxic ischemic encephalopathy: could it be used as a predictor of disease severity? Egypt J Radiol Nucl Med. 2020;51(1):250. DOI: https://doi.org/10.1186/s43055-020-00369-x
Fulia F, Gitto E, Cuzzocrea S, Reiter RJ, Dugo L, Gitto P, et al. Increased levels of malondialdehyde and nitrite/nitrate in the blood of asphyxiated newborns: reduction by melatonin. J Pineal Res. 2001;31(4):343-9. DOI: https://doi.org/10.1034/j.1600-079x.2001.310409.x
Leo F, Suvorava T, Heuser SK, Li J, LoBue A, Barbarino F, et al. Red Blood Cell and Endothelial eNOS Independently Regulate Circulating Nitric Oxide Metabolites and Blood Pressure. Circulation. 2021;144(11):870-89. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.049606
Aytekin I, Aksit H, Sait A, Kaya F, Aksit D, Gokmen M, et al. Evaluation of oxidative stress via total antioxidant status, sialic acid, malondialdehyde and RT-PCR findings in sheep affected with bluetongue. Vet Rec Open. 2015;2(1):e000054. DOI: https://doi.org/10.1136/vetreco-2014-000054
Villanueva-Cabello TM, Gutierrez-Valenzuela LD, Salinas-Marín R, Lepez-Guerrero DV, Martinez-Duncker I. Polysialic Acid in the Immune System. Front Immunol. 2022;12:823637. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.823637
Christine Klaus, Huan Liao, David H Allendorf, Guy C Brown, Harald Neumann. Sialylation acts as a checkpoint for innate immune responses in the central nervous system. Glia. 2021;69(7):1619-36. DOI: https://doi.org/10.1002/glia.23945
Sato C, Kitajima K. Disialic, oligosialic and polysialic acids: distribution, functions and related disease. J Biochem. 2013;154(2):115-36. DOI: https://doi.org/10.1093/jb/mvt057
Sumida M, Hane M, Yabe U, Shimoda Y, Pearce OM, Kiso M, et al. Rapid trimming of cell surface polysialic acid (PolySia) by exovesicular sialidase triggers release of preexisting surface neurotrophin. Journal of Biological Chemistry. 2015;290(21):13202-14. DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.m115.638759
Abeln M, Albers I, Peters-Bernard U, Flachsig-Schulz K, Kats E, Kispert A, et al. Sialic acid is a critical fetal defense against maternal complement attack. The Journal of Clinical Investigation. 2019;129(1):422-36. DOI: https://doi.org/10.1172/jci99945
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Критерії авторського права, форми участі та авторства
Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:
- істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
- написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
- остаточне твердження версії статті для публікації.
Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.
Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.
Роль відповідального учасника.
Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.
