ФУНКЦІОНАЛЬНИЙ СТАН ШИШКОВИДНОГО ТІЛА У ЖІНОК ІЗ ЗАГРОЗЛИВИМ АБОРТОМ В ПЕРШОМУ ТРИМЕСТРІ – ПОДАЛЬШІ ПЕРСПЕКТИВИ ВАГІТНОСТІ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-4260.XIII.4.50.2023.17Ключові слова:
мелатонін; серотонін; ретрохоріальна гематома; загроза переривання вагітностіАнотація
Мелатонін є важливим гормоном, який забезпечує нормальний розвиток вагітності, однак вплив серотоніну при цьому
залишається недостатньо вивченим. Низька продукція мелатоніну може спричинити розвиток спонтанного аборту, так як він стимулює секрецію прогестерону та пригнічує синтез простагландинів. Мелатонін має вплив на індукцію та блокування апоптозу ворсинчастого цитотрофобласта, сприяє розвитку синцитіотрофобласту. Аналіз частоти позитивного перебігу вагітності показав суттєве значення впливу на перебіг вагітності та пологів, дотримання режиму сну та відпочинку також сприяють позитивному ефекту, проте загальної концепції, не існує, що робить тему актуальною.
Мета дослідження. Оцінити функціональний стан шишковидного тіла, зокрема кількість мелатоніну та серотоніну у крові вагітних у терміні 10-12 тижнів вагітності із загрозою переривання вагітності, яка проявлялася кров’янистими виділеннями чи формуванням ретрохоріальної гематоми та наслідки вагітності.
Матеріали та методи. Сформовано дві групи: І основна – 40 вагітних з загрозою переривання вагітності та формуванням ретрохоріальної гематоми, ІІ контрольна – 44 здорових вагітних. Проведено акушерське дослідження, імуноферментне для визначення мелатоніну, серотоніну, хоріонічного гонадотропіну, УЗД. Передбачено інформаційну згоду вагітних при відповідному роз’ясненні мети, завдань, методів та обсягу лабораторних та інструментальних методів дослідження. Протокол дослідження схвалено Комісією з питань біомедичної етики Буковинського державного медичного університету, 2015 (протокол засідання комісії № 2 від 19.10.2023 року). Дослідження виконувалися із дотриманням основних положень GCP (1996 рік), Конвенції Ради Європи про права людини та біомедицину (від 4 квітня 1997 р.), Гельсінської декларації Всесвітньої медичної асоціації про етичні принципи проведення
наукових медичних досліджень за участю людини (1964-2008 рр.), наказу МОЗ України № 690 від 23.09.2009 р. (із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров’я України No 523 від 12.07.2012.
Статистичний аналіз виконували за загальноприйнятими методами варіаційної статистики. Достовірність оцінювали за t-критерієм Стьюдента. Відмінності визнавали істотними при рівні значимості р≤0,05. Нами проведено також кореляційний аналіз системі Microsoft Excel, для визначення коефіцієнта кореляції застосували метод квадратів (метод Пірсона). Робота є фрагментом НДР кафедри акушерства та гінекології, УДК 618.1-053.34 + 618.1-0536 /.8] –07-084-08 «Профілактика, діагностика та лікування розладів перинатального періоду та репродуктивної системи жінок і дівчат- підлітків» (No 201110Н, номер державної реєстрації 0111U006499. Термін виконання 02.2011-12.2015).
Результати дослідження. Згідно отриманих результатів ретрохоріальна гематома до 1 см виявляється втричі частіше,
ніж більше 1 см, при цьому рівень мелатоніну не є достовірно нижчий, однак при ретрохоріальній гематомі, яка більше 1 см спостерігається достовірне зниження у випадках подальшого нормального перебігу вагітності та пологів. При подальшому ускладненому перебігу вагітності при ретрохоріальній гематомі до 1 см спостерігається значно виражене достовірне зниження мелатоніну (р ˂ 0,001), на відміну від ретрохоріальної гематомі більше 1 см, де при ускладненому перебігу вагітності не виявлено достовірної різниці (р > 0,05). Кількість серотоніну є підвищеною у всіх підгрупах, незалежно від розмірів гематоми та подальшого перебігу вагітності.
Висновки. У випадку загрози переривання вагітності у першому триместрі з утворенням ретрохоріальної гематоми у подальшому зберігаються ризики ускладненого перебігу вагітності у 60,87 % випадків. При визначенні гормонів шишковидного тіла встановлено наявність достовірного збільшення серотоніну з одночасним достовірним зниженням мелатоніну зі збереженням позитивного взаємозв’язку між гормонами, що свідчить про порушення синтезу мелатоніну у ЦНС. Підтвердженням є нормальний рівень хоріонічного гонадотропіну та збереження життєздатності ембріонів. Оскільки встановлено порушення утворення гормонів у шишковидному тілі, дотримання рекомендацій щодо повноцінного відпочинку може позитивно вплинути на подальші результати вагітності та пологів.
Посилання
Hobson SR, Gurusinghe S, Lim R, Alers NO, Miller SL, Kingdom JC, et al. Melatonin improves endothelial function in vitro and prolongs pregnancy in women with early-onset preeclampsia. J Pineal Res [Internet]. 2018[cited 2023 Nov 11];65(3):e12508. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jpi.12508 doi: 10.1111/jpi.12508
Dou Y, Lin B, Cheng H, Wang C, Zhao M, Zhang J, et al. The reduction of melatonin levels is associated with the development of preeclampsia: a meta-analysis. Hypertens Pregnancy. 2019;38(2):65-72. doi: 10.1080/10641955.2019.1581215
Chuffa LGA, Lupi LA, Cucielo MS, Silveira HS, Reiter RJ, Seiva FRF. Melatonin Promotes Uterine and Placental Health: Potential Molecular Mechanisms. Int J Mol Sci [Internet]. 2019[cited 2023 Nov 11];21(1):300. Available from: https://www.mdpi.com/1422-0067/21/1/300 doi: 10.3390/ijms21010300
Huang B, Wang YK, Qin LY, Wei Q, Liu N, Jiang M, et al. A functional polymorphism rs10830963 in melatonin receptor 1B associated with the risk of gestational diabetes mellitus. Biosci Rep [Internet]. 2019[cited 2023 Nov 11];39(12):BSR20190744. Available from: https://portlandpress.com/bioscirep/article-pdf/39/12/BSR20190744/864294/bsr-2019-0744.pdf doi: 10.1042/BSR20190744
Lim AJR, Indran IR, Kramer MS, Yong EL. Phenotypic spectrum of polycystic ovary syndrome and their relationship to the circadian biomarkers, melatonin and cortisol. Endocrinol Diabetes Metab [Internet]. 2019[cited 2023 Nov 11];2(3):e00047. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/edm2.47 doi: 10.1002/edm2.47
Cox B, Tsamou M, Vrijens K, Neven KY, Winckelmans E, de Kok TM, et al. A Co-expression Analysis of the Placental Transcriptome in Association With Maternal Pre-pregnancy BMI and Newborn Birth Weight. Front Genet [Internet]. 2019[cited 2023 Nov 11];10:354. Available from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2019.00354/full doi: 10.3389/fgene.2019.00354
Bae H, Yang C, Lee JY, Park S, Bazer FW, Song G, Lim W. Melatonin improves uterine-conceptus interaction via regulation of SIRT1 during early pregnancy. J Pineal Res [Internet]. 2020[cited 2023 Nov 11];69(2):e12670. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/jpi.12670 doi: 10.1111/jpi.12670
Gomes PRL, Motta-Teixeira LC, Gallo CC, Carmo Buonfiglio DD, Camargo LS, Quintela T, et al. Maternal pineal melatonin in gestation and lactation physiology, and in fetal development and programming. Gen Comp Endocrinol [Internet]. 2021[cited 2023 Nov 11];300:113633. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0016648020303865?via%3Dihub doi: 10.1016/j.ygcen.2020.113633
Ejaz H, Figaro JK, Woolner AMF, Thottakam BMV, Galley HF. Maternal Serum Melatonin Increases During Pregnancy and Falls Immediately After Delivery Implicating the Placenta as a Major Source of Melatonin. Front Endocrinol (Lausanne) [Internet]. 2021[cited 2023 Nov 11];11:623038. Available from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2020.623038/full doi: 10.3389/fendo.2020.623038
Wilkinson D, Shepherd E, Wallace EM. Melatonin for women in pregnancy for neuroprotection of the fetus. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2016[cited 2023 Nov 11];3(3):CD010527. Available from: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD010527.pub2/full doi: 10.1002/14651858.CD010527.pub2
Langston-Cox A, Marshall SA, Lu D, Palmer KR, Wallace EM. Melatonin for the Management of Preeclampsia: A Review. Antioxidants (Basel) [Internet]. 2021[cited 2023 Nov 11];10(3):376. Available from: https://www.mdpi.com/2076-3921/10/3/376 doi: 10.3390/antiox10030376
Lee JY, Li S, Shin NE, Na Q, Dong J, Jia B, et al. Melatonin for prevention of placental malperfusion and fetal compromise associated with intrauterine inflammation-induced oxidative stress in a mouse model. J Pineal Res [Internet]. 2019[cited 2023 Nov 11];67(3):e12591. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/jpi.12591 doi: 10.1111/jpi.1259
Ma Q, Reiter RJ, Chen Y. Role of melatonin in controlling angiogenesis under physiological and pathological conditions. Angiogenesis. 2020;23(2):91-104. doi: 10.1007/s10456-019-09689-7
Nagasawa Y, Nanami M, Kuragano T, Ishihara M. Melatonin and gestational hypertension. Hypertens Res. 2021;44(11):1540-2. doi: 10.1038/s41440-021-00722-1
Sun Y, Wang C, Zhang N, Liu F. Melatonin ameliorates hypertension in hypertensive pregnant mice and suppresses the hypertension-induced decrease in Ca2+-activated K+ channels in uterine arteries. Hypertens Res. 2021;44(9):1079-86. doi: 10.1038/s41440-021-00675-5
Thakor AS, Herrera EA, Serón-Ferré M, Giussani DA. Melatonin and vitamin C increase umbilical blood flow via nitric oxide-dependent mechanisms. J Pineal Res. 2010;49(4):399-406. doi: 10.1111/j.1600-079X.2010.00813.x
Tordjman S, Chokron S, Delorme R, Charrier A, Bellissant E, Jaafari N, et al. Melatonin: Pharmacology, Functions and Therapeutic Benefits. Curr Neuropharmacol. 2017;15(3):434-43. doi: 10.2174/1570159X14666161228122115
Mokhtari F, Akbari Asbagh F, Azmoodeh O, Bakhtiyari M, Almasi-Hashiani A. Effects of Melatonin Administration on Chemical Pregnancy Rates of Polycystic Ovary Syndrome Patients Undergoing Intrauterine Insemination: A Randomized Clinical Trial. Int J Fertil Steril. 2019;13(3):225-9. doi: 10.22074/ijfs.2019.5717
Magnus MC, Wilcox AJ, Morken NH, Weinberg CR, Håberg SE. Role of maternal age and pregnancy history in risk of miscarriage: prospective register based study. BMJ [Internet]. 2019[cited 2023 Nov 11];364:l869. Available from: https://www.bmj.com/content/364/bmj.l869.long doi: 10.1136/bmj.l869
Fernando S, Wallace EM, Vollenhoven B, Lolatgis N, Hope N, Wong M, et al. Melatonin in Assisted Reproductive Technology: A Pilot Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial. Front Endocrinol (Lausanne) [Internet]. 2018[cited 2023 Nov 11];9:545. Available from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2018.00545/full doi: 10.3389/fendo.2018.00545
Hsu CN, Huang LT, Tain YL. Perinatal Use of Melatonin for Offspring Health: Focus on Cardiovascular and Neurological Diseases. Int J Mol Sci [Internet]. 2019[cited 2023 Nov 11];20(22):5681. Available from: https://www.mdpi.com/1422-0067/20/22/5681 doi: 10.3390/ijms20225681
McCarthy R, Jungheim ES, Fay JC, Bates K, Herzog ED, England SK. Riding the Rhythm of Melatonin Through Pregnancy to Deliver on Time. Front Endocrinol (Lausanne) [Internet]. 2019[cited 2023 Nov 11];10:616. Available from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2019.00616/full doi: 10.3389/fendo.2019.00616
Mathiesen L, Bay-Richter C, Wegener G, Liebenberg N, Knudsen LE. Maternal stress and placental function; ex vivo placental perfusion studying cortisol, cortisone, tryptophan and serotonin. PLoS One [Internet]. 2020[cited 2023 Nov 11];15(6):e0233979. Available from: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0233979 doi: 10.1371/journal.pone.0233979
Khan HL, Bhatti S, Abbas S, Kaloglu C, Qurat-Ul-Ain Zahra S, Khan YL, et al. Melatonin levels and microRNA (miRNA) relative expression profile in the follicular ambient microenvironment in patients undergoing in vitro fertilization process. J Assist Reprod Genet. 2021;38(2):443-59. doi: 10.1007/s10815-020-02010-2
Lee JY, Song H, Dash O, Park M, Shin NE, McLane MW, et al. Administration of melatonin for prevention of preterm birth and fetal brain injury associated with premature birth in a mouse model. Am J Reprod Immunol [Internet]. 2019[cited 2023 Nov 11];82(3):e13151. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aji.13151 doi: 10.1111/aji.13151
Laste G, Silva AAD, Gheno BR, Rychcik PM. Relationship between melatonin and high-risk pregnancy: A review of investigations published between the years 2010 and 2020. Chronobiol Int. 2021;38(2):168-81. doi: 10.1080/07420528.2020.1863975
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Критерії авторського права, форми участі та авторства
Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:
- істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
- написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
- остаточне твердження версії статті для публікації.
Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.
Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.
Роль відповідального учасника.
Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.
