ДО ПИТАННЯ СТВОРЕННЯ АЛГОРИТМУ ДИФЕРЕНЦІЙОВАНОГО ПІДХОДУ ДО МЕНЕДЖМЕНТУ ПЕРСИСТУЮЧОЇ ЛЕГЕНЕВОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ У ПЕРЕДЧАСНО НАРОДЖЕНИХ ДІТЕЙ

Автор(и)

  • Т. Клименко Харківський національний медичний університет, Україна
  • М. Кононович КНП «Міський перинатальний центр» Харківської міської ради, Україна

DOI:

https://doi.org/10.24061/2413-4260.XIII.4.50.2023.3

Ключові слова:

передчасно народжені діти; персистуюча легенева гіпертензія; оксидативний стрес.

Анотація

Ведення передчасно народжених дітей з персистуючою легеневою гіпертензією (ПЛГ) залишається актуальною проблемою сучасної неонатології. Наукові дослідження останніх років визначають роль оксидативного стресу (ОС) у розвитку та перебігу ПЛГ. Резервом для зниження летальності та оптимізації ведення недоношених новонароджених з респіраторним дистрес-синдромом (РДС) та асфіксією є розробка та впровадження в клінічну практику алгоритму диференційованого підходу до менеджменту ПЛГ у передчасно народжених дітей з урахуванням вираженості та динаміки ОС.
Мета дослідження. Підвищення ефективності ведення передчасно народжених дітей з ПЛГ з асфіксією та РДС на підставі розробки алгоритму диференційованого підходу до ведення легеневої гіпертензії з урахуванням рівнів оксидативного стресу за визначенням 8-гідрокси-2-дезоксигуанозину (8-OHdG) в сечі.
Матеріал та методи дослідження. В дослідження було включено 100 передчасно народжених дітей у терміні гестації
26/1-34/6 тижнів: І групу склали 50 дітей з РДС, групу ІІ – 50 дітей з РДС у поєднанні з асфіксією при народженні.
Визначення наявності та ступеню тяжкості ПЛГ було проведено всім дітям в першу та на 3-5 добу життя за допомогою
ехокардіографії (ЕхоКГ), а кількісне визначення рівня 8-OHdG (нг/мл) – 44 дітям в першу, та в динаміці – на 3-5 добу життя методом імуноферментного аналізу (ІФА). Для променевої оцінки ПЛГ всім дітям проводилось рентгенологічне дослідження органів грудної клітини (Rö ОГК) з визначенням індексів Мура, Шведеля та кардіоторакального індексу (КТІ). Дослідження виконано з дотриманням вимог біоетики в рамках планової наукової роботи кафедри (№ держреєстрації 0122U000025).
Результати дослідження. Встановлено, що особливостями легеневої гіпертензії у передчасно народжених дітей з РДС
були достовірно нижчі рівні середнього тиску у стовбурі легеневої артерії (mPAP) в першу, та на 3-5 добу життя, ніж у дітей з перинатальною асфіксією.

Визначено, що чинниками з високою діагностичною значущістю, детермінуючими виникнення персистуючої легеневої
гіпертензії є: маса тіла дитини при народженні <1500 г, наявність перинатальної асфіксії, низька оцінка за шкалою Апґар на 1 (1-3 бали) та на 5 хвилинах життя (<7 балів), термін гестації <30 тижнів, невідповідність маси тіла дитини гестаційному віку, чоловіча стать дитини. Встановлено, що вміст 8-OHdG як біомаркера ОС в сечі у передчасно народжених дітей з РДС та перинатальною асфіксією корелює з mPAP в першу та на 3-5 добу життя, а рівні 8-OHdG в сечі мають високу діагностичну значущість для визначення ризику розвитку ПЛГ тяжкого ступеня на 3-5 добу життя.
Проаналізовано діагностичну значущість даних комплексної променевої оцінки ПЛГ – рентгенологічних індексів Мура,
Шведеля, КТІ на розвиток ПЛГ тяжкого ступеня та встановлено кореляційні зв’язки між індексами та mPAP, та між індексами та рівнем 8-OHdG. Індекс Шведеля показав найбільш високу достовірність у всіх випадках.
Висновки. На підставі науково обґрунтованих взаємозв’язків між клінічними, лабораторними, променевими, гендерними аспектами передчасно народжених дітей з перинатальною патологією та виявлених діагностично- прогностичних значень інформативності рівнів 8-OHdG в сечі розроблено алгоритм диференційованого підходу до менеджменту ПЛГ. Визначення ступеня ОС та mPAP у передчасно народжених дітей дозволяє скоригувати та індивідуалізувати тактику респіраторної підтримки при веденні недоношених новонароджених, таким чином покращивши якість надання медичної допомоги недоношеним новонародженим з РДС та перинатальною асфіксією.
У передчасно народжених дітей в перинатальних центрах додаткове визначення тяжкості ОС на підставі рівня 8-OHdG
в сечі дозволяє прогнозувати несприятливий перебіг ПЛГ та розвиток ускладнень: бронхолегеневої дисплазії, внутрішньо-шлуночкового крововиливу III-IV ступеня, ретинопатії II-III стадії, уражень слуху, гіпоксично- ішемічного ураження ЦНС II-III ступеня у передчасно народжених дітей.

Посилання

Rawat M, Lakshminrusimha S, Vento M. Pulmonary hypertension and oxidative stress: Where is the link? Semin Fetal Neonatal Med [Internet]. 2022[cited 2023 Nov 11];27(4):101347. Available from: https://www.sfnmjournal.com/article/S1744-165X(22)00026-9/fulltext doi: 10.1016/j.siny.2022.101347

Mikhael M, Makar C, Wissa A, Le T, Eghbali M, Umar S. Oxidative Stress and Its Implications in the Right Ventricular Remodeling Secondary to Pulmonary Hypertension. Front Physiol [Internet]. 2019[cited 2023 Nov 11];10:1233. Available from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2019.01233/full doi: 10.3389/fphys.2019.01233

Cannavò L, Perrone S, Viola V, Marseglia L, Di Rosa G, Gitto E. Oxidative Stress and Respiratory Diseases in Preterm Newborns. Int J Mol Sci [Internet]. 2021[cited 2023 Nov 11];22(22):12504. Available from: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/22/12504 doi: 10.3390/ijms22221250

Poyatos P, Gratacós M, Samuel K, Orriols R, Tura-Ceide O. Oxidative Stress and Antioxidant Therapy in Pulmonary Hypertension. Antioxidants (Basel) [Internet]. 2023[cited 2023 Nov 11];12(5):1006. Available from: https://www.mdpi.com/2076-3921/12/5/1006 doi: 10.3390/antiox12051006

Millán I, Piñero-Ramos JD, Lara I, Parra-Llorca A, Torres-Cuevas I, Vento M. Oxidative Stress in the Newborn Period: Useful Biomarkers in the Clinical Setting. Antioxidants (Basel) [Internet]. 2018[cited 2023 Nov 11];7(12):193. Available from: https://www.mdpi.com/2076-3921/12/5/1006 doi: 10.3390/antiox7120193

Ferrante G, Carota G, Li Volti G, Giuffrè M. Biomarkers of Oxidative Stress for Neonatal Lung Disease. Front Pediatr [Internet]. 2021[cited 2023 Nov 11];9:618867. Available from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2021.618867/full doi: 10.3389/fped.2021.618867

Elkabany ZA, El-Farrash RA, Shinkar DM, Ismail EA, Nada AS, Farag AS, et al. Oxidative stress markers in neonatal respiratory distress syndrome: advanced oxidation protein products and 8-hydroxy-2-deoxyguanosine in relation to disease severity. Pediatr Res. 2020;87(1):74-80. doi: 10.1038/s41390-019-0464-y

Di Fiore JM, Vento M. Intermittent hypoxemia and oxidative stress in preterm infants. Respir Physiol Neurobiol. 2019;266:121-9. doi: 10.1016/j.resp.2019.05.006

Klymenko T, Kononovych M. Algorithm of a differentiated approach to management of persistent pulmonary hypertension in premature infants. Neonatol Surg Perinat Med. 2023;13(2(48)):34-9. doi: 10.24061/2413-4260.xiii.2.48.2023.5

Klymenko TM, Karapetyan OY, Kononovych MI. Problemy ta rezervy vedennia novonarodzhenykh ditei z lehenevoiu hipertenziieiu [Problems and management reserves of newborns with pulmonary hypertension]. Neonatolohiia, khirurhiia ta perynatal'na medytsyna. 2020;10(2(36):58-63. doi: 10.24061/2413-4260.X.2.36.2020.7 (In Ukrainian)

Klymenko TM, Kononovych MI. Clinical significance of correlation between persistent pulmonary hypertension and 8-hydroxy-2-desoxyguanosine level in premature newborns. J Neonatal Perinatal Med. 2023;16(1):81-5. doi: 10.3233/NPM-221005

Klymenko T, Kononovych M. Diagnostic aspects of persistent pulmonary hypertension in premature infants with oxidative stress. Neonatol Surg Perinat Med. 2022;12(2(44):19-23. doi: 10.24061/2413-4260.XII.2.44.2022.3

Klymenko T, Kononovych M. Clinical significance of dynamics between oxidative stress levels during mechanical lung ventilation in premature infants with persistent pulmonary hypertension. ScienceRise: Medical Science. 2022;(4(49):50-4. doi: 10.15587/2519-4798.2022.26263

Kononovych MI. Dyferentsiiovanyi pidkhid do menedzhmentu persystuiuchoi lehenevoi hipertenzii u peredchasno narodzhenykh ditei [A differentiated approach to the management of persistent pulmonary hypertension in premature infants] [dysertatsiia v interneti]. Kharkiv: Kharkivs'ka medychna akademiia pisliadyplomnoi osvity MOZ Ukrainy; 2023 [tsytovano 10 lyst. 2023]. 154 s. Dostupno: https://knmu.edu.ua/wp-content/uploads/2023/07/kononovych_dys.pdf (In Ukrainian)

Carlton EF, Sontag MK, Younoszai A, DiMaria MV, Miller JI, Poindexter BB, et al. Reliability of echocardiographic indicators of pulmonary vascular disease in preterm infants at risk for bronchopulmonary dysplasia. J. Pediatr. 2017;186:29-33. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.03.027

de Boode WP, Singh Y, Molnar Z, Schubert U, Savoia M, Sehgal A, et al. Application of neonatologist performed echocardiography in the assessment and management of persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pediatr Res. 2018;84(S1):68-77. doi: 10.1038/s41390-018-0082-0

Nagiub M, Lee S, Guglani L. Echocardiographic assessment of pulmonary hypertension in infants with bronchopulmonary dysplasia: Systematic review of literature and a proposed algorithm for assessment. Echocardiography. 2014;32(5):819-33. doi: 10.1111/echo.12738

Kumaran U, Shenoi A. Management of pulmonary hypertension in preterm infants - a review. J. Neonatol. 2022;36(2):143-52. doi: 10.1177/09732179221084669

Lammers AE, Apitz C, Michel-Behnke I, Koestenberger M. A guide to echocardiographic assessment in children and adolescents with pulmonary hypertension. Cardiovasc Diagn Ther 2021;11(4):1160-77. doi: 10.21037/cdt-21-119

Spuziak MI, Voron'zhev IO, Kramnyi IO, Shapovalova VV, vynakhidnyky; Kharkivs'ka medychna akademiia pisliadyplomnoi osvity, vlasnyk patentu. Sposib diahnostyky stupenia tiazhkosti lehenevoi hipertenzii u novonarodzhenykh z hipoksychno-travmatychnymy urazhenniamy TsNS. Patent Ukrainy №13141. 2006 Ber 15. (In Ukrainian)

Wald A. Sequential tests of statistical hypotheses. The Annals of Mathematical Statistics. 1945;16(2):117-86. doi: 10.1214/aoms/1177731118

Singh Y, Lakshminrusimha S. Pathophysiology and Management of Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn. Clin Perinatol. 2021;48(3):595-618. doi: 10.1016/j.clp.2021.05.009

Ducsay CA, Goyal R, Pearce WJ, Wilson S, Hu X-Q, Zhang L. Gestational hypoxia and developmental plasticity. Physiol. Rev. 2018;98(3):1241-334. doi: 10.1152/physrev.00043.2017

Steurer MA, Baer RJ, Oltman S, Ryckman KK, Feuer SK, Rogers E, et al. Morbidity of persistent pulmonary hypertension of the newborn in the first year of life. J Pediatr. 2019;213:58-65.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.06.053

Nakanishi H, Suenaga H, Uchiyama A, Kusuda S. Neonatal Research Network, Japan. Persistent pulmonary hypertension of the newborn in extremely preterm infants: a Japanese cohort study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2018;103(6):F554-61. doi: 10.1136/archdischild-2017-313778

Fuloria M, Aschner JL. Persistent pulmonary hypertension of the newborn. Semin Fetal Neonatal Med. 2017;22(4):220-6. doi: 10.1016/j.siny.2017.03.004

##submission.downloads##

Опубліковано

2023-12-28

Як цитувати

Клименко, Т., & Кононович, М. (2023). ДО ПИТАННЯ СТВОРЕННЯ АЛГОРИТМУ ДИФЕРЕНЦІЙОВАНОГО ПІДХОДУ ДО МЕНЕДЖМЕНТУ ПЕРСИСТУЮЧОЇ ЛЕГЕНЕВОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ У ПЕРЕДЧАСНО НАРОДЖЕНИХ ДІТЕЙ. Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина, 13(4(50), 19–27. https://doi.org/10.24061/2413-4260.XIII.4.50.2023.3