КЛІНІКО-ПАРАКЛІНІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ ТА ПАТОФІЗІОЛОГІЧНІ МЕХАНІЗМИ ПОРУШЕНЬ СИСТЕМИ ТРАВЛЕННЯ У НЕДОНОШЕНИХ НОВОНАРОДЖЕНИХ ДІТЕЙ ПРИ ПЕРИНАТАЛЬНІЙ ПАТОЛОГІЇ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-4260.XIII.3.49.2023.5Ключові слова:
cbxАнотація
Вступ. За даними ВООЗ, частота передчасних пологів коливається від 10 до 15%, що становить близько 15 мільйонів новонароджених у світі, і цей показник стабільно зростає. Найбільша частота захворюваності і смертності відмічається у дітей, народжених до 32-го тижня гестації. Поряд з іншим, передчасно народжені діти мають незрілість травної системи, що обумовлює прояви харчової непереносимості. Формування кумулятивного дефіциту поживних речовин при порушеннях системи травлення від народження спричиняють у дітей ризик затримки психофізичного
розвитку, сприяють розвитку негативних віддалених неврологічних наслідків. Багато з таких ускладнень мають довічні наслідки для здоров’я, росту й розвитку як у немовлячому віці, так і в подальші роки життя.
Мета дослідження. Удосконалити діагностику порушень функціонального стану кишечника при перинатальній патології у недоношених новонароджених дітей на основі вивчення факторів ризику та клініко- лабораторних показників.
Матеріали та методи дослідження. Проведено комплексне клініко- параклінічне обстеження 91 передчасно народженої дитини, у яких відмічались клінічні прояви перинатальної патології середнього та важкого ступеню з ознаками порушень функціонального стану системи травлення (І група, термін гестації 29 (0/7) – 36 (6/7) тижнів) та 57 умовно здорових новонароджених (II група, термін гестації 35 (0/7) – 36 (6/7). Загальна кількість обстежених дітей склала 148 осіб. Критеріями виключення були діти, які мали вроджені вади розвитку та септичні стани. Перелік лабораторних показників, які використовувалися, включали: рівень α-1-антитрипсину (А1АТ), PMN-еластази, альбуміну, фекального кальпротектину (ФК) та фекальної еластази-1 (ФЕ-1) у випорожненнях дітей за допомогою ензим-зв’язаного імуносорбентного методу (ELISA), реактиви фірми «Immundiagnostic AG» (Німеччина) на базі Німецько-Української лабораторії «БУКІНМЕД» (м. Чернівці, Україна). Наукова робота проводилась на базі неонатологічних відділень міського клінічного пологового будинку м. Чернівці
впродовж 2014-2018 рр. Було передбачено інформаційну згоду батьків дитини при відповідному роз’ясненні мети, завдань, методів та обсягу лабораторних та інструментальних методів дослідження. Протокол дослідження схвалено
Комісією з питань біомедичної етики Буковинського державного медичного університету, 2015. Дослідження виконувалися із дотриманням основних положень GCP (1996 рік), Конвенції Ради Європи про права людини та біомедицину (від 4 квітня 1997 p.), Гельсінської декларації Всесвітньої медичної асоціації про етичні принципи
проведення наукових медичних досліджень за участю людини (1964-2008 рр.), наказу МОЗ України № 690 від 23.09.2009 р. (із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров’я України № 523 від 12.07.2012 p.).
Статистична обробка отриманих даних проведена з програмного забезпечення «STATISTICA» (StatSoft Inc., USA, Version 10), програми MedCalc (https://www.medcalc. org/index.php). Порівняння кількісних показників із нормальним розподілом
проведено з використанням t-критерію Стьюдента. Різницю параметрів вважали статистично значущою при р<0,05. Дисертаційна робота виконувалась в межах наукової тематики кафедри педіатрії, неонатології та перинатальної медицини Буковинського державного медичного університету: НДР на тему «Удосконалення напрямків прогнозування, діагностики і лікування перинатальної патології у новонароджених та дітей раннього віку, оптимізація схем катамнестичного спостереження та реабілітації» (Державний реєстраційний номер 0115U002768, термін виконання 01.2015 p. – 12.2019 p.); НДР на тему: «Хронобіологічні й адаптаційні аспекти та особливості вегетативної регуляції при патологічних станах у дітей різних вікових груп» (Державний реєстраційний номер 0122U002245, термін виконання 01.2020 p. – 12.2024 p.)
Отримані результати та їх обговорення. Досліджені лабораторні показники випорожнень у недоношених новонароджених, які мали ознаки харчової
інтолерантності при перинатальній патології, засвідчили певні патофізіологічні механізми її розвитку, серед яких: гостре запалення, підвищення проникливості слизової оболонки кишечника та екзокринна недостатність. Порушення
функцій системи травлення є наслідком комплексної вегетативно- вісцеральної дисфункції організму дітей на фоні гіпоксії та морфо- функціональної незрілості при народженні. Підвищення рівня А1АТ, PMN-еластази, альбуміну та зниження
концентрації ФЕ-1 у стільці є взаємозалежними критеріями дисфункції травної системи. Підвищення проникливості слизової оболонки кишечника за умов місцевого запалення призводить до транслокації патогенних та умовно патогенних мікроорганізмів до кров’яного русла, що ймовірно підсилює клінічні прояви ендотоксикозу при перинатальній патології у недоношених. Вище зазначене обґрунтовує необхідність продовження наукових досліджень для розробки уточнення комплексної діагностики та корекції травної функції у передчасно народжених дітей.
Висновки
1. Передчасне народження дітей обумовлює високий ризик порушень адаптації у новонароджених, що обумовлено морфо- функціональною незрілістю організму та реалізацією факторів перинатального ризику.
2. У комплексі вегето- вісцеральної дисфункції за умов перинатальної патології у новонароджених відмічаються ознаки поєднаної дисфункції системи травлення, ознаками якої є послаблення або відсутність смоктального рефлексу, зригування,
стаз та парез кишечника, затримка відходження меконію та перехідного стільця, метеоризм; у найбільш важких випадках стійке й тривале зниження толерантності до ентерального харчування є одним з характерних проявів СПОН.
Посилання
Rodríguez-Benítez MV, Gámez-Belmonte R, Gil-Campos M, Hernández-Chirlaque C, Bouzas PR, Sánchez de Medina F, et al. Premature Birth Infants Present Elevated Inflammatory Markers in the Meconium. Front Pediatr [Internet]. 2021[cited 2023 Aug 13];8:627475. Available from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2020.627475/full doi: 10.3389/fped.2020.627475
Liu L, Oza S, Hogan D, Chu Y, Perin J, Zhu J, et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000–15: an updated systematic analysis with implications for the sustainable development goals. Lancet. 2016;388:3027-35. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31593-8
Arévalo Sureda E, Pierzynowska K, Weström B, Sangild PT, Thymann T. Exocrine Pancreatic Maturation in Pre-term and Term Piglets Supplemented With Bovine Colostrum. Front Nutr [Internet]. 2021[cited 2023 Aug 13];8:687056. Available from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2021.687056/full doi: 10.3389/fnut.2021.687056
Sydorenko IV. Praktychni aspekty rann'oho enteral'noho hoduvannia u ditei z duzhe maloiu masoiu tila pry narodzhenni [Practical features of early enteral feeding of very low body weight infants]. Neonatolohiia, khirurhiia ta perynatal'na medytsyna. 2017;7(3(25):18-22. doi: 10.24061/2413-4260.VII.3.25.2017.3 (in Ukrainian).
Shadrin OH, Marushko TL, Radushyns'ka TIu, Marushko RV, Fysun VM, Koval'chuk AA, ta in. Kharchova neperenosymist' u patohenezi funktsional'nykh zakhvoriuvan' shlunkovo-kyshkovoho traktu v ditei rann'oho viku: pidkhody do diahnostyky ta likuvannia [Food intolerance in the pathogenesis of functional gastrointestinal disorders in infants: approaches to diagnosis and treatment]. Perynatolohiia i pediatriia. 2016;1(65):104-11. doi: 10.15574/PP.2016.65.104 (in Ukrainian).
Siddiqui I, Majid H, Abid S. Update on clinical and research application of fecal biomarkers for gastrointestinal diseases. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2017;8(1):39-46. doi: 10.4292/wjgpt.v8.i1.39
Di Ruscio M, Vernia F, Ciccone A, Frieri G, Latella G. Surrogate Fecal Biomarkers in Inflammatory Bowel Disease: Rivals or Complementary Tools of Fecal Calprotectin? Inflamm Bowel Dis. 2017;24(1):78-92. doi: 10.1093/ibd/izx011
Znamens'ka TK, Hodovanets' OS, Shemans'ka NP. Osoblyvosti klinichnoi symptomatyky ta diahnostyky porushen' funktsional'noho stanu kyshechnyka u peredchasno narodzhenykh ditei [Features of clinical symptoms and diagnosis of the functional state of the bowel in premature infants]. Neonatolohiia, khirurhiia ta perynatal'na medytsyna. 2014;1(11):28-33. doi: 10.24061/2413-4260.IV.1.11.2014.4 (in Ukrainian).
Kosek M, Haque R, Lima A, Babji S, Shrestha S, Qureshi S, et al. Fecal markers of intestinal inflammation and permeability associated with the subsequent acquisition of linear growth deficits in infants. Am J Trop Med Hyg. 2013;88(2):390-6. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0549
Rigo J, Hascoët JM, Picaud JC, Mosca F, Rubio A, Saliba E, et al. Comparative study of preterm infants fed new and existing human milk fortifiers showed favourable markers of gastrointestinal status. Acta Paediatr. 2020;109(3):527-33. doi: 10.1111/apa.14981
Mumy KL, McCormick BA. The role of neutrophils in the event of intestinal inflammation. Curr Opin Pharmacol. 2009;9(6):697-701. doi: 10.1016/j.coph.2009.10.004
Stepanov YuM, Psar'ova IV. Rol' biomarkeriv u diahnostytsi khronichnykh zapal'nykh zakhvoriuvan' kyshechnyka [The role of biomarkers in the diagnostics of chronic inflammatory bowel diseases]. Hastroenterolohiia. 2017;51(1):56-63. doi: 10.22141/2308-2097.51.1.2017.97872 (in Ukrainian).
Korkmaz B, Horwitz MS, Jenne DE, Gauthier F. Neutrophil elastase, proteinase 3, and cathepsin G as therapeutic targets in human diseases. Pharmacol Rev. 2010;62(4):726-59. doi: 10.1124/pr.110.002733
Langhorst J, Elsenbruch S, Mueller T, Rueffer A, Spahn G, Michalsen A, et al. Comparison of 4 neutrophil-derived proteins in feces as indicators of disease activity in ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2005;11(12):1085-91. doi: 10.1097/01.mib.0000187980.08686.18
Wyllie R. Hyams JS, Kay M, editors. Pediatric Gastrointestinal and Liver Disease. 6th ed. Elsevier; 2021. Brownell JN, Piccoli DA. Protein-Losing Enteropathy; p.350-355.e2. doi: 10.1016/B978-0-323-67293-1.00033-5.
Campeotto F, Kapel N, Kalach N, Razafimahefa H, Castela F, Barbot L, et al. Low levels of pancreatic elastase 1 in stools of preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2002;86(3):F198-9. doi: 10.1136/fn.86.3.f198
Li F, Ma J, Geng S, Wang J, Liu J, Zhang J, et al. Fecal calprotectin concentrations in healthy children aged 1-18 months. PLoS One [Internet]. 2015[cited 2023 Aug 13];10(3):e0119574. Available from: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0119574 doi: 10.1371/journal.pone.0119574
Lychkovs'ka OL, Hnateiko OZ, Yavors'kyi OH. Semen KhO, Kozerema KhB, Semen VD, ta in. Rol' fekal'nykh biomarkeriv zapalennia u dyferentsiinii diahnostytsi orhanichnykh ta funktsional'nykh zakhvoriuvan' kyshechnyka u ditei [The role of fecal inflammatory biomarkers in the differential diagnosis of the organic and functional bowel disorders in children]. Suchasna hastroenterolohiia. 2015;2:28-34 (in Ukrainian).
Koninckx CR, Donat E, Benninga MA, Broekaert IJ, Gottrand F, Kolho KL, et al. The Use of Fecal Calprotectin Testing in Paediatric Disorders: A Position Paper of the European Society for Paediatric Gastroenterology and Nutrition Gastroenterology Committee. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2021;72(4):617-40. doi: 10.1097/MPG.0000000000003046
Pizzorno JE, Murray MT, editors. Textbook of Natural Medicine. 5th ed. Churchill Livingstone; 2020. Chapter 28, Biomarkers for Stool Analysis; p.227-35.e5. doi: 10.1016/B978-0-323-43044-9.00028-5
Ricciuto A, Griffiths AM. Clinical value of fecal calprotectin. Crit Rev Clin Lab Sci. 2019;56(5):307-20. doi: 10.1080/10408363.2019.1619159
Qiu L, Wang J, Ren F, Shen L, Li F. Can fecal calprotectin levels be used to monitor infant milk protein allergies? Allergy Asthma Clin Immunol [Internet]. 2021[cited 2023 Aug 13];17(1):132. Available from: https://aacijournal.biomedcentral.com/counter/pdf/10.1186/s13223-021-00636-0.pdf doi: 10.1186/s13223-021-00636-0
Zhu Q, Li F, Wang J, Ma J, Sheng X. Upregulation of calprotectin in mild IgE-mediated ovalbumin hypersensitivity. Oncotarget. 2017;8(23):37342-54. doi: 10.18632/oncotarget.16954
Olafsdottir E, Aksnes L, Fluge G, Berstad A. Faecal calprotectin levels in infants with infantile colic, healthy infants, children with inflammatory bowel disease, children with recurrent abdominal pain and healthy children. Acta Paediatr. 2002;91(1):45-50. doi: 10.1080/080352502753457932
Roca M, Rodriguez Varela A, Donat E, Cano F, Hervas D, Armisen A, et al. Fecal Calprotectin and Eosinophil-derived Neurotoxin in Healthy Children Between 0 and 12 Years. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;65(4):394-8. doi: 10.1097/MPG.0000000000001542
Zoppelli L, Güttel C, Bittrich HJ, Andrée C, Wirth S, Jenke A. Fecal calprotectin concentrations in premature infants have a lower limit and show postnatal and gestational age dependence. Neonatology. 2012;102(1):68-74. doi: 10.1159/000337841
Szabady RL, McCormick BA. Control of neutrophil inflammation at mucosal surfaces by secreted epithelial products. Front Immunol [Internet]. 2013[cited 2023 Aug 13];4:220. Available from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2013.00220/full doi:10.3389/fimmu.2013.00220
Lee YM, Min CY, Choi YJ, Jeong SJ. Delivery and feeding mode affects fecal calprotectin levels in infants <7months old. Early Hum Dev. 2017;108:45-8. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2017.03.014
Wieczorek-Filipiak M, Drzymała-Czyż S, Szczepanik M, Miśkiewicz-Chotnicka A, Wenska-Chyży E, Moczko JA, et al. Fecal elastase-1 in healthy children up to 2 years of age: a cross-sectional study. Dev Period Med. 2018;22(2):123-7. doi: 10.34763/devperiodmed.20182202.123127
Taylor CJ, Chen K, Horvath K, Hughes D, Lowe ME, Mehta D, et al. ESPGHAN and NASPGHAN Report on the Assessment of Exocrine Pancreatic Function and Pancreatitis in Children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;61(1):144-53. doi: 10.1097/MPG.0000000000000830
Lam KW, Leeds J. How to manage: patient with a low faecal elastase. Frontline Gastroenterol. 2019;12(1):67-73. doi: 10.1136/flgastro-2018-101171
Münch A, Garten L, Bührer C. Protracted maturation of pancreatic-specific elastase 1 excretion in preterm infants of extremely low gestational age. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013;56(5):532-6. doi: 10.1097/MPG.0b013e31827fb091
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Критерії авторського права, форми участі та авторства
Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:
- істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
- написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
- остаточне твердження версії статті для публікації.
Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.
Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.
Роль відповідального учасника.
Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.
