ДІАГНОСТИЧНА ЗНАЧУЩІСТЬ ДОДАТКОВИХ МАРКЕРІВ ГОСТРОГО ПОШКОДЖЕННЯ НИРОК У НЕДОНОШЕНИХ ДІТЕЙ З ВІДКРИТОЮ АРТЕРІАЛЬНОЮ ПРОТОКОЮ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-4260.XIII.3.49.2023.4Ключові слова:
недоношені діти; нирковий кровоток; насичення тканин нирок киснем (RrSO2); фракційна екстракція кисню нирками (rFTOE); гостре пошкодження нирок.Анотація
Вступ. Гостре пошкодження нирок (ГПН) – поширене ускладнення у передчасно народжених дітей, які перебувають
у відділеннях інтенсивної терапії новонароджених з високою летальністю. Виявлення недоношених новонароджених, які схильні до ризику розвитку ГПН, важливе не тільки для ранньої діагностики та лікування, але й для профілактики, оскільки ГПН значно погіршує прогноз будь-якого захворювання. Вивчення інформативності додаткових неінвазивних маркерів гострого ураження нирок, зокрема показників регіонарного насичення тканин нирки киснем (RrSO2) та допплерівського дослідження кровотоку в магістральних судинах нирки представляє інтерес.
Мета дослідження – вивчення діагностичної значущості додаткових маркерів (вимірювання RrSO2 та допплерівського
дослідження кровотоку в магістральних судинах нирки) у діагностиці ГПН та його ступеня тяжкості у недоношених
новонароджених з відкритою артеріальною протокою.
Матеріал і методи дослідження. У відкритому, одноцентровому, проспективному, когортному дослідженні обстежено 66
недоношених новонароджених дітей (гестаційний вік 29-36 тижнів), які перебували на лікуванні у відділенні анестезіології та інтенсивної терапії для новонароджених. Критерії включення: передчасно народжені новонароджені у терміні гестації 29-36 тижнів з гемо динамічно значимою відкритою артеріальною протокою (ГЗВАП), наявність підписаної поінформованої згоди батьків на дослідження. Критерії виключення: вроджені вади розвитку, внутрішньомозкові та внутрішньошлуночкові крововиливи ІІІ-ІV ступеня, сепсис новонароджених, важка асфіксія під час пологів, захворювання шкіри, затримка внутрішньоутробного розвитку. Клінічне обстеження та лікування дітей проводилося згідно чинних протоколів.
Діагностика та визначення тяжкості ГПН проводилось згідно неонатальної модифікації KDIGO. За допомогою
допплерівської УЗД вивчали наявність та розміри відкритої артеріальної протоки, визначали її гемодинамічну значущість.
Кольорове ультразвукове допплерівське сканування судинного русла нирок проводилось при надходженні дитини
у відділення до призначення ібупрофену, а у разі виявлення ГЗВАП – на третю та десяту добу життя. Вивчали кровоток
на ділянці від магістральної ренальної артерії до інтерлобарної ренальної артерії правої нирки, вимірювали показники
пікової систолічної швидкості (PSV), кінцевої діастолічної швидкості (EDV) та розраховували індекс резистентності (RI).
Дослідження насичення тканин нирок киснем NIRS (RrSO2) та розрахунок фракційної екстракції кисню нирками (rFTOE)
проводилось протягом доби на 1, 3 та 10 добу життя. Дослідження має позитивний висновок комісії з питань біомедичної етики Дніпровського державного медичного університету (протокол засідання комісії № 8 від 26.04.2023 року), яка постановила, що наукове дослідження вважати таким, що відповідає загальноприйнятим нормам моралі, вимогам дотримання прав, інтересів та особистої достойності учасників дослідження, біоетичним нормам роботи з хворими дитячого віку. Ризик для суб’єктів дослідження під час виконання роботи відсутній. Законних представників дітей, яких залучено до дослідження, інформують про всі аспекти, пов’язані з метою, задачами, методиками та очікуваною користю дослідження. Лабораторні та інструментальні методи дослідження є загальноприйнятими; препарати, що будуть використані, дозволені до застосування.
Експерименти на людині не проводилися. Статистичну обробку результатів проводили за допомогою програмного продукту STATISTICA 6.1® (StatSoft Inc., серійний № AGAR909E415822FA). Для вирішення поставлених завдань використовувався комплекс статистичних методів дослідження з використанням параметричних та непараметричних критеріїв перевірки гіпотези про різницю між середніми значеннями, методів оцінки ефекту при альтернативній формі результату реакції, кореляційного аналізу (рангової кореляції Спірмена), кластерного аналізу.
Робота виконана в межах комплексних науково- дослідних робіт кафедри пропедевтики дитячих хвороб та педіатрії
2 Дніпровського державного медичного університету «Розробка критеріїв ранньої діагностики та прогнозування коморбідного ураження нирок у дітей з соматичними та інфекційними захворюваннями» (державний реєстраційний № 0119U100836) виконання 09.2019-12.2023 рр.
Результати дослідження. У першу групу (група з помірним ураженням нирок) ввійшли 43 пацієнти з гестаційним віком
(ГВ) 33,27±0,43 тижнів. ГПН відзначалося у 12 пацієнтів (27,9%), з них у 10 (23,3%) дітей була І стадія ГПН згідно неонатальної модифікації KDIGO, у 2 (4,7%) – ІІ стадія. У другу групу включені 5 пацієнтів (група з тяжким ураженням нирок) з ГВ 31,60±0,75 тижнів. Усі діти групи мали різні стадії ГПН (до ІІІ стадії), які після 7 доби трансформувалися у гостру ниркову недостатність. Смертність у цій групі становила 60%. У третю групу включили 18 пацієнтів (група з легким ураженням) з ГВ 32,86±0,29 тижнів. І стадія ГПН діагностована у 2 (11,1%) пацієнтів, у 16 (88,9%) пацієнтів ГПН не визначалось.
На першу добу життя показники пікового систолічного (PSV) та кінцевого діастолічного (EDV) кровотоку в інтерлобарній
артерії у дітей групи з легким ураженням нирок були вищими, ніж у дітей з важким перебігом захворювання (р<0,05). Така тенденція стосовно PSV зберіглася і на 3 добу. Доплерографічні показники ниркового кровотоку, а саме зниження EDV кровотоку до 1,96±2,22 см/сек. та PSV до 8,14± 2,71 см/сек. в інтерлобарній артерії у першу добу життя, та зниження PSV до 17,60 ±3,82 см/сек., EDV до 3,40±0,82 см/сек. та підвищення RI до 0,80±0,04 у магістральні ренальній артерії виявились ранніми неінвазивними предикторами тяжкого ГПН у недоношених новонароджених першої доби життя.
Неінвазивний моніторинг насичення тканин нирок киснем та розрахунок rFTOE виявив зниження ренальної оксигенації
при проведенні NIRS у недоношених дітей з відкритою артеріальною протокою у першу добу життя до 53,60 ± 1,11%, та rFTOE 0,45 ± 0,01 є прогностично несприятливим стосовно перебігу ГПН. Надвисокий рівень RrSO2 на 10 добу (91,8±0,81%) та наднизький rFTOE (0,05 ± 0,01) можуть свідчити про незворотність змін, пов’язаних зі зниженням утилізації кисню при руйнуванні клітин та можуть використовуватися як інструмент скринінгу для виявлення та оцінки «протокового обкрадання» при ГЗВАП та розвитку ГПН.
Висновки. Зниження темпу діурезу в перші 5 діб життя, як і підвищення рівня креатиніну крові вдвічі на 3 та 10 добу життя основні, але пізні, маркери розвитку тяжких пошкоджень нирок у недоношених новонароджених дітей. Допплерографічні показники ниркового кровотоку, а саме зниження EDV кровотоку в інтерлобарній артерії у першу добу життя, та зниження PSV, EDV та підвищення RI у магістральні ренальній артерії виявились ранніми неінвазивними предикторами тяжкого ГПН у недоношених новонароджених першої доби життя. Неінвазивний моніторинг насичення тканин нирок киснем та розрахунок rFTOE можуть використовуватися як інструмент скринінгу для виявлення та оцінки «протокового обкрадання» при ГЗВАП та розвитку ГПН.
Посилання
Antypkin YuH, Znamenska TK, Marushko RV, Dudina OO, Lapshyn VF, Vlasov OO. Stan medychnoi dopomohy novonarodzhenym v Ukraini. [The state of medical care for newborns in Ukraine.] Neonatol. hìr. perinat. med. 2020; 4(38): 5-24. DOI: https://doi.org/10.24061/2413-4260.X.4.38.2020.1
Altit G, Bhombal S, Tacy TA, Chock VY End-Organ Saturation Differences in Early Neonatal Transition for Left- versus Right-Sided Congenital Heart Disease. Neonatology. 2018;114(1):53-61. doi: 10.1159/000487472. Epub 2018 Apr 12
Askenazi DJ, Heagerty PJ, Schmicker RH, Griffin R, Brophy P, Juul SE, et al. Prevalence of acute kidney injury (AKI) in extremely low gestational age neonates (ELGAN). Pediatr Nephrol. 2020;35:1737–48. doi.org/10.1007/s00467-020-04563-x.
Boichenko AD, Honchar MO, Kondratova IIu, Senatorova AV. Kryterii diahnostyky hemodynamichno znachushchoi vidkrytoi arterialnoi protoky u nedonoshenykh novonarodzhenykh. [Diagnostic criteria of hemodynamically significant open ductus arteriosus in premature newborns.] Neonatol. hìr. perinat. med. 2015;1(5):24-7. doi: 10.24061/2413-4260.V.1.15.2015.4
Borysova TP, Surkov DM, Obolonska OY, Obolonskiy AI. Condition of renal oxygenation in preterm infants with hemodynamically significant patent ductus arteriosus . Wiad Lek. 2021;74(10 pt 1):2379-2383. doi.org/10.36740/WLek202110104
Capozzi G, Santoro G. Patent ductus arteriosus: patho-physiology, hemodynamic effects and clinical complications. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Oct; 24 Suppl 1:15-6. doi: 10.3109/14767058.2011.607564.
Cerbo RM, Maragliano R, Pozzi M, Strocchio L, Mostert M, Manzoni P, et al. Global perfusion assessment and tissue oxygen saturation in preterm infants: where are we? Early Hum Dev. 2013 Jun;89 Suppl 1:S44-6. doi: 10.1016/S0378-3782(13)70014-8.
Chock VY, Rose LA, Mante JV, Punn R. Near-infrared spectroscopy for detection of a significant patent ductus arteriosus. Pediatr Res. 2016 Nov; 80(5):675-680. doi: 10.1038/pr.2016.148.
Hodovanets YuD, Babintseva AH, Nikorych SI. Hostre poshkodzhennia nyrok novonarodzhenykh: nevyrisheni pytannia diahnostyky ta stratyfikatsii stupenia tiazhkosti patolohii. [Intensive care of newborns: improvement of approaches to the correction of renal disorders under perinatal pathology] CHILD`S HEALTH, 2021,13(3), 302–310. https://doi.org/10.22141/2224-0551.13.3.2018.132913
Harer MW, Adegboro CO, Richard LJ, McAdams RM. Non-invasive continuous renal tissue oxygenation monitoring to identify preterm neonates at risk for acute kidney injury. Pediatr Nephrol. 2021 Jan 3. doi: 10.1007/s00467-020-04855-2.
Harer MW, Chock VY. Renal Tissue Oxygenation Monitoring-An Opportunity to Improve Kidney Outcomes in the Vulnerable Neonatal Population. Front Pediatr. 2020 May 14;8:241. doi: 10.3389/fped.2020.00241
Hodovanets YuD, Babintseva AH, Nikorych SI. Hostre poshkodzhennia nyrok u novonarodzhenykh: nevyrisheni pytannia diahnostyky ta stratyfikatsii stupenia tiazhkosti patolohii. [Acute kidney injury in newborns: undersolved questions of diagnostics and stratification of the severity of pathology.] Neonatol. hìr. perinat. med. 2014;3(13):89-94. doi.org/10.24061/2413-4260.IV.3.13.2014.16.
Huang XB, Zhong X, Liu T, Cheng GQ, Qiu HX. Value of near-infrared spectroscopy in monitoring intestinal tissue oxygen saturation in preterm infants with hemodynamically significant patent ductus arteriosus: a prospective research. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2021 Aug 15;23(8):821-827. English, Chinese. doi: 10.7499/j.issn.1008-8830.2103196.
Dix L, Molenschot M, Breur J, de Vries W, Vijlbrief D, Groenendaal F, et al. Cerebral oxygenation and echocardiographic parameters in preterm neonates with a patent ductus arteriosus: an observational study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2016 Nov;101(6):F520-F526. doi: 10.1136/archdischild-2015-309192.
Elmas AT, Tabel Y, Özdemir R. Risk factors and mortality rate in premature babies with acute kidney injury. J Clin Lab Anal. 2018 Sep;32(7):e22441. doi: 10.1002/jcla.22441.
Elsayed YN, Louis D, Ali YH, Amer R, Seshia MM, McNamara PJ.Integrated evaluation of hemodynamics: a novel approach for the assessment and management of preterm infants with compromised systemic circulation. Perinatol. 2018 Oct;38(10):1337-1343. doi: 10.1038/s41372-018-0188-6. Epub 2018 Aug 2
Kellum JA, Lameire N, KDIGO AKI Guideline Work Group. Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 1). Crit Care. 2013 Feb 4;17(1):204. doi: 10.1186/cc11454.
Leslie SW, Sajjad H. Anatomy, Abdomen and Pelvis, Renal Artery. [Updated 2022 Aug 8]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459158/
Marin T, Williams BL. Renal Oxygenation Measured by Near-Infrared Spectroscopy in Neonates. Adv Neonatal Care. 2020 Aug 5. doi: 10.1097/ANC.0000000000000779.
McNeill S, Gatenby JC, McElroy S, Engelhardt B. Normal cerebral, renal and abdominal regional oxygen saturations using near-infrared spectroscopy in preterm infants. J Perinatol. 2011 Jan;31(1):51-7. doi: 10.1038/jp.2010.71
Navikiene J, Virsilas E, Vankeviciene R, Liubsys A, Jankauskiene A. Brain and renal oxygenation measured by NIRS related to patent ductus arteriosus in preterm infants: a prospective observational study. BMC Pediatr. 2021 Dec 9;21(1):559. doi: 10.1186/s12887-021-03036-w.
Navikienė J, Liubšys A, Viršilas E, Žvirblis T, Jankauskienė A. Impact of Medical Treatment of Hemodynamically Significant Patent Ductus Arteriosus on Cerebral and Renal Tissue Oxygenation Measured by Near-Infrared Spectroscopy in Very Low-Birth-Weight Infants. Medicina (Kaunas). 2022 Mar 25;58(4):475. doi: 10.3390/medicina58040475.
Obolonskyi A, Snisar V, Surkov D, Obolonska O, Kapustina O, Dereza K. Management of patent ductus arteriosus in premature infants. Med. perspekt. 2019;24(2):33-40. doi:10.26641/2307-0404.2019.2.170125176.
Ostermann M, Bellomo R, Burdmann EA, Doi K, Endre ZH, Goldstein SL, et al. Controversies in acute kidney injury: conclusions from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Conference. Kidney Int. 2020 Aug;98(2):294-309. doi: 10.1016/j.kint.2020.04.020.
Pro zatverdzhennia Protokolu medychnoho dohliadu za novonarodzhenoiu dytynoiu z maloiu masoiu tila pry narodzhenni. [On the approval of the Medical Care Protocol for a newborn child with low birth weight] Nakaz MOZ Ukrainy vid 29.08.2006r. № 584 [Internet]. Kyiv: MOZ Ukrainy; 2006 [tsytovano 2022 Lys 18]. Dostupno: https://zakon.rada.gov.ua/rada/show/v0584282-06#Text
Pro zatverdzhennia ta vprovadzhennia medykotekhnolohichnykh dokumentiv zi standartyzatsii medychnoi dopomohy z pochatkovoi, reanimatsiinoi i pisliareanimatsiinoi dopomohy novonarodzhenym v Ukraini. [On the approval and implementation of medical-technological documents on the standardization of medical care for initial, resuscitation and post-resuscitation care for newborns in Ukraine] Nakaz MOZ Ukrainy vid 28.03.2014r. № 225 [Internet]. Kyiv: MOZ Ukrainy; 2014 [tsytovano 2022 Lys 18]. Dostupno: https://zakon.rada.gov.ua/rada/show/v0225282-14#Text.
Savrun TI, Kocherha ZR, Chekotun TV, Bykovska OA, Kyslova YuO. Doslidzhennia hostroho urazhennia nyrok u peredchasno narodzhenykh novonarodzhenykh, yaki zaznaly vplyvu perynatalnoi hipoksii. [Study of acute kidney injury in premature neonates exposed to perinatal hypoxia] Svit medytsyny ta biolohii. 2017; 4(62):71-6. DOI:10.26724/2079-8334-2017-4-62-71-76.
Schindler T, Koller-Smith L, Lui K, Bajuk B, Bolisetty S, New South Wales and Australian Capital Territory Neonatal Intensive Care Units’ Data Collection. Causes of death in very preterm infants cared for in neonatal intensive care units: a population-based retrospective cohort study. BMC Pediatr. 2017 Feb 21;17(1):59. doi: 10.1186/s12887-017-0810-3.
Selewski DT, Charlton JR, Jetton JG, Guillet R, Mhanna MJ, Askenazi DJ, et al. Neonatal Acute Kidney Injury. Pediatrics [Internet]. 2015[cited 2022 Nov 16];136(2):e463-73. doi: 10.1542/peds.2014-3819
Shepherd JL, Noori S. What is a hemodynamically significant PDA in preterm infants? Congenit Heart Dis. 2019 Jan;14(1):21-26. doi: 10.1111/chd.12727.
Velazquez DM, Reidy KJ, Sharma M, Kim M, Vega M, Havranek T. The effect of hemodynamically significant patent ductus arteriosus on acute kidney injury and systemic hypertension in extremely low gestational age newborns. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Oct;32(19):3209-14. doi: 10.1080/14767058.2018.1460349.
Weintraub AS, Connors J, Carey A, Blanco V, Green RS. The spectrum of onset of acute kidney injury in premature infants less than 30 weeks gestation. J Perinatol. 2016;36:474–480. doi: 10.1038/jp.2015.217.
William E. Benitz. Сommittee on fetus and newborn. Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants. - From the American Academy of Pediatrics. Clinical Report. Guidance for the Clinician in Rendering. - Pediatric Care Pediatrics. - January 2016, V. 137 / ISSUE 1. – 8 р.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Критерії авторського права, форми участі та авторства
Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:
- істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
- написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
- остаточне твердження версії статті для публікації.
Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.
Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.
Роль відповідального учасника.
Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.
