СИРОВАТКОВИЙ ЦИСТАТИН С ЯК МАРКЕР ГОСТРОГО ПОШКОДЖЕННЯ НИРОК У НОВОНАРОДЖЕНИХ ІЗ ГІПОКСИЧНО-ІШЕМІЧНОЮ ЕНЦЕФАЛОПАТІЄЮ, ПІДДАНИХ ТЕРАПЕВТИЧНОМУ ОХОЛОДЖЕННЮ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-4260.XII.4.46.2022.8Ключові слова:
асфіксія; гіпоксично-ішемічна енцефалопатія; гостре пошкодження нирок; креатинін; цистатин С; метилксантини; новонароджений, швидкість клубочкової фільтрації.Анотація
Оцінка функції нирок у новонароджених є надзвичайно важливим і водночас складним завданням зважаючи на унікальну будову тіла, підвищену вразливість та швидкий ріст. Проте, для раннього виявлення гострого пошкодження, раціонального дозування препаратів та безпечної медикаментозної терапії виявлення ранніх маркерів ниркової дисфункції є досить важливим.
Мета – оцінити прогностичне значення сироваткових біомаркерів для ранньої діагностики гострого пошкодження нирок (ГПН) у новонароджених з гіпоксично-ішемічною енцефалопатією (ГІЕ) на тлі проведення терапевтичної гіпотермії та превентивного застосування метилксантинів.
Матеріали і методи дослідження. Одноцентрове проспективне рандомізоване дослідження із залученням 44 немовлят
із ГІЕ, що потребують проведення лікувальної гіпотермії та профілактично отримують кофеїну цитрат або теофілін для попередження прогресування ГПН, виконано на базі ВІТН Запорізької обласної клінічної дитячої лікарні з 2019 до 2022 року.
Лабораторний аналіз зразків сироватки крові проводили на 1, 3 та 5 добу від народження, визначали рівень креатиніну,
цистатину С та їх асоціації з розвитком ГПН відповідно до неонатальних критеріїв шкали KDIGO (2012).
Статистичні аналізи проводилися з використанням програмного забезпечення Statistica 13.0, TIBCO SoftwareІnc. (№ ліцензії JPZ804I382130ARCN10-J) та Microsoft Exсel 2013 (№ ліцензії 00331-10000-00001-АА404). Визначення вірогідності різниці абсолютних значень середніх величин проводили, використовуючи непараметричні методи статистичного аналізу: критерій Манна – Вітні (U) для непов’язаних груп і критерій знаків Вілкоксона (T) для пов’язаних груп. Статистична значущість визначалася як p < 0,0500.
Дослідження виконано із дотриманням морально-етичних норм згідно правил IGH/GCP, Гельсінської декларації (1964 з
доповненнями 1975, 1983, 1989, 1996, 2000 р.р.), Конвенції Ради Європи про права людини і біомедицини та законодавства України. Протокол затверджено Комісією з медичної етики при Запорізькому державному медичному університеті. Дослідження виконано в рамках науково–дослідної роботи кафедри дитячої хірургії та анестезіології ДЗ «Запорізький державний медичний університет МОЗ України» – «Оптимізація діагностики та інтенсивної терапії поліетіологічних уражень головного мозку, кишково-шлункового тракту, нирок у новонароджених та дітей старшого віку», № держреєстрації O118U007142.
Результати та їх обговорення. Загалом, ГПН за KDIGO розвинулося у 5,00 (11,36 %) немовлят із 44,00 (100,00 %),
стадію 0 виявили у 39,00 (88,64 %). 4,00 (9,09 %) немовлят мали стадію І, а у 1 (2,27 %) розвинулася ІІ стадія; отримані дані
збіжні – p = 0,7872; U = 230,00. У жодного з пацієнтів не прогресувало ураження в стадію ІІІ.
У новонароджених зі збереженою функцією нирок протягом дослідження відбувається зниження креатиніну та закономірне підвищення швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) за цим маркером. Статистично вірогідне підвищення рівню креатиніну та зниження ШКФ виявлено у новонароджених з дисфункцією нирок на 3 та 5 добу дослідження. Рівень креатиніну прогресував з базового 1,07 (0,87; 1,10) мг/дл до 1,13 (0,86; 1,25) мг/дл на 3 добу та 1,40 (1,15; 1,82) мг/дл на 5 добу, а ШКФ знижувалась з 19,76 (19,07; 22,90) мл/хв/1,73м2 до 17,97 (13,84; 24,42) мл/хв/1,73м2 для 3 дня та становила 12,38 (11,12; 17,54) мл/хв/1,73м2 для 5 дня, p < 0,0500.
Цистатин С прогресивно знижувався у дітей без ГПН з 2,50 (2,20; 2,60) нг/мл до 2,25 (2,08; 2,49) нг/мл, p = 0,0095; на-
томість у немовлят з ГПН рівень даного маркеру не змінювався і склав 2,56 (2,41; 2,70) нг/мл на 1 добу та 2,42 (1,89; 2,45)
нг/мл на 5-ту добу, p = 0,2963. ШКФ визначена за цистатином С, еквівалентно змінам даного маркеру, прогресивно підвищується у когорті пацієнтів без пошкодження нирок та не змінюється в іншій групі. Темп діурезу у немовлят обох груп не різнився, склав ≥ 1,5 мл/кг/год, що, ймовірно, пов’язано із терапією метилксантинами, p ≥ 0,0500.
Висновки: визначення цистатину С не давало додаткової інформації щодо розвитку гострого пошкодження нирок у
новонароджених перших 5 діб життя, які б дозволили швидко приймати рішення щодо зміни програми інтенсивної терапії. Необхідні подальші дослідження із залученням дітей, які не отримували профілактичну терапію.
Посилання
.1 Prowle JR, Bellomo R. Continuous renal replacement therapy: recent advances and future research. Nat Rev Nephrol. 2010;6(9):521-9. doi: 10.1038/nrneph.2010.100
.2 Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, Cely CM, Colman R, Cruz DN, et al. Epidemiology of acute kidney injury in critically ill patients: the multinational AKI-EPI study. Intensive Care Med. 2015;41(8):1411-23. doi: 10.1007/s00134-015-3934-7
.3 Prowle J, Kolic I, Purdell-Lewis J, Kirwan CJ. Acute kidney injury of all severity is associated with extended hospitalization after critical illness. Crit Care [Internet]. 2014[cited 2022 Nov 13];18(1):P368. Available from: https://ccforum.biomedcentral.com/counter/pdf/10.1186/cc13558.pdf doi: 10.1186/cc13558
.4 Askenazi DJ, Ambalavanan N, Goldstein SL. Acute kidney injury in critically ill newborns: what do we know? What do we need to learn? Pediatr Nephrol. 2009;24(2):265-74. doi: 10.1007/s00467-008-1060-2
.5 Selewski DT, Charlton JR, Jetton JG, Guillet R, Mhanna MJ, Askenazi DJ, et al. Neonatal Acute Kidney Injury. Pediatrics [Internet]. 2015[cited 2022 Nov 14];136(2):e463-73. Available from: https://publications.aap.org/pediatrics/article-abstract/136/2/e463/33766/Neonatal-Acute-Kidney-Injury?redirectedFrom=fulltext doi: 10.1542/peds.2014-3819
.6 Tabassum F, Rizvi A, Ariff S, Soofi S, Bhutta ZA. Risk Factors Associated with Birth Asphyxia in Rural District Matiari, Pakistan: A Case Control Study. Int J Сlin Med. 2014;5(21):1430-41. doi: 10.4236/ijcm.2014.521181
.7 Moghal NE, Brocklebank JT, Meadow SR. A review of acute renal failure in children: incidence, etiology and outcome. Clin Nephrol. 1998;49(2):91-5.
.8 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Int Suppl. 2012;2(1):1-138.
.9 Cerda J. Oliguria: an earlier and accurate biomarker of acute kidney injury? Kidney Int. 2011;80(7):699-701. doi: 10.1038/ki.2011.177
.10 Askenazi D, Saeidi B, Koralkar R, Ambalavanan N, Griffin RL. Acute changes in fluid status affect the incidence, associative clinical outcomes, and urine biomarker performance in premature infants with acute kidney injury. Pediatr Nephrol. 2016;31(5):843-51. doi: 10.1007/s00467-015-3258-4
.11 Bezerra CT, Vaz Cunha LC, Libório AB. Defining reduced urine output in neonatal ICU: importance for mortality and acute kidney injury classification. Nephrol Dial Transplant. 2013;28(4):901-9. doi: 10.1093/ndt/gfs604
.12 Auron A, Mhanna MJ. Serum creatinine in very low birth weight infants during their first days of life. J Perinatol. 2006;26(12):755-60. doi: 10.1038/sj.jp.7211604
.13 Stevens LA, Coresh J, Greene T, Levey AS. Assessing kidney function - measured and estimated glomerular filtration rate. N Engl J Med. 2006;354(23):2473-83. doi: 10.1056/NEJMra054415
.14 Kandasamy Y, Rudd D, Smith R. The relationship between body weight, cystatin C and serum creatinine in neonates. J Neonatal Perinatal Med. 2017;10(4):419-23. doi: 10.3233/NPM-171719
.15 Andreoli SP. Acute renal failure in the newborn. Semin Perinatol. 2004;28(2):112-23. doi: 10.1053/j.semperi.2003.11.003
.16 Jetton JG, Askenazi DJ. Update on acute kidney injury in the neonate. Curr Opin Pediatr. 2012;24(2):191-6. doi: 10.1097/MOP.0b013e32834f62d5
.17 Ricci Z, Ronco C. Neonatal RIFLE. Nephrol Dial Transplant. 2013;28(9):2211-4. doi: 10.1093/ndt/gft074
.18 Zappitelli M, Ambalavanan N, Askenazi DJ, Moxey-Mims MM, Kimmel PL, Star RA, et al. Developing a neonatal acute kidney injury research definition: a report from the NIDDK neonatal AKI workshop. Pediatr Res. 2017;82(4):569-73. doi: 10.1038/pr.2017.136
.19 Bargnoux AS, Piéroni L, Cristol JP, Kuster N, Delanaye P, Carlier MC, et al. Multicenter Evaluation of Cystatin C Measurement after Assay Standardization. Clin Chem. 2017;63(4):833-41. doi: 10.1373/clinchem.2016.264325
.20 Schwartz GJ, Work DF. Measurement and estimation of GFR in children and adolescents. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(11):1832-43. doi: 10.2215/cjn.01640309
.21 Schwartz GJ, Muñoz A, Schneider MF, Mak RH, Kaskel F, Warady BA, et al. New equations to estimate GFR in children with CKD. J Am Soc Nephrol. 2009;20(3):629-37. doi: 10.1681/asn.2008030287
.22 Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, Barsoum RS, Burdmann EA, Goldstein SL, et al. Kidney disease: Improving global outcomes (KDIGO) acute kidney injury work group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney International Supplements. 2012;2(1):1-138. doi: 10.1038/kisup.2012.1
.23 Stryzhak LS, Anikin IO, Spakhi OV. Ryzyk rozvytku hostroho poshkodzhennia nyrok u donoshenykh novonarodzhenykh pry vykorystanni metylksantyniv [The risk of development of acute kidney injury in full-term infants with administration of methylxanthines]. Patolohiia. 2021;18(2):152-8. doi: 10.14739/2310-1237.2021.2.230342 (in Ukrainian).
.24 Stryzhak LS, Anikin IO. Zastosuvannia spektroskopii blyzhn'oho infrachervonoho vyprominiuvannia v hostrii fazi hipoksychno-ishemichnoi entsefalopatii v novonarodzhenykh [The use of near-infrared spectroscopy in the acute phase of hypoxic-ischemic encephalopathy in newborns]. Zaporiz'kyi medychnyi zhurnal. 2022;24(5):565-73. doi: 10.14739/2310-1210.2022.5.258677 (in Ukrainian).
.25 Daga A, Dapaah-Siakwan F, Rajbhandari S, Arevalo C, Salvador A. Diagnosis and Risk Factors of Acute Kidney Injury in Very Low Birth Weight Infants. Pediatr Neonatol. 2017;58(3):258-63. doi: 10.1016/j.pedneo.2016.08.002
.26 Hamsa V, Nesargi SV, Prashantha YN, John MA, Iyengar A. Acute kidney injury in sick neonates: a comparative study of diagnostic criteria, assessment of risk factors and outcomes. J Matern Fetal Neonatal Med. 2022;35(6):1063-9. doi: 10.1080/14767058.2020.1742319
.27 Babintseva A, Hodovanets Y, Phrunza A. Serum cystatin C, urinary α1-microglobulin and β2-microglobulin as markers to detect neonatal acute kidney injury. Biological Markers in Fundamental and Clinical Medicine (scientific journal). 2018;2(2):55-7. doi: 10.29256/v.02.02.2018.escbm45
.28 Hidayati EL, Utami MD, Rohsiswatmo R, Tridjaja B. Cystatin C compared to serum creatinine as a marker of acute kidney injury in critically ill neonates. Pediatr Nephrol. 2021;36(1):181-6. doi: 10.1007/s00467-020-04668-3
.29 Yang H, Lin C, Zhuang C, Chen J, Jia Y, Shi H, et al. Serum Cystatin C as a predictor of acute kidney injury in neonates: a meta-analysis. J Pediatr (Rio J). 2022;98(3):230-40. doi: 10.1016/j.jped.2021.08.005
.30 Treiber M, Balon BP, Gorenjak M. A new serum cystatin C formula for estimating glomerular filtration rate in newborns. Pediatr Nephrol. 2015;30(8):1297-305. doi: 10.1007/s00467- 014-3029-7
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Критерії авторського права, форми участі та авторства
Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:
- істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
- написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
- остаточне твердження версії статті для публікації.
Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.
Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.
Роль відповідального учасника.
Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.
