ДІАГНОСТИЧНА ЗНАЧУЩІСТЬ БІОМАРКЕРУ ЛІПОКАЛІН, АСОЦІЙОВАНИЙ З ЖЕЛАТИНАЗОЮ НЕЙТРОФІЛІВ, У СЕЧІ ПРИ ГОСТРОМУ ПОШКОДЖЕННІ НИРОК У НЕДОНОШЕНИХ ДІТЕЙ З ГЕМОДИНАМІЧНО ЗНАЧУЩОЮ ВІДКРИТОЮ АРТЕРІАЛЬНОЮ ПРОТОКОЮ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-4260.XII.4.46.2022.7Ключові слова:
недоношені діти; гемодинамічно значуща відкрита артеріальна протока; NGAL сечі; гостре пошкодження нирок.Анотація
Вступ. Проблема своєчасної діагностики гострого пошкодження нирок (ГПН) за неонатальної модифікації KDIGO по-
требує пошуку та визначення діагностичної можливості неінвазивних маркерів. Особливо уразливою групою щодо ГПН є недоношені діти з гемодинамічно значущою відкритою артеріальною протокою( ГЗВАП). Ренальний біомаркер ліпокалін, ассоційований з желатиназою нейтрофілів (NGAL), у сечі дає можливість діагностувати ГПН, але можливості його використання є суперечливими за даними літератури.
Мета дослідження — визначити діагностичні можливості ренального біомаркеру NGAL в сечі для ранньої діагностики гострого пошкодження нирок у недоношених дітей з гемодинамічно значущою відкритою артеріальною протокою
Матеріали і методи дослідження. Обстежено 29 недоношених дітей з ГЗВАП (гестаційний вік 29-36 тижнів), що зна-
ходились на лікування у відділенні анестезіології та інтенсивної терапії новонароджених, на першу, третю та десяту добу.
Пацієнти були розподілені на дві групи залежно від наявності ГПН. Розподіл хворих проведено залежно від розвитку ГПН: група з ГПН різного ступеню тяжкості — 14 дітей, група без ГПН — 15 дітей. Для визначення впливу розміру ГЗВАП на рівень NGAL в сечі проведено розподіл дітей з розміром ГЗВАП більше 2 мм -11 дітей та 2 мм і менше -18 дітей. Досліджено рівень NGAL у сечі кількісним методом, заснованим на іммуноферментному аналізі за методом «сендвіч» за ліцензованими методиками виробника (ELISAKit, 96, USA). Дослідження має позитивний висновок комісії з питань біомедичної етики Дніпровського державного медичного університету (протокол засідання комісії № 2 від 19 жовтня 2022 року). Використовувався комплекс статистичних методів дослідження, зокрема: для незалежних вибірок – критерій Манна-Уїтні, для оцінки динаміки – критерій знакових рангів Вілкоксона. Перевірку на нормальність розподілу кількісних вибірок проведено з використанням критерію Колмогорова—Смірнова. Статистичну обробку результатів проводили за допомогою програмного продукту STATISTICA 6.1® (StatSoft Inc., серійний № AGAR909E415822FA).
Робота виконана в межах комплексної науково-дослідної роботи кафедри пропедевтики дитячих хвороб та педіатрії 2 Дніпровського державного медичного університету «Розробка критеріїв ранньої діагностики та прогнозування коморбідного ураження нирок у дітей з соматичними та інфекційними захворюваннями» (державний реєстраційний № 0119U100836), термін виконання 09.2019 р.-12.2023 р..
Результати дослідження. У групі дітей з ГПН спостерігається значне зростання рівня NGAL сечі з першої до десятої доби.
Так, на третю добу показник NGAL сечі підвищився у 2,2 рази порівняно з першою добою (р<0,002), а на десяту добу - у 2,4 рази (р<0,001) відносно першої доби. Тоді як в групі без ГПН показник NGAL сечі на третю добу збільшився у 1,3 рази (р<0,04) порівняно з першою добою. На десяту добу в групі без ГПН NGAL сечі підвищився в 1,6 рази (р<0,007) у порівнянні з першою добою та 1,2 рази - з третьою добою.
Отримані дані підтверджуються чіткою кореляційною залежністю між рівнем NGAL сечі та розвитком ГПН. Так, рівень
NGAL сечі на першу добу значуще корелює з ГПН на третю добу: ρ=0,72, р< 0,001, та на 5-ту добу: ρ=0,75, р<0,001. На третю добу NGAL сечі значуще корелює з ГПН на третю добу: ρ=0,65, р<0,001 та на 5-ту добу: ρ=0,73, р<0,001. Особливо важливо, що рівень NGAL сечі на першу добу значуще корелює з максимальною стадією ГПН: ρ=0,76, р<0,001.
У недоношених дітей з розміром ГЗВАП > 2 мм на першу добу життя рівень NGAL сечі був в 1,7 рази більший ніж рівень
NGAL у дітей з ГЗВАП ≤ 2 мм (р<0,002). Це спостерігається і на третю добу: у недоношених дітей з розміром ГЗВАП > 2 мм
рівень NGAL сечі був в 2,3 рази більший ніж рівень NGAL у дітей з ГЗВАП ≤ 2 мм (р<0,001). На 10 добу спостерігався в 2,3
рази вищий рівень NGAL сечі в групі з діаметром протоки > 2 мм ніж в групі з протокою ≤ 2 мм (р<0,003). Виявилася показовою кореляційна залежність показників NGAL сечі та розміру ГЗВАП. Так, NGAL сечі на першу добу значуще корелює з розміром ГЗВАП на першу добу: ρ=0,66, р<0,001, а на 10-ту добу значуще корелює з розміром протоки на першу добу: ρ=0,70, р<0,001. Також, NGAL сечі на першу добу значуще корелює з ГЗВАП на третю добу: ρ=0,49, р<0,015. Доведена значуща кореляція NGAL сечі на третю добу з розміром ВАП на третю добу: ρ=0,47, р<0,019. На 10-ту добу NGAL сечі значуще корелює з розміром ВАП на третю добу: ρ = 0,46, р< 0,022.
Висновки. Підвищений рівень NGAL сечі є достовірним маркером розвитку ГПН у недоношених дітей з ГЗВАП: він під-
вищувався в 1,7 рази (р<0,001) на першу добу, в 2,8 рази (р<0,001) на третю та в 2,6 рази (р<0,001) на десяту добу у дітей з
ГПН в порівнянні з обстежуваними без ГПН. У недоношених дітей з діаметром ГЗВАП > 2 мм на першу добу рівень NGAL сечі демонструє значне підвищення на першу, третю та десяту добу.
Посилання
.1 Askenazi DJ, Halloran BA, Heagerty PJ, Schmicker RH, Brophy P, Juul SE, et al. Gestational age, sex, and time affect urine biomarker concentrations in extremely low gestational age neonates. Pediatr Res. 2022;92(1):151-67. doi: 10.1038/s41390-021-01814-x
.2 Boichenko AD, Honchar' MO, Kondratova IIu, Senatorova AV. Kryterii diahnostyky hemodynamichno znachuschoi vidkrytoi arterial'noi protoky u nedonoshenykh novonarodzhenykh [Criteria for the diagnosis of hemodynamically significant рatent ductus arteriosus in preterm infants]. Neonatol. hìr. perinat. med. 2015;1(5):24-7. doi: 10.24061/2413-4260.V.1.15.2015.4 (in Ukrainian).
.3 Borysova TP, Obolons'ka OO, Surkov DM. Hostre poshkodzhennia nyrok u nedonoshenykh ditei z hemodynamichno znachuschoiu arterial'noiu protokoiu [Acute kidney injury in preterm infants with hemodynamically significant ductus arteriosus]. Neonatol. hìr. perinat. med. 2020;4(38):26-34. doi: 10.24061/2413-4260.X.4.38.2020.2 (in Ukrainian).
.4 Chen CN, Chou CH, Jeng SF, Tsai IJ, Chen PC, Chen CY, et al. Urinary Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Levels in Neonates. Pediatr Neonatol. 2016;57(3):207-12. doi: 10.1016/j.pedneo.2015.09.003
.5 Li A, Yi B, Liu Y, Wang J, Dai Q, Huang Y, et al. Urinary NGAL and RBP Are Biomarkers of Normoalbuminuric Renal Insufficiency in Type 2 Diabetes Mellitus. J Immunol Res [Internet]. 2019[cited 2022 Nov 12];2019:5063089. Available from: https://www.hindawi.com/journals/jir/2019/5063089/ doi: 10.1155/2019/5063089
.6 Capelli I, Vitali F, Zappulo F, Martini S, Donadei C, Cappuccilli M, et al. Biomarkers of Kidney Injury in Very-low-birth-weight Preterm Infants: Influence of Maternal and Neonatal Factors. In Vivo. 2020;34(3):1333-9. doi: 10.21873/invivo.11910
.7 Hodovanets' YuD, Babintseva AH, Nikorych SI. Hostre poshkodzhennia nyrok novonarodzhenykh: nevyrisheni pytannia diahnostyky ta stratyfikatsii stupenia tiazhkosti patolohii [Acute kidney injury in newborns: unresolved questions of diagnostics and stratification of the severity of pathology]. Neonatol. hìr. perinat. med. 2014;3(13):89-94. doi: 10.24061/2413-4260.IV.3.13.2014.16 (in Ukrainian).
.8 Gunasekara TDK, De Silva PMC, Ekanayake EMD, Thakshila WAK, Pinipa RAI, Sandamini PMM, et al. Urinary biomarkers indicate pediatric renal injury among rural farming communities in Sri Lanka. Sci Rep [Internet]. 2022[cited 2022 Nov 12];12(1):8040. Available from: https://www.nature.com/articles/s41598-022-10874-w.pdf doi: 10.1038/s41598-022-10874-w
.9 Jetton JG, Boohaker LJ, Sethi SK, Wazir S, Rohatgi S, Soranno DE, et al. Incidence and outcomes of neonatal acute kidney injury (AWAKEN): a multicentre, multinational, observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2017;1(3):184-94. doi: 10.1016/S2352-4642(17)30069-X
.10 Majed B, Bateman DA, Uy N, Lin F. Patent ductus arteriosus is associated with acute kidney injury in the preterm infant. Pediatr Nephrol. 2019;34(6):1129-39. doi: 10.1007/s00467-019-4194-5
.11 Martini S, Vitali F, Capelli I, Donadei C, Raschi E, Aiello V, et al. Impact of nephrotoxic drugs on urinary biomarkers of renal function in very preterm infants. Pediatr Res. 2022;91(7):1715-22. doi: 10.1038/s41390-021-01905-9
.12 Makulova AI. Ostroe pochechnoe povrezhdenie u novorozhdennykh: sovremennyy vzglyad na problem [Acute kidney injury in newborns: modern concepts of the problem]. Pediatriya. 2018;97(1):147-52. doi: 10.24110/0031-403X-2018-97-1-147-152 (in Russian).
.13 Mikulić V, Rogić D, Mikulić I, Ljubić K, Ćuk A, Tomić V, et al. Urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin concentration in healthy newborns during the first three postnatal days. Biochem Med (Zagreb) [Internet]. 2020[cited 2022 Nov 15];30(3):030706. Available from: https://www.biochemia-medica.com/en/journal/30/3/10.11613/BM.2020.030706 doi: 10.11613/BM.2020.030706
.14 Pro zatverdzhennia ta vprovadzhennia medykotekhnolohichnykh dokumentiv zi standartyzatsii medychnoi dopomohy z pochatkovoi, reanimatsiinoi i pisliareanimatsiinoi dopomohy novonarodzhenym v Ukraini [About the statement and introduction of medical and technological documents on standardization of medical care at initial, resuscitation and post-resuscitation care for newborns in Ukraine]. Nakaz MOZ Ukrainy vid 28.03.2014r. № 225 [Internet]. Kyiv: MOZ Ukrainy; 2014 [tsytovano 2022 Lys 18]. Dostupno: https://zakon.rada.gov.ua/rada/show/v0225282-14#Text (in Ukrainian).
.15 Pro zatverdzhennia Protokolu medychnoho dohliadu za novonarodzhenoiu dytynoiu z maloiu masoiu tila pry narodzhenni [About the statement the Medical Care Protocol for a newborn child with low birth weight]. Nakaz MOZ Ukrainy vid 29.08.2006r. № 584 [Internet]. Kyiv: MOZ Ukrainy; 2006 [tsytovano 2022 Lys 18]. Dostupno:https://zakon.rada.gov.ua/rada/show/v0584282-06#Text (in Ukrainian).
.16 Obolonskyi A, Snisar V, Surkov D, Obolonska O, Kapustina O, Dereza K. Management of patent ductus arteriosus in premature infants. Med. perspekt. 2019;24(2):33-40. doi:10.26641/2307-0404.2019.2.170125
.17 Parravicini E, Locatelli C, Lorenz JM, Nemerofsky SL, Bateman DA. Is urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin able to predict acute kidney injury episodes in very low birth weight infants in clinical settings? Pediatr Res. 2016;80(5):663-7. doi: 10.1038/pr.2016.138
.18 Saeidi B, Koralkar R, Griffin RL, Halloran B, Ambalavanan N, Askenazi DJ. Impact of gestational age, sex, and postnatal age on urine biomarkers in premature neonates. Pediatr Nephrol. 2015;30(11):2037-44. doi: 10.1007/s00467-015-3129-z
.19 Selewski DT, Charlton JR, Jetton JG, Guillet R, Mhanna MJ, Askenazi DJ, et al. Neonatal Acute Kidney Injury. Pediatrics [Internet]. 2015[cited 2022 Nov 16];136(2):e463-73. Available from: https://publications.aap.org/pediatrics/article-abstract/136/2/e463/33766/Neonatal-Acute-Kidney-Injury?redirectedFrom=fulltext doi: 10.1542/peds.2014-3819
.20 Sellmer A, Bech BH, Bjerre JV, Schmidt MR, Hjortdal VE, Esberg G, et al. Urinary Neutrophil Gelatinase-associated Lipocalin in the evaluation of Patent Ductus Arteriosus and AKI in Very Preterm Neonates: a cohort study. BMC Pediatr [Internet]. 2017[cited 2022 Nov 16];17(1):7. Available from: https://bmcpediatr.biomedcentral.com/counter/pdf/10.1186/s12887-016-0761-0.pdf doi: 10.1186/s12887-016-0761-0
.21 Suchojad A, Tarko A, Smertka M, Majcherczyk M, Brzozowska A, Wroblewska J, et al. Factors limiting usefulness of serum and urinary NGAL as a marker of acute kidney injury in preterm newborns. Ren Fail. 2015;37(3):439-45. doi: 10.3109/0886022X.2014.996109
.22 Suzuki M, Wiers KM, Klein-Gitelman MS, Haines KA, Olson J, Onel KB, et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a biomarker of disease activity in pediatric lupus nephritis. Pediatr Nephrol. 2008;23(3):403-12. doi: 10.1007/s00467-007-0685-x
.23 Wang Z, Jin L, Shen T, Zhan S. The Value of Urine NAG, NGAL Combined with Serum Cys-C in Early Diagnosis of Neonatal Hyperbilirubinemia-related Acute Kidney Injury. Signa Vitae. 2020;16(2);109-13. doi: 10.22514/sv.2020.16.0055
.24 Zwiers AJ, de Wildt SN, van Rosmalen J, de Rijke YB, Buijs EA, Tibboel D, et al. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin identifies critically ill young children with acute kidney injury following intensive care admission: a prospective cohort study. Crit Care [Internet]. 2015[cited 2022 Nov 16];19(1):181. Available from: https://ccforum.biomedcentral.com/counter/pdf/10.1186/s13054-015-0910-0.pdf doi: 10.1186/s13054-015-0910-0
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Критерії авторського права, форми участі та авторства
Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:
- істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
- написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
- остаточне твердження версії статті для публікації.
Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.
Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.
Роль відповідального учасника.
Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.
