РОЛЬ ПРОЗАПАЛЬНИХ ЦИТОКІНІВ ІНТЕРЛЕЙКІНА 1-Β ТА ФАКТОРА НЕКРОЗУ ПУХЛИН-Α В ДІАГНОСТИЦІ ПУБЕРТАТНИХ МЕНОРАГІЙ НА ТЛІ ПАТОЛОГІЇ ЩИТОПОДІБНОЇ ЗАЛОЗИ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-4260.XII.4.46.2022.5Ключові слова:
дівчата пубертатного віку;прозапальні цитокіни; щитоподібна залоза; пубертатна менорагія.Анотація
Вступ. У пубертатний період репродуктивна система є уразливою до впливу будь-яких несприятливих чинників, що при-
зводять до порушення її функціонального стану та до розладів менструальної функції зокрема. До численних чинників, що провокують порушення становлення менструальної функції, варто віднести патологію щитоподібної залози.
Цитокіни, як відомо, беруть участь у всіх аспектах вродженого і набутого імунітету, включаючи активацію росту і дифе-
ренціацію імунокомпетентних клітин, запалення і відновлення функції враженого органу. Цитокінам властива дія, що полягає у запобіганні взаємодії клітин імунної, кровотворної, ендокринної та нервової системи. Умовно виділяють цитокіни першого покоління, які продукуються клітинами неспецифічного проти інфекційного захисту. Основними прозапальними цитокінами є ІЛ-1β, ІЛ-2, ІЛ-6, інтерферони, ФНП-α та інші. Основним фактором запальних реакцій є багатофункціональний ІЛ-1β. Фактор некрозу пухлин-альфа (ФНП-α) прозапальний цитокін, є одним із центральних регуляторів факторів і механізмів вродженої резистентності. Він проявляє багато біогенних ефектів, значна частина з яких аналогічна дії ІЛ-1β. Враховуючи перераховане вище в основу імунологічних досліджень взято саме ІЛ-1β та ФНП-α для вивчення їх концентрації у крові дівчат-підлітків, хворих на пубертатні менорагії.
Мета дослідження. Оцінка цитокінового статусу у дівчат пубертатного віку на тлі супутньої патології щитоподібної залози.
Матеріал та методи. Обстежено 70 дівчат-підлітків, хворих на пубертатні менорагії, які лікувались у гінекологічному від-
діленні Чернівецького обласного перинатального центру. Дівчата були розподілені на дві групи: І (основна) – 30 дівчат-підлітків з діагнозом пубертатні менорагії на тлі супутньої патології щитоподібної залози, ІІ група (порівняння) – 40 дівчат-підлітків з діагнозом пубертатні менорагії. Контрольна група – 25 практично здорових дівчат-підлітків. Прозапальні цитокіни, а саме інтерлейкіна 1-бета (ІЛ-1β) та фактор некрозу пухлин-альфа (ФНП-α) вивчали один раз, після включення пацієнтів у дослідження, шляхом методом імуноферментного аналізу, що оснований на твердофазному «сендвіч»-варіанті з застосуванням моно- і поліклональних антитіл до ІЛ 1-β та ФНП-α. Пробірки з сироватками закривали кришками зберігали в морозильній камері до проведення аналізу при температурі -20 ºС.
Статистичну обробку матеріалу проводили за допомогою комп¢ютерної програми «STATISTICA» та «Microsoft Exel»
Windows, компанії StatSoft® Inc. Дизайн дослідження та всі методики, які були нами використані в даному дослідженні, розглянуті та схвалені комісією з біоетики закладу вищої освіти «Буковинський державний медичний університет» (протокол №1, від 24.01.2011). НДР «Профілактика, діагностика та лікування порушень перинатального періоду і репродуктивної системи жінок та дівчат підліткового віку» (державний реєстраційний номер 0111U006499. Термін виконання 02.2011-12.2015 рр.
Результати дослідження. Одержані результати вивчення цитокінового каскаду показали, що при поступленні на стаціонарне лікування та обстеження у крові дівчат-підлітків, хворих на пубертатні менорагії без супутньої патології суттєво (на 60,61%) зростає концентрація ІЛ- β і формується тенденція до зростання (у 4,09 раза) концентрації ФНП-α у периферичній крові обстежених пацієнток. Проте, одержані результати клінічно-лабораторних обстежень при поступленні на стаціонарне обстеження та лікування дівчат-підлітків, хворих на пубертатні менорагії, асоційовану з патологією щитоподібної залози показали, що у пацієнток формується стійка тенденція до зниження концентрації ІЛ-1β на 6,96 % та ФНП-α – в 1,48 раза. Встановлено, патологія щитоподібної залози сприяє інгібуванню продукції імунокомпететними клітинами ІЛ-1β в 1,66 раза, ФНП-α –у 6,04 раза.
Висновок. Патологія щитоподібної залози призводить до зниження імунорегуляторної функції через зниження концентрації окремих важливіших прозапальних цитокінів (ІЛ-1β та ФНП-α).
Посилання
.1 Khafaga A, Goldstein SR. Abnormal Uterine Bleeding. Obstet Gynecol Clin North Am. 2019;46(4):595-605. doi: 10.1016/j.ogc.2019.07.001
.2 Tuchkina IO, Vygivska LA, Novikova AA. Abnormal uterine bleeding in adolescents: current state of the problem. Wiad Lek. 2020;73(8):1752-5. doi: 10.36740/WLek2020081305
.3 Tuchkina IA, Hnatenko OV, Tuchkina MIu. Diahnostyka ta likuvannia pidlitkiv ta molodykh zhinok z anomal'nymy matkovymy krovotechamy ta retentsiinymy kistamy yaiechnykiv za naiavnosti ekstrahenital'noi patolohii [Diagnostics and treatment of adolescents and young women with abnormal uterine bleeding and ovarian retention cysts on the background of extragenial pathology]. Zbirnyk naukovykh prats' Asotsiatsii akusheriv-hinekolohiv Ukrainy. 2018;2(42):191-7. doi: 10.35278/2664-0767.2(42).2018.173592 (in Ukrainian)
.4 Bachyns'ka IV. Stanovlennia menstrual'noi funktsii ta hormonal'nyi homeostaz divchat-pidlitkiv, khvorykh na autoimunnyi tyreoidyt [Establishment of menstrual function and hormonal homeostasis in adolescent girls with autoimmune thyroiditis]. Reproduktyvna endokrynolohiia. 2016;5(31):60-4. doi: 10.18370/2309-4117.2016.31.60-64 (in Ukrainian)
.5 Gong H, Shen B, Flevaris P, Chow C, Lam SC, Voyno-Yasenetskaya TA, et al. G protein subunit Galpha13 binds to integrin alphaIIbbeta3 and mediates integrin “outside-in” signaling. Science. 2010;327(5963):340-3. doi: 10.1126/science.1174779
.6 Abdul-Qahar ZH, Omran ZS, Ali Al-Alak MM. Assessment of thyroid function in infertile Iraqi females. J Health Med Nurs. 2016;25:60-3.
.7 Jefferys A, Vanderpump M, Yasmin E. Thyroid dysfunction and reproductive health. Obstetr Gynecol. 2015;17(1):39-45. doi: 10.1111/tog.12161
.8 Krassas GE, Poppe K, Glinoer D. Thyroid function and human reproductive health. Endocr Rev. 2010;31(5):702-55. doi: 10.1210/er.2009-0041
.9 Kunicki TJ, Williams SA, Nugent DJ, Yeager M. Mean platelet volume and integrin alleles correlate with levels of integrins α(IIb)β(3) and α(2)β(1) in acute coronary syndrome patients and normal subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32(1):147-52. doi: 10.1161/ATVBAHA.111.239392
.10 Tatarchuk TF, Kosey NV, Red'ko NA, Dzhupin VA. Diagnostika i lechenie anomal'nykh matochnykh krovotecheniy [Diagnosis and treatment of abnormal uterine bleeding]. Reproduktyvna endokrynolohiia. 2014;19:22-32.
.11 Ngo ST, Steyn FJ, McCombe PA. Gender differences in autoimmune disease. Front Neuroendocrinol. 2014;35(3):347-69. doi: 10.1016/j.yfrne.2014.04.004
.12 Saran S, Gupta BS, Philip R, Singh KS, Bende SA, Agroiya P, et al. Effect of hypothyroidism on female reproductive hormones. Indian J Endocrinol Metab. 2016;20(1):108-13. doi: 10.4103/2230-8210.172245
.13 Wheeler KC, Goldstein SR. Transvaginal Ultrasound for the Diagnosis of Abnormal Uterine Bleeding. Clin Obstet Gynecol. 2017;60(1):11-7. doi: 10.1097/GRF.0000000000000257
.14 Cheong Y, Cameron IT, Critchley HOD. Abnormal uterine bleeding. Br Med Bull. 2017;123(1):103-14. doi: 10.1093/bmb/ldx027
.15 Benetti-Pinto CL, Rosa-E-Silva ACJ, Yela DA, Soares Júnior JM. Abnormal Uterine Bleeding. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017;39(7):358-68. doi: 10.1055/s-0037-1603807
.16 Marret H, Fauconnier A, Chabbert-Buffet N, Cravello L, Golfier F, Gondry J, et al. Clinical practice guidelines on menorrhagia: management of abnormal uterine bleeding before menopause. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010;152(2):133-7. doi: 10.1016/j.ejogrb.2010.07.016
.17 Munro MG, Critchley HOD, Fraser IS; FIGO Menstrual Disorders Committee. The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions. Int J Gynaecol Obstet. 2018;143(3):393-408. doi: 10.1002/ijgo.12666
.18 Buchholz R, Nocke L, Nocke W. The influence of gestagens on the urinary excretion of pituitary gonadotropins, estrogens, and pregnanediol in women in the postmenopause and during the menstrual cycle. Int J Fertil. 1964;9:231-51.
.19 Heikinheimo O, Fraser I. The current status of hormonal therapies for heavy menstrual bleeding. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017;40:111-20. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2017.01.001
.20 Tajjamal A, Zaman F. Severity of bleeding is a predictor of quality of life in women with heavy menstrual bleeding under dydrogesterone treatment in a prospective, multicentre, observational study. Gazz Med Ital Arch. 2015;174(9):391-8.
.21 Katsikis I, Karkanaki A, Misichronis G, Delkos D, Kandaraki EA, Panidis D. Phenotypic expression, body mass index and insulin resistance in relation to LH levels in women with polycystic ovary syndrome. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011;156(2):181-5. doi: 10.1016/j.ejogrb.2011.01.023
.22 Kaya C, Pabuccu R, Berker B, Satiroglu H. Plasma interleukin-18 levels are increased in the polycystic ovary syndrome: relationship of carotid intima-media wall thickness and cardiovascular risk factors. Fertil Steril. 2010;93(4):1200-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.10.070
.23 Barkovs'kyi DIe. Zminy T-khelper asotsiiovanykh tsytokiniv pry zahrozi nevynoshuvannia vahitnosti [Changes in T-helper associated cytokines and the risk of miscarriage]. Zaporozhskyi medytsynskyi zhurnal. 2019;21(3):373-6. doi: 10.14739/2310-1210.2019.3.169191 (in Ukrainian)
.24 Rull K, Nagirnaja L, Laan M. Genetics of recurrent miscarriage: challenges, current knowledge, future directions. Front Genet [Internet]. 2012[cited 2022 Nov 29];3:34. Available from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2012.00034/full doi: 10.3389/fgene.2012.00034
.25 Saini V, Arora S, Yadav A, Bhattacharjee J. Cytokines in recurrent pregnancy loss. Clin Chim Acta. 2011;412(9-10):702-8. doi: 10.1016/j.cca.2011.01.002
.26 Lombardelli L, Logiodice F, Aguerre-Girr M, Kullolli O, Haller H, Casart Y, et al. Interleukin-17-producing decidual CD4+T cells are not deleterious for human pregnancy when they also produce interleukin-4. Clin Mol Allergy [Internet]. 2016[cited 2022 Nov 29]; 14:1. Available from: https://clinicalmolecularallergy.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12948-016-0039-y doi: 10.1186/s12948-016-0039-y
.27 Rasti Z, Nasiri M, Kohan L. The IL-6-634C/G polymorphism: a candidate genetic marker for the prediction of idiopathic recurrent pregnancy loss. Int J Reprod Biomed. 2016;14(2):103-8.
.28 Fairweather D, Frisancho-Kiss S, Rose NR. Sex differences in autoimmune disease from a pathological perspective. Am J Pathol. 2008;173(3):600-9. doi: 10.2353/ajpath.2008.071008
.29 Mobeen H, Afzal N, Kashif M. Polycystic Ovary Syndrome May Be an Autoimmune Disorder. Scientifica (Cairo) [Internet]. 2016[cited 2022 Nov 29];2016:4071735. Available from: https://www.hindawi.com/journals/scientifica/2016/4071735/ doi: 10.1155/2016/4071735
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Критерії авторського права, форми участі та авторства
Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:
- істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
- написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
- остаточне твердження версії статті для публікації.
Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.
Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.
Роль відповідального учасника.
Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.
