СТАН ЦИТОКІНОВОГО ПРОФІЛЮ У ХВОРИХ НА АДЕНОМІОЗ

Автор(и)

  • М. Щербина Харківський національний медичний університет , Україна
  • А. Чехунова Харківський національний медичний університет , Україна

DOI:

https://doi.org/10.24061/2413-4260.XII.1.43.2022.8

Ключові слова:

аденоміоз; цитокіни; антимікробні пептиди; цервікальний слиз; матковий змив.

Анотація

Вступ. Аденоміоз є важливою проблемою сучасної гінекології, яка визиває значні порушення репродуктивної функції, призводить до інвадилізації, порушення функцій суміжних органів, зниження якості життя жінок.
Мета дослідження: вивчити стан цитокінового профілю у хворих на аденоміоз.
Матеріал та методи дослідження. Обстежено 35 пацієнток, з яких – 20 (57,1 %) з аденоміозом І ступеня (основна група), контрольна група – 15 (42,9 %) здорових жінок. Визначали імуноферментним методом вміст кателіцидину (LL-37) та β-дефензину, IL-1β, 4, 6, 10, 18, TFN-α, VEGF у сироватці крові, цервікальному слизу та матковому змиві. Для оцінки цитокінового дисбалансу використовували коефіцієнт співвідношення IL-1β/ IL-10, IL-6/IL-10, TFN-α/IL-10, IL-4/IFN-γ. У цервікальному слизу визначали методом ПЛР HSV-1,2, CMV. У периферичній крові – наявність специфічних IgM, IgG до HSV-1,2, CMV.
Результати дослідження. Проведене визначення ДНК збудників HSV1,2, СMV методом ПЛР аналізу цер- вікального слизу хворих на аденоміоз показало наявність моно-вірусної контамінації HSV1,2 та СMV в 40 % випадків. Причому HSV1,2 виявлявся в 1,7 рази частіше, ніж СMV (р<0,05). Частка мікст-вірусної контамі- нації (HSV1,2+СMV) склала 20 %.
У 6 (30 %) хворих на аденоміоз виявлено підвищення титру IgG до HSV1,2, у 5 (25 %) – IgG до СMV. IgM до HSV1,2, СMV виявлено не було. При вивченні цитокінового профілю в сироватці крові хворих на аденоміоз виявлено статистично значуще підвищення рівня про- та протизапальних цитокінів. При чому приріст про- запальних цитокінів спостерігався менш значущий, а концентрація протизапальних цитокінів була значно більшою (IL-10), що свідчить про цитокіновий дисбаланс переважно за Th2.
Крім того, у жінок з аденоміозом у слизу цервікального каналу та матковому змиві спостерігається та- кож підвищення концентрації про- та протизапальних цитокінів, прочому динаміка корелювала з показника- ми в сироватці крові, ступень підвищення перевищувала показники в сироватці крові. Підвищення фактору ангіогенезу (VEGF) як в сироватці крові так і локально може сприяти активації зростання судин та екто- пічного ендометрію. З одного боку, антимікробні пептиди знижуючись у сироватці крові та більшою мірою локально (β-дефензин у цервікальному слизу: 384,5±39,1 пг/мл, в матковому змиві 252,2±24,8 пг/мл; у контр- ольній групі – 447,1±45,3 пг/мл, 446,2±39,3 пг/мл відповідно; LL-37 в цервікальному слизу – 41,5±4,3 пг/мл, в матковому змиві – 67,2±6,8 пг/мл, в контрольній групі – 62,2±6,1 пг/мл; 71,1±7,5 пг/мл відповідно) свідчать про погіршення місцевого імунітету, а накопичення прозапальних цитокінів сприяє проліферації. Цілком ймо- вірно, що ці імунні зміни через механізм епітеліально-мезенхімального переходу стимулюють міграцію клітин ендометрію до міометрія.
Висновки. Результати досліджень показали виражений дисбаланс цитокінового профілю у хворих на аденоміоз за наявності генітальної інфекції. Імунні порушення, які формуються на тлі вірусних збудників, можуть сприяти пенетрації ендометрію в міометрій та розвитку захворюваня. Предметом подальших до- сліджень має стати пошук адекватних терапевтичних підходів, напавлених на регуляцію підвищенної про- ліферації та інвазії ендометрію.

Посилання

Cho S, Choi YS, Jeon YE, Im KJ, Choi YM, Yim SY, et al. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its soluble receptor-1 in endometriosis. Microvasc Res. 2012;83(2):237-42. doi: 10.1016/j.mvr.2011.12.004

Kianpour M, Nematbakhsh M, Ahmadi SM, Jafarzadeh M, Hajjarian M, Pezeshki Z, et al. Serum and peritoneal fluid levels of vascular endothelial growth factor in women with endometriosis. Int J Fertil Steril. 2013;7(2):96-9.

Pupo-Nogueira A, de Oliveira RM, Petta CA, Podgaec S, Dias JA Jr, Abrao MS. Vascular endothelial growth factor concentrations in the serum and peritoneal fluid of women with endometriosis. Int J Gynaecol Obstet. 2007;99(1):33-7. doi: 10.1016/j.ijgo.2007.04.033

Oppelt P, Strick R, Strissel PL, Winzierl K, Beckmann MW, Renner SP. Expression of the human endogenous retroviruse-W envelope gene syncytin in endometriosis lesions. Gynecol Endocrinol. 2009;25(11):741-7. doi: 10.3109/09513590903184142

Vestergaard AL, Knudsen UB, Munk T, Rosbach H, Bialasiewicz S, Sloots TP, et al. Low prevalence of DNA viruses in the human endometrium and endometriosis. Arch Virol. 2010;155(5):695-703. doi: 10.1007/s00705-010-0643-y

Kodati VL, Govindan S, Movva S, Ponnala S, Hasan Q. Role of Shigella infection in endometriosis: a novel hypothesis. Med Hypotheses. 2008;70(2):239-43. doi: 10.1016/j.mehy.2007.06.012

Лесков ВП, Гаврилова ЕФ, Пищулин АА. Изменения иммунной системы при внутреннем эндометриозе. Проблемы репродукции. 1998;(4):26-30.

Мамчур ВИ, Левых АЭ. Дефензины – эндогенные пептиды с антиинфекционными и противоопухолевыми свойствами: обзор литературы. Таврический медико-биологический вестник. 2012;15(2):315-21.

Прилепская ВН, редактор. Патология шейки матки и генитальные инфекции. Москва: МЕД пресс-информ; 2008. 383 с.

Oppelt P, Renner SP, Strick R, Valletta D, Mehlhorn G, Fasching PA, et al. Correlation of high-risk human papilloma viruses but not of herpes viruses or Chlamydia trachomatis with endometriosis lesions. Fertil Steril. 2010;93(6):1778-86. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.12.061

Адамян ЛВ, Кулаков ВИ, Андреева ЕН. Эндометриозы. 2-е изд., Москва: Медицина; 2006. 410 с.

Унанян АЛ, Сидорова ИС, Коган ЕА, Демура ТА, Демура СА. Активный и неактивный аденомиоз: вопросы патогенеза и патогенетической терапии. Акушерство и гинекология. 2013;(4):10-3.

Бурлев ВА. Роль растворимых и клеточных селектинов в наступлении беременности при лиганд-рецепторных взаимодействиях эмбриона и эндометрия. Проблемы репродукции. 2014;(5):66-72.

Бурлев ВА. Воспалительный стресс: системный ангиогенез, белки острой фазы и продукты деструкции тка- ней у больных хроническим рецидивирующим сальпингоофоритом. Проблемы репродукции. 2011;(5):25-32.

Бурлев ВА, Ильясова НА, Онищенко АС, Кузьмичев ЛН. Системные и локальные изменения L-селектина и лиганда МЕКА-79 при трубном бесплодии в программах ЭКО/ИКСИ. Проблемы репродукции. 2013;(6):43-50.

Коган ЕА, Аскольская СИ, Бурыкина ПН, Файзулина НМ. Рецептивность эндометрия у женщин с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2012;(8-2):42-8.

Wang F, Li H, Yang Z, Du X, Cui M, Wen Z. Expression of interleukin-10 in patients with adenomyosis. Fertil Steril. 2009;91(5):1681-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.02.164

Rocha AL, Reis FM, Taylor RN. Angiogenesis and endometriosis. Obstet Gynecol Int[Internet]. 2013[cited 2022 Jan 25];2013:859619. Available from: https://www.hindawi.com/journals/ogi/2013/859619/ doi: 10.1155/2013/859619

Carrarelli P, Yen CF, Arcuri F, Funghi L, Tosti C, Wang TH, et al. Myostatin, follistatin and activin type II receptors are highly expressed in adenomyosis. Fertil Steril. 2015;104(3):744-52. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.05.032

Li T, Li YG, Pu DM. Matrix metalloproteinase-2 and -9 expression correlated with angiogenesis in human adenomyosis. Gynecol Obstet Invest. 2006;62(4):229-35. doi: 10.1159/000094426

Mu L, Ma YY. Expression of focal adhesion kinase in endometrial stromal cells of women with endometriosis was adjusted by ovarian steroid hormones. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(2):1810-5.

Goteri G, Lucarini G, Montik N, Zizzi A, Stramazzotti D, Fabris G, et al. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), hypoxia inducible factor-1alpha (HIF-1alpha), and microvessel density in endometrial tissue in women with adenomyosis. Int J Gynecol Pathol. 2009;28(2):157-63. doi: 10.1097/PGP.0b013e318182c2be

##submission.downloads##

Опубліковано

2022-05-08

Як цитувати

Щербина, М., & Чехунова , А. (2022). СТАН ЦИТОКІНОВОГО ПРОФІЛЮ У ХВОРИХ НА АДЕНОМІОЗ. Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина, 12(1(43), 43–49. https://doi.org/10.24061/2413-4260.XII.1.43.2022.8