БЕЗПЕКА ТА ЯКІСТЬ ВНУТРІШНЬОВЕННИХ ЛІПІДІВ ДЛЯ НОВОНАРОДЖЕНИХ: СУЧАСНІ ЗНАННЯ ТА МАЙБУТНІ ПЕРСПЕКТИВИ (ЧАСТИНА І)

І.О. Анікін; В.І. Снісарь

doi:10.24061/2413-4260.XI.2.40.2021.7

Автор(и)

І.О. Анікін
В.І. Снісарь

DOI:

https://doi.org/10.24061/2413-4260.XI.2.40.2021.7

Ключові слова:

ліпідні емульсії; недоношений новонароджений; незамінні жирні кислоти.

Анотація

Передчасні пологи зумовлюють розвиток "метаболічного шоку" у новонародженої дитини, важкість якого обернено протилежна масі та терміну гестації. Немовлята втрачають можливість отримувати
нутрієнти природнім, трансплацентарним шляхом, а здатність засвоювати молоко матері обмежена через
незрілість. Стандартом зростання передчасно народженої дитини є внутрішньоутробний зріст мозку та
тіла плода, для досягнення якого потрібна не тільки достатня кількість основних нутрієнтів, але і їх якісний
склад. Нутрітивна підтримка недоношених новонароджених часто є проблемою, особливо, якщо діти мають
захворювання перинатального періоду, перебувають на штучній вентиляції легень, що погіршує їх катаболічний стан. Стресовий стан обмежує продовження фізичного зростання дитини протягом перших кількох
тижнів після пологів, що асоціюється з хронічною захворюваністю та неврологічною інвалідизацією в майбутньому. Одним, а іноді єдиним шляхом надходження основних нутрієнтів стає парентеральне харчування,
при якісному проведенні якого можливо задовольнити більшість харчових потреб недоношених малюків.
Протягом останніх років розроблено якісні протоколи з парентерального харчування, дотримання яких
дозволяє досягти мети забезпечення потреб дітей. Вони передбачають достатньо агресивний підхід до інфузії амінокислот та ліпідів, але серед лікарів все ще існують побоювання використовувати раннє парентеральне харчування. Особливо обмеження стосуються внутрішньовенних ліпідів, вони базуються на декількох
догмах, які свідчать про те, що інфузія ліпідів може бути пов’язана з пошкодженням тканин легенів, печінки,
сприяє розвитку сепсису та тромбозам. Існує кілька нещодавніх оглядів, які спростовують ці догми. У нашій
публікації ми хотіли б надати короткі базові дані щодо безпеки використання ліпідних емульсій, які використовують у новонароджених. Також, надати дані про позитивний вплив ліпідів на деякі біохімічні процеси та
стани, з акцентом на їх особливості в залежності від складу жирової емульсії. Огляд літератури, який надано, може використовуватися для перегляду клінічної практики, для пошуку оптимальних стратегій застосування ліпідних емульсій, з урахуванням їх хімічних складових, що дозволить підвищити якість виходжування
недоношених новонароджених. Мета роботи – провести аналіз наукових літературних джерел для вивчення
та систематизації даних про сучасні аспекти використання ліпідних емульсій у новонароджених.

Посилання

.1 Lapillonne A, Fidler Mis N, Goulet O, van den Akker CHP, Wu J, Koletzko B. ESPGHAN/ESPEN/ESPR/CSPEN guidelines on pediatric parenteral nutrition: Lipids. Clin Nutr. 2018;37(6 Pt B):2324-36. doi: 10.1016/j.clnu.2018.06.946.

.2 Carpentier YA, Deckelbaum RJ. In vivo handling and metabolism of lipid emulsions. World Rev Nutr Diet. 2015;112:57-62. doi: 10.1159/000365431.

.3 Thureen PJ. Early aggressive nutrition in very preterm infants. Nestle Nutr Workshop Ser Pediatr Program. 2007;59:193-204. doi: 10.1159/000098536.

.4 Vlaardingerbroek H, Vermeulen MJ, Rook D, van den Akker CH, Dorst K, Wattimena JL, et al. Safety and efficacy of early parenteral lipid and high-dose amino acid administration to very low birth weight infants. J Pediatr. 2013;163(3):638-44. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.03.059.

.5 Wanten GJA, Calder PC. Immune modulation by parenteral lipid emulsions. Am J Clin Nutr. 2007;85(5):1171-84. doi: 10.1093/ajcn/85.5.1171

.6 Salama GS, Kaabneh MA, Almasaeed MN, Alquran MIa. Intravenous lipids for preterm infants: a review. Clin Med Insights Pediatr. 2015;9:25-36. doi: 10.4137/CMPed.S21161.

.7 Sorokina EYu. Zhirovye emul'sii: sovremennoe sostoyanie problemy pri provedenii intensivnoy terapii u bol'nykh v kriticheskom sostoyanii [Fat emulsions: current state of the problem at carrying out intensive care in critically ill patients]. Meditsina neotlozhnykh sostoyaniy. 2014;4:29-36. (in Russian).

.8 Znamens'ka TK, Vorobiova OV, Nikulina LI. Analiz vykorystannia zhyrovykh emul'sii u parenteral'nomu kharchuvanni novonarodzhenykh v Ukraini [Analysis of the use of fat emulsions in neonatal parental `nutrition in Ukraine]. Neonatolohiia, khirurhiia ta perynatal'na medytsyna. 2020;3:107-14. doi:10.24061/2413-4260.X.3.37.2020.13 (in Ukrainian).

.9 Fischer CJ, Maucort-Boulch D, Essomo Megnier-Mbo CM, Remontet L, Claris O. Early parenteral lipids and growth velocity in extremely-low-birth-weight infants. Clin Nutr. 2014;33(3):502-8. doi: 10.1016/j.clnu.2013.07.007

.10 Drenckpohl D, McConnell C, Gaffney S, Niehaus M, Macwan KS. Randomized trial of very low birth weight infants receiving higher rates of infusion of intravenous fat emulsions during the first week of life. Pediatrics. 2008;122(4):743-51. doi: 10.1542/peds.2007-2282

.11 Thureen PJ. Early aggressive nutrition in the neonate. Pediatr Rev[Internet]. 1999[cited 2021 Apr 14];20(9):e45-55. Available from: https://pedsinreview.aappublications.org/content/20/9/e45.long doi: 10.1542/pir.20-9-e45

.12 Hansen AE, Wiese HF, Boelsche AN, Haggard ME, Adam DD, Davis H. Role of linoleic acid in infant nutrition: clinical and chemical study of 428 infants fed on milk mixtures varying in kind and amount of fat. Pediatrics. 1963;31(1):171-92.

.13 Lapillonne A, Eleni dit Trolli S, Kermorvant-Duchemin E. Postnatal docosahexaenoic acid deficiency is an inevitable consequence of current recommendations and practice in preterm infants. Neonatology. 2010;98(4):397-403. doi: 10.1159/000320159.

.14 Lapillonne A. Enteral and parenteral lipid requirements of preterm infants. World Rev Nutr Diet. 2014;110:82-98. doi: 10.1159/000358460

.15 Shoji H, Hisata K, Suzuki M, Yoshikawa N, Suganuma H, Ohkawa N, et al. Effects of parenteral soybean oil lipid emulsion on the long-chain polyunsaturated fatty acid profile in very-low-birth-weight infants. Acta Paediatr. 2011;100(7):972-6. doi: 10.1111/j.1651-2227.2011.02183.x

.16 Zhao Y, Wu Y, Pei J, Chen Z, Wang Q, Xiang B. Safety and efficacy of parenteral fish oil-containing lipid emulsions in premature neonates: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;60(6):708-16. doi: 10.1097/MPG.0000000000000665

.17 Tsang RC, Uauy R, Koletzko B, Zlotkin S. Nutrition of the preterm infant, Scientific basic and practical guidelines [Internet]. Cincinnati, OH: Digital Educational Publishing Inc; 2005[cited 2021 Apr 29]. Available from: https://researchonline.lshtm.ac.uk/id/eprint/12598/

.18 Assali NS, editors. Biology of Gestation. Vol II. New York: Academic Prees Inc; 1968. 507p. Widdowson EM. Growth and composition of the fetus and newborn. p.1-49.

.19 Najm S, Löfqvist C, Hellgren G, Engström E, Lundgren P, Hård AL, et al. Effects of a lipid emulsion containing fish oil on polyunsaturated fatty acid profiles, growth and morbidities in extremely premature infants: A randomized controlled trial. Clin Nutr ESPEN. 2017;20:17-23. doi: 10.1016/j.clnesp.2017.04.004

.20 Lea CL, Smith-Collins A, Luyt K. Protecting the premature brain: current evidence-based strategies for minimising perinatal brain injury in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017;102(2):F176-82. doi: 10.1136/archdischild-2016-311949

.21 Rothman AL, Tran-Viet D, Gustafson KE, Goldstein RF, Maguire MG, Tai V, et al. Poorer neurodevelopmental outcomes associated with cystoid macular edema identified in preterm infants in the intensive care nursery. Ophthalmology. 2015;122(3):610-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.09.022

.22 Ehringer W, Belcher D, Wassall SR, Stillwell W. A comparison of the effects of linolenic (18:3 omega 3) and docosahexaenoic (22:6 omega 3) acids on phospholipid bilayers. Chem Phys Lipids. 1990;54(2):79-88. doi: 10.1016/0009-3084(90)90063-w

.23 Innis SM, Elias SL. Intakes of essential n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids among pregnant Canadian women. Am J Clin Nutr. 2003;77(2):473-8. doi: 10.1093/ajcn/77.2.473

.24 Innis SM. Human milk: maternal dietary lipids and infant development. Proc Nutr Soc. 2007;66(3):397-404. doi: 10.1017/S0029665107005666

.25 Khandelwal S, Kondal D, Chaudhry M, Patil K, Swamy MK, Metgud D, et al. Effect of Maternal Docosahexaenoic Acid (DHA) Supplementation on Offspring Neurodevelopment at 12 Months in India: A Randomized Controlled Trial. Nutrients[Internet]. 2020[cited 2021 Apr 18];12(10):3041. Available from: https://www.mdpi.com/2072-6643/12/10/3041 doi: 10.3390/nu12103041

.26 Makrides M. DHA supplementation during the perinatal period and neurodevelopment: Do some babies benefit more than others? Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2013;88(1):87-90. doi: 10.1016/j.plefa.2012.05.004

.27 Basak S, Mallick R, Duttaroy AK. Maternal Docosahexaenoic Acid Status during Pregnancy and Its Impact on Infant Neurodevelopment. Nutrients[Internet]. 2020[cited 2021 Apr 25];12(12):3615. Available from: https://www.mdpi.com/2072-6643/12/12/3615 doi: 10.3390/nu12123615

.28 Moyses HE, Johnson MJ, Leaf AA, Cornelius VR. Early parenteral nutrition and growth outcomes in preterm infants: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2013;97(4):816-26. doi: 10.3945/ajcn.112.042028

.29 Clandinin MT, Chappell JE, Leong S, Heim T, Swyer PR, Chance GW. Extrauterine fatty acid accretion in infant brain: implications for fatty acid requirements. Early Hum Dev. 1980;4(2):131-8. doi: 10.1016/0378-3782(80)90016-x

.30 Lapillonne A, Carnielli VP, Embleton ND, Mihatsch W. Quality of newborn care: adherence to guidelines for parenteral nutrition in preterm infants in four European countries. BMJ Open[Internet]. 2013[2021 Apr 18];3(9):e003478. Available from: https://bmjopen.bmj.com/content/3/9/e003478.long doi: 10.1136/bmjopen-2013-003478

.31 Vanek VW, Seidner DL, Allen P, Bistrian B, Collier S, Gura K, et al. A.S.P.E.N. position paper: Clinical role for alternative intravenous fat emulsions. Nutr Clin Pract. 2012;27(2):150-92. doi: 10.1177/0884533612439896

.32 Binder C, Giordano V, Thanhaeuser M, Kreissl A, Huber-Dangl M, Longford N, Haiden N, Berger A, Repa A, Klebermass-Schrehof K. A Mixed Lipid Emulsion Containing Fish Oil and Its Effect on Electrophysiological Brain Maturation in Infants of Extremely Low Birth Weight: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. J Pediatr[Internet]. 2019[2021 May 5];211:46-53.e2. Available from: https://www.jpeds.com/article/S0022-3476(19)30395-6/fulltext doi: 10.1016/j.jpeds.2019.03.039

.33 Bruns N, Dransfeld F, Hüning B, Hobrecht J, Storbeck T, Weiss C, Felderhoff-Müser U, Müller H. Comparison of two common aEEG classifications for the prediction of neurodevelopmental outcome in preterm infants. Eur J Pediatr. 2017;176(2):163-71. doi: 10.1007/s00431-016-2816-5

.34 Ambrogini P, Betti M, Galati C, Di Palma M, Lattanzi D, Savelli D, et al. Alpha-tocopherol and hippocampal neural plasticity in physiological and pathological conditions. Int J Mol Sci[Internet]. 2016[cited 2021 May 7];17(12). Available from: https://www.mdpi.com/1422-0067/17/12/2107 doi: 10.3390/ijms17122107

.35 Carlson SE, Werkman SH. A randomized trial of visual attention of preterm infants fed docosahexaenoic acid until 2 months. Lipids. 1996;31(1):85-90. doi: 10.1007/BF02522416

.36 Birch D, Birch E, Hoffman DR, Uauy R. Retinal development of very-low-birth-weight infants fed diets differing in omega-3 fatty acids. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1992; 33(8):2365-76.

.37 O’Connor DL, Hall R, Adamkin D, Auestad N, Castillo M, Connor WE, et al. Growth and development in preterm infants fed long-chain polyunsaturated fatty acids: a prospective, randomized controlled trial. Pediatrics. 2001;108(2):359-71. doi: 10.1542/peds.108.2.359

.38 Hammerman C, Aramburo MJ. Decreased lipid intake reduces morbidity in sick premature neonates. J Pediatr. 1988;113(6):1083-8. doi: 10.1016/s0022-3476(88)80587-0

.39 Sosenko IR, Rodriguez-Pierce M, Bancalari E. Effect of early initiation of intravenous lipid administration on the incidence and severity of chronic lung disease in premature infants. J Pediatr. 1993;123(6):975-82. doi: 10.1016/s0022-3476(05)80397-x

.40 Douglas D, McConnell C, Gaffney S, Niehaus M, Macwan KS. Randomized trial of very low birth weight infants receiving higher rates of infusion of intravenous fat emulsions during the first week of life. Pediatrics. 2008;122(4):743-51. doi: 10.1542/peds.2007-2282

.41 Salama G et al. Early aggressive intravenous fat emulsion decreases the incidence of retinopathy of prematurity. N Iraq J Med[Internet]. 2012[cited 2021 Apr 15]. Available from: https://www.researchgate.net/publication/284096724_Early_aggressive_intravenous_fat_emulsion_decreases_the_incidence_of_retinopathy_of_prematurity_The_New_Iraqi_Journal_of_Medicine2012

.42 Connor KM, SanGiovanni JP, Lofqvist C, Aderman CM , Chen J, Higuchi A, et al. Increased dietary intake of omega-3-polyunsaturated fatty acids reduces pathological retinal angiogenesis. Nat Med. 2007;13(7):868-73. doi: 10.1038/nm1591

.43 Kapoor V, Malviya MN, Soll R. Lipid emulsions for parenterally fed preterm infants. Cochrane Database Syst Rev[Internet]. 2019[cited 2021 May 5];6(6):CD013163. Available from: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013163.pub2/full doi:10.1002/14651858.CD013163.pub2

.44 Beken S, Dilli D, Fettah ND, Kabataş EU, Zenciroğlu A, Okumuş N. The influence of fish-oil lipid emulsions on retinopathy of prematurity in very low birth weight infants: a randomized controlled trial. Early Human Development 2014;90(1):27-31. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2013.11.002

.45 Tu CF, Lee CH, Chen HN, Tsao LY, Chen JY, Hsiao CC. Effects of fish oil-containing lipid emulsions on retinopathy of prematurity in very low birth weight infants. Pediatr Neonatol. 2020;61(2):224-30. doi: 10.1016/j.pedneo.2019.11.010

.46 Cooke RW. Factors associated with chronic lung disease in preterm infants. Arch Dis Child. 1991;66(7):776-9. doi: 10.1136/adc.66.7_spec_no.776

.47 Ibrahim HM, Jeroudi MA, Baier RJ, Dhanireddy R, Krouskop RW. Aggressive early total parenteral nutrition in low-birthweight infants. J Perinatol. 2004;24(8):482-6. doi: 10.1038/sj.jp.7211114

.48 Gilbertson N, Kovar IZ, Cox DJ, Crowe L, Palmer NT. Intr

oduction of intravenous lipid administration on the first day of life in the very low birth weight neonate. J Pediatr. 1991;119(4):615-23. doi: 10.1016/s0022-3476(05)82416-3

.49 Fox GF, Wilson DC, Ohlsson A. Effect of early vs. late introduction of intravenous lipid to preterm infants on death and chronic lung disease (CLD) – results of meta-analyses. Ped Res [Internet]. 1998[cited 2021 May 2];43:214A. Available from: https://www.nature.com/articles/pr19981398

.50 Simmer K, Rao SC. Early introduction of lipids to parenterally-fed preterm infants. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2005[cited 2021 Apr 18];2:CD005256. Available from: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD005256/full

.51 Sweeney B, Puri P, Reen DJ. Polyunsaturated fatty acids influence neonatal monocyte survival. Pediatr Surg Int. 2001;17(4):254-8. doi: 10.1007/s003830100589

.52 Sweeney B, Puri P, Reen DJ. Induction and modulation of apoptosis in neonatal monocytes by polyunsaturated fatty acids. J Pediatr Surg. 2007;42(4):620-8. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2006.12.024

.53 Deshpande GC, Cai W. Use of Lipids in Neonates Requiring Parenteral Nutrition. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2020;44(1):S45-54. doi: 10.1002/jpen.1759

.54 Panfoli I, Candiano G, Malova M, Angelis LD, Cardiello V, Buonocore G, et al. Oxidative Stress as a Primary Risk Factor for Brain Damage in Preterm Newborns. Front Pediatr[Internet]. 2018[cited 2021 Apr 24];6:369. Available from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2018.00369/full doi: 10.3389/fped.2018.00369

.55 Peña-Bautista C, Durand T, Vigor C, Oger C, Galano J-M, Cháfer-Pericás C. Non-invasive assessment of oxidative stress in preterm infants. Free Radic Biol Med. 2019;142:73-81. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.02.019

.56 Perrone S, Tataranno ML, Negro S, Longini M, Marzocchi B, Proietti F, et al. Early identification of the risk for free radical-related diseases in preterm newborns. Early Hum Dev. 2010;86(4):241-4. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2010.03.008

.57 Usmani SS, Harper RG, Usmani SF. Effect of a lipid emulsion (Intralipid) on polymorphonuclear leukocyte functions in the neonate. J Pediatr. 1988;113(1):132-6. doi: 10.1016/s0022-3476(88)80547-x

.58 Pitkanen OM, Luukkainen P, Andersson S. Attenuated lipid peroxidation in preterm infants during subsequent doses of intravenous lipids. Biol Neonate. 2004;85(3):184-7. doi: 10.1159/000075813

.59 Webb AN, Hardy P, Peterkin M, Lee O, Shalley H, Croft KD, et al. Tolerability and safety of olive oil-based lipid emulsion in critically ill neonates: a blinded randomized trial. Nutrition. 2008;24(11-12):1057-64. doi: 10.1016/j.nut.2008.05.004

.60 Roggero P, Mosca F, Gianni ML, Orsi A, Amato O, Migliorisi E, et al. F2-isoprostanes and total radical-trapping antioxidant potential in preterm infants receiving parenteral lipid emulsions. Nutrition. 2010;26(5):551-5. doi: 10.1016/j.nut.2009.06.018

.61 Deshpande GC, Cai W. Use of Lipids in Neonates Requiring Parenteral Nutrition. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2020;44(1):S45-54. doi: 10.1002/jpen.1759

.62 Deshpande G, Simmer K, Deshmukh M, Mori TA, Croft KD, Kristensen J. Fish oil (SMOFlipid) and olive oil lipid (Clinoleic) in very preterm neonates. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014;58(2):177-82. doi: 10.1097/MPG.0000000000000174

.63 Wiernik A, Jarstand C, Julander I. The effect of intralipid on mononuclear and polymorphonuclear phagocytes. Am J Clin Nutr. 1983;37(2):256-61. doi: 10.1093/ajcn/37.2.256

.64 Metry AA, Abdelaal W, Ragaei M, Refaat M, Nakhla G. SMOFlipid versus intralipid in postoperative ISU patients. Enliven: Journal of Anesthesiology and Critical Care Medicine[Internet]. 2014[cited 2021 Apr 12];1(6):015. Available from: http://www.enlivenarchive.org/articles/smoflipid-versus-intralipid-in-postoperative-icu-patients.html

.65 Wu M-H, Wang M-Y, Yang C-Y, Kuo M-L, Lin M-T. Randomized clinical trial of new intravenous lipid (SMOFlipid 20%) versus medium-chain triglycerides/long-chain triglycerides in adult patients undergoing gastrointestinal surgery. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014;38(7):800-8. doi: 10.1177/0148607113512869

.66 Falsaperla R, Lombardo F, Filosco F, Romano C, Saporito MAN, Puglisi F, et al. Oxidative Stress in Preterm Infants: Overview of Current Evidence and Future Prospects. Pharmaceuticals. 2020;13(7):145. doi:10.3390/ph13070145

.67 Freeman J, Goldmann DA, Smith NE, Sidebottom DG, Epstein F, Platt R. Association of intravenous lipid emulsion and coagulase-negative staphylococcal bacteremia in neonatal intensive care units. N Engl J Med. 1990;323(5):301-8. doi: 10.1056/NEJM199008023230504

.68 Brine E, Ernst J. Total parenteral nutrition for premature infants. Newborn Infant Nurs Rev. 2004;4(3):133-55. doi: 10.1053/j.nainr.2004.03.006

.69 Wilson DC, Cairns P, Halliday HL, Reid M, McClure G, Dodge JA. Randomised controlled trial of an aggressive nutritional regimen in sick very low birthweight infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1997;77(1):4-11. doi: 10.1136/fn.77.1.f4

.70 Bauer J, Hentschel R, Linderkamp O. Effect of sepsis syndrome on neonatal oxygen consumption and energy expenditure. Pediatrics[Internet]. 2002[cited 2021 May 17];110(6):e69. Available from: https://pediatrics.aappublications.org/content/110/6/e69.long doi: 10.1542/peds.110.6.e69

.71 Torine IJ, Denne SC, Wright-Coltart S, Leitch C. Effect of late-onset sepsis on energy expenditure in extremely premature infants. Pediatr Res. 2007;61(5Pt1):600-3. doi: 10.1203/pdr.0b013e3180459f9d

.72 Pontes-Arruda A, Liu FX, Turpin RS, Mercaldi CJ, Hise M, Zaloga G. Bloodstream infections in patients receiving manufactured parenteral nutrition with vs without lipids: is the use of lipids really deleterious? JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2012;36(4):421-30. doi: 10.1177/0148607111420061

.73 Park W, Paust H, Schroder H. Lipid infusion in premature infants suffering from sepsis. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1984;8(3):290-2. doi: 10.1177/0148607184008003290

.74 Park W, Paust H, Brösicke H, Knoblach G, Helge H. Impaired fat utilization in parenterally fed low-birth-weight infants suffering from sepsis. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1986;10(6):627-30. doi: 10.1177/0148607186010006627

.75 Toce SS, Keenan WJ. Lipid intolerance in newborns is associated with hepatic dysfunction but not infection. Arch Pediatr Adolesc Med. 1995;149(11):1249-53. doi: 10.1001/archpedi.1995.02170240067010