МОЖЛИВОСТІ ТА ПЕРСПЕКТИВИ ІМУННОГО ХАРЧУВАННЯ ПЕРЕДЧАСНО НАРОДЖЕНИХ НЕМОВЛЯТ
DOI:
https://doi.org/10.24061/2413-4260.XI.1.39.2021.6Ключові слова:
імунне харчування; некротизуючий ентероколіт; неонатальний сепсис; передчасно народжені немовлятаАнотація
Зі зменшенням смертності передчасно народжених дітей від респіраторного дистрес-синдрому
все актуальнішими стають інші медичні проблеми, пов’язані з передчасним народженням, зокрема некротизуючий ентероколіт (НЕК) та сепсис. Хоча патогенез цих захворювань залишається недостатньо вивченим
і зрозумілим, одним з провідних чинників ризику є незрілість імунної системи, що визначає схильність передчасно народжених немовлят до надмірної запальної відповіді та порушення процесів формування “здорової”
мікробіоти травного каналу. Вигодовування грудним молоком (ГМ) матері забезпечує захисний ефект завдяки
широкому спектру імунологічно-активних компонентів цього унікального харчового продукту. Сучасні дані
свідчать, що найкращою альтернативою молоку матері є донорське ГМ, оскільки використання молочних
сумішей насамперед асоціюється з підвищенням ризику виникнення НЕК. Окреме застосування у значно недоношених немовлят таких імунологічних компонентів ГМ, як-от лактоферин або імуноглобуліни, не зменшує
ймовірності виникнення цього захворювання. Водночас, призначення лактоферину може знижувати частоту
пізнього сепсису. Про- та пребіотики мають кращу доказову базу стосовно профілактики цих захворювань,
однак залишаються відкритими питання вибору найефективніших штамів, дозування, тривалості та безпеки
їх застосування, особливо у надзвичайно недоношених дітей з масою тіла при народженні < 1000 г. Результати експериментальних і клінічних досліджень вказують на те, що олігосахариди ГМ можуть захищати
від НЕК, однак потрібні надійніші докази їх ефективності, так само, як і вирішення технологічних проблем,
пов’язаних із синтезом окремих олігосахаридів та їх застосуванням як окремих харчових додатків. Клінічна
практика, спрямована на допомогу матерям для оптимального вигодовування немовлят ГМ, ранній початок і
скоріше збільшення добового об’єму ентерального харчування на сьогодні залишаються ключовими харчовими
методами профілактики НЕК та пізніх інфекцій у передчасно народжених немовлят.
Посилання
Neu J, Walker WA. Necrotizing Enterocolitis. N Engl J Med [Internet]. 2011[cited 2021 Jan 20];364(3):255-64. Available from: https://
www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMra1005408?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub++0pubmed doi:
1056/NEJMra1005408.
Samuels N, van de Graaf RA, de Jonge RCJ, Reiss IKM, Vermeulen MJ. Risk factors for necrotizing enterocolitis in neonates: A
systematic review of prognostic studies. BMC Pediatr[Internet]. 2017[cited 2021 Jan 12];17(1):105. Available from: https://bmcpediatr.
biomedcentral.com/articles/10.1186/s12887-017-0847-3
Patel RM, Kandefer S, Walsh MC, Bell EF, Carlo WA, Laptook AR, et al. Causes and Timing of Death in Extremely Premature
Infants from 2000 through 2011. N Engl J Med. 2015;372(4):331-40. doi: 10.1056/NEJMoa1403489.
Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, Wright LL, Carlo WA, Ehrenkranz RA, et al. Late-Onset Sepsis in Very Low Birth Weight
Neonates: The Experience of the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2002;110(2 Pt 1):285-91. doi: 10.1542/peds.110.2.285.
Tsai MH, Hsu JF, Chu SM, Lien R, Huang HR, Chiang MC, et al. Incidence, clinical characteristics and risk factors for adverse
outcome in neonates with late-onset sepsis. Pediatr Infect Dis J[Internet]. 2014[cited 2021 Jan 19];33(1):e7-13. Available from: https://
journals.lww.com/pidj/Abstract/2014/01000/Incidence,_Clinical_Characteristics_and_Risk.8.aspx
Greenberg RG, Kandefer S, Do BT, Smith PB, Stoll BJ, Bell EF, et al. Late-onset Sepsis in Extremely Premature Infants: 2000-2011.
Pediatr Infect Dis J. 2017;36(8):774-9. doi: 10.1097/INF.0000000000001570.
Hickey M, Georgieff M, Ramel S. Neurodevelopmental outcomes following necrotizing enterocolitis. Semin Fetal Neonatal Med.
;23(6):426-32. doi: 10.1016/j.siny.2018.08.005.
Mara MA, Good M, Weitkamp J-H. Innate and adaptive immunity in necrotizing enterocolitis. Semin Fetal Neonatal Med.
;23(6):394-9. doi: 10.1016/j.siny.2018.08.002.
Hackam DJ, Good M, Sodhi CP. Mechanisms of gut barrier failure in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis: Toll-like
receptors throw the switch. Semin Pediatr Surg [Internet]. 2013;22(2):76-82. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2013.01.003.
Hackam DJ, Sodhi CP, Good M. New insights into necrotizing enterocolitis: From laboratory observation to personalized prevention
and treatment. J Pediatr Surg. 2019;54(3):398-404. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2018.06.012.
Sampah MES, Hackam DJ. Dysregulated Mucosal Immunity and Associated Pathogeneses in Preterm Neonates. Front
Immunol[Internet]. 2020[cited 2021 Feb 5];11:899. Available from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.00899/full
Gregory KE, Walker WA. Immunologic Factors in Human Milk and Disease Prevention in the Preterm Infant. Curr Pediatr Rep
[Internet]. 2013[cited 2021 Jan 26];1(4): 10.1007/s40124-013-0028-2. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
PMC3877694/
Meyer MP, Chow SSW, Alsweiler J, Bourchier D, Broadbent R, Knight D, et al. Probiotics for Prevention of Severe Necrotizing
Enterocolitis: Experience of New Zealand Neonatal Intensive Care Units. Front Pediatr[Internet]. 2020[cited 2021 Jan 12];8:119. Available
from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2020.00119/full
Menon G, Williams TC. Human milk for preterm infants: why, what, when and how? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.
;98(6):F559-62. doi: 10.1136/archdischild-2012-303582.
Furman L, Taylor G, Minich N, Hack M. The Effect of Maternal Milk on Neonatal Morbidity of Very Low-Birth-Weight Infants.
Arch Pediatr Adolesc Med. 2003;157(1):66-71. doi: 10.1001/archpedi.157.1.66.
Moro GE, Arslanoglu S, Bertino E, Corvaglia L, Montirosso R, Picaud J-C, et al. XII. Human Milk in Feeding Premature Infants.
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;61:S16-9. doi: 10.1097/01.mpg.0000471460.08792.4d.
Haiden N, Ziegler EE. Human Milk Banking. Ann Nutr Metab. 2016;69(S2):8-15. doi: 10.1159/000452821.
Jain L, Vidyasagar D, Xanthou M, Ghai V, Shimada S, Blend M. In vivo distribution of human milk leucocytes after ingestion by
newborn baboons. Arch Dis Child. 1989;64(7):930-3. doi: 10.1136/adc.64.7_spec_no.930.
Ewaschuk JB, Unger S, O’Connor DL, Stone D, Harvey S, Clandinin MT, et al. Effect of pasteurization on selected immune
components of donated human breast milk. J Perinatol [Internet]. 2011;31(9):593-8. doi: 10.1038/jp.2010.209.
Contador R, Delgado-Adámez J, Delgado FJ, Cava R, Ramírez R. Effect of thermal pasteurisation or high pressure processing on
immunoglobulin and leukocyte contents of human milk. Int Dairy J [Internet]. 2013[cited 2021 Jan 18];32(1):1-5. Available from: https://
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0958694613000733
Goelz R, Hihn E, Hamprecht K, Dietz K, Jahn G, Poets C, et al. Effects of Different CMV-Heat-Inactivation-Methods on Growth
Factors in Human Breast Milk. Pediatr Res [Internet]. 2009;65(4):458-61. doi: 10.1203/PDR.0b013e3181991f18.
Untalan PB, Keeney SE, Palkowetz KH, Rivera A, Goldman AS. Heat Susceptibility of Interleukin-10 and Other Cytokines in
Donor Human Milk. Breastfeed Med. 2009;4(3):137-44. doi: 10.1089/bfm.2008.0145.
Bertino E, Coppa GV, Giuliani F, Coscia A, Gabrielli O, Sabatino G, et al. Effects of Holder Pasteurization on Human Milk
Oligosaccharides. Int J Immunopathol Pharmacol. 2008;21(2):381-5. doi: 10.1177/039463200802100216.
Delgado FJ, Cava R, Delgado J, Ramírez R. Tocopherols, fatty acids and cytokines content of holder pasteurised and high-pressure
processed human milk. Dairy Sci Technol [Internet]. 2014[cited 2021 Jan 18];94(2):145-56. Available from: https://link.springer.com/
article/10.1007%2Fs13594-013-0149-y
Lönnerdal B. Nutritional and physiologic significance of human milk proteins. Am J Clin Nutr. 2003;77(6):1537S-43. doi: 10.1093/
ajcn/77.6.1537S.
Peila C, Moro G, Bertino E, Cavallarin L, Giribaldi M, Giuliani F, et al. The Effect of Holder Pasteurization on Nutrients and
Biologically-Active Components in Donor Human Milk: A Review. Nutrients [Internet]. 2016[cited 2021 Jan 28];8(8):477. Available from:
http://www.mdpi.com/2072-6643/8/8/477
Henderson G, Anthony M, McGuire W, Quigley M. Formula milk versus term human milk for feeding preterm or low birth weight infants.
Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2001[update 2019 Jul 19; cited 2020 Dec 26]. Available from: https://www.cochranelibrary.com/
cdsr/doi/10.1002/14651858.CD002971/information?cookiesEnabled#whatsNew doi:10.1002/14651858.
Miller J, Tonkin E, Damarell R, McPhee A, Suganuma M, Suganuma H, et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of Human
Milk Feeding and Morbidity in Very Low Birth Weight Infants. Nutrients [Internet]. 2018[cited 2021 Feb 18];10(6):707. Available from:
http://www.mdpi.com/2072-6643/10/6/707
Cañizo Vázquez D, Salas García S, Izquierdo Renau M, Iglesias-Platas I. Availability of Donor Milk for Very Preterm Infants
Decreased the Risk of Necrotizing Enterocolitis without Adversely Impacting Growth or Rates of Breastfeeding. Nutrients [Internet]. 2019
[cited 2021 Feb 14];11(8):1895. Available from: https://www.mdpi.com/2072-6643/11/8/1895
Moles L, Manzano S, Fernández L, Montilla A, Corzo N, Ares S, et al. Bacteriological, Biochemical, and Immunological Properties
of Colostrum and Mature Milk From Mothers of Extremely Preterm Infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;60(1):120-6. doi: 10.1097/
MPG.0000000000000560.
Araújo ED, Gonçalves AK, Cornetta M da C, Cunha H, Cardoso ML, Morais SS, et al. Evaluation of the secretory immunoglobulin
A levels in the colostrum and milk of mothers of term and pre-term newborns. Braz J Infect Dis. 2005;9(5):357-62.
Rodriguez NA, Meier PP, Groer MW, Zeller JM. Oropharyngeal administration of colostrum to extremely low birth weight infants:
theoretical perspectives. J Perinatol [Internet]. 2009;29(1):1-7. doi: 10.1038/jp.2008.130.
Nasuf AWA, Ojha S, Dorling J. Oropharyngeal colostrum in preventing mortality and morbidity in preterm infants. Cochrane
Database Syst Rev [Internet]. 2018[cited 2021 Feb 7];9(9):CD011921. Available from: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/
doi/10.1002/14651858.CD011921.pub2/full?cookiesEnabled
Martín-Álvarez E, Diaz-Castro J, Peña-Caballero M, Serrano-López L, Moreno-Fernández J, Sánchez-Martínez B, et al.
Oropharyngeal Colostrum Positively Modulates the Inflammatory Response in Preterm Neonates. Nutrients [Internet]. 2020[cited 2021
Feb 3];12(2):413. Available from: https://www.mdpi.com/2072-6643/12/2/413
Foster JP, Seth R, Cole MJ. Oral immunoglobulin for preventing necrotizing enterocolitis in preterm and low birth weight neonates.
Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2016[cited 2021 Feb 5];4(4): CD001816. Available from: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/
doi/10.1002/14651858.CD001816.pub3/full?cookiesEnabled
Ohlsson A, Lacy JB. Intravenous immunoglobulin for preventing infection in preterm and/or low birth weight infants. Cochrane Database
Syst Rev [Internet]. 2020[cited 2021 Feb 6];1(1):CD000361. Available from: http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD000361.pub4
Legrand D. Overview of Lactoferrin as a Natural Immune Modulator. J Pediatr [Internet]. 2016;173:S10-5. doi: 10.1016/j.
jpeds.2016.02.071.
Pammi M, Suresh G. Enteral lactoferrin supplementation for prevention of sepsis and necrotizing enterocolitis in preterm infants.
Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2017[cited 2021 Feb 15];6(6): CD007137. Available from: http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.
CD007137.pub5
Griffiths J, Jenkins P, Vargova M, Bowler U, Juszczak E, King A, et al. Enteral lactoferrin supplementation for very preterm infants: a
randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;393(10170):423-33. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32221-9.
Tarnow-Mordi WO, Abdel-Latif ME, Martin A, Pammi M, Robledo K, Manzoni P, et al. The effect of lactoferrin supplementation
on death or major morbidity in very low birthweight infants (LIFT): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial. Lancet Child
Adolesc Heal. 2020;4(6):444-54. doi: 10.1016/S2352-4642(20)30093-6.
Pammi M, Suresh G. Enteral lactoferrin supplementation for prevention of sepsis and necrotizing enterocolitis in preterm infants.
Cochrane Database Syst Rev[Internet]. 2020[cited 2021 Jan 12];3(3):CD007137. Available from: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/
doi/10.1002/14651858.CD007137.pub6/full?cookiesEnabled
Manzoni P, Militello MA, Rizzollo S, Tavella E, Messina A, Pieretto M, et al. Is Lactoferrin More Effective in Reducing Late-Onset
Sepsis in Preterm Neonates Fed Formula Than in Those Receiving Mother’s Own Milk? Secondary Analyses of Two Multicenter Randomized
Controlled Trials. Am J Perinatol. 2019;36(S02):S120-5. doi: 10.1055/s-0039-1691807.
Dermyshi E, Wang Y, Yan C, Hong W, Qiu G, Gong X, et al. The “Golden Age” of Probiotics: A Systematic Review and MetaAnalysis of Randomized and Observational Studies in Preterm Infants. Neonatology [Internet]. 2017[cited 2021 Feb 15];112(1):9-23.
Available from: https://www.karger.com/Article/FullText/454668
Costa RL, Moreira J, Lorenzo A, Lamas CC. Infectious complications following probiotic ingestion: a potentially underestimated problem?
A systematic review of reports and case series. BMC Complement Altern Med [Internet]. 2018[cited 2021 Jan 12];18(1):329. Available from: https://
bmccomplementalternmed.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12906-018-2394-3
Sharma P, Tomar SK, Goswami P, Sangwan V, Singh R. Antibiotic resistance among commercially available probiotics. Food Res
Int. 2014;57:176-95. doi: 10.1016/j.foodres.2014.01.025.
Sharif S, Meader N, Oddie SJ, Rojas-Reyes MX, McGuire W. Probiotics to prevent necrotising enterocolitis in very preterm or very
low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2020[cited 2021 Feb 7];10: CD005496. Available from: http://doi.wiley.
com/10.1002/14651858.CD005496.pub5
van den Akker CHP, van Goudoever JB, Shamir R, Domellöf M, Embleton ND, Hojsak I, et al. Probiotics and Preterm Infants: A
Position Paper by the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition and the European
Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Working Group for Probiotics and Prebiotics. J Pediatr Gastroenterol
Nutr. 2020;70(5):664-80. doi: 10.1097/MPG.0000000000002655.
Watson D, O’Connell Motherway M, Schoterman MHC, van Neerven RJJ, Nauta A, van Sinderen D. Selective carbohydrate utilization
by lactobacilli and bifidobacteria. J Appl Microbiol [Internet]. 2013;114(4):1132-46. doi: 10.1111/jam.12105.
Shoaf K, Mulvey GL, Armstrong GD, Hutkins RW. Prebiotic Galactooligosaccharides Reduce Adherence of Enteropathogenic
Escherichia coli to Tissue Culture Cells. Infect Immun. 2006;74(12):6920-8. doi: 10.1128/IAI.01030-06.
Vogt LM, Meyer D, Pullens G, Faas MM, Venema K, Ramasamy U, et al. Toll-Like Receptor 2 Activation by β2→1-Fructans
Protects Barrier Function of T84 Human Intestinal Epithelial Cells in a Chain Length–Dependent Manner. J Nutr. 2014;144(7):1002-8. doi:
3945/jn.114.191643.
Chi C, Buys N, Li C, Sun J, Yin C. Effects of prebiotics on sepsis, necrotizing enterocolitis, mortality, feeding intolerance, time to
full enteral feeding, length of hospital stay, and stool frequency in preterm infants: a meta-analysis. Eur J Clin Nutr. 2019;73(5):657-70.
doi: 10.1038/s41430-018-0377-6.
Dahl C, Stigum H, Valeur J, Iszatt N, Lenters V, Peddada S, et al. Preterm infants have distinct microbiomes not explained by mode of
delivery, breastfeeding duration or antibiotic exposure. Int J Epidemiol. 2018;47(5):1658-69. doi: 10.1093/ije/dyy064.
Jantscher-Krenn E, Zherebtsov M, Nissan C, Goth K, Guner YS, Naidu N, et al. The human milk oligosaccharide disialyllacto-N-tetraose
prevents necrotising enterocolitis in neonatal rats. Gut. 2012;61(10):1417-25. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301404.
Bode L. Human milk oligosaccharides in the prevention of necrotizing enterocolitis: A journey from in vitro and in vivo models
to mother-infant cohort studies. Front Pediatr[Internet]. 2018[cited 2021 Feb 8];6:385. Available from: https://www.frontiersin.org/
articles/10.3389/fped.2018.00385/full
Van Niekerk E, Autran CA, Nel DG, Kirsten GF, Blaauw R, Bode L. Human Milk Oligosaccharides Differ between HIV-Infected
and HIV-Uninfected Mothers and Are Related to Necrotizing Enterocolitis Incidence in Their Preterm Very-Low-Birth-Weight Infants. J
Nutr. 2014;144(8):1227-33. doi: 10.3945/jn.113.187799.
Salas AA, Kabani N, Travers CP, Phillips V, Ambalavanan N, Carlo WA. Short versus Extended Duration of Trophic Feeding to
Reduce Time to Achieve Full Enteral Feeding in Extremely Preterm Infants: An Observational Study. Neonatology. 2017;112(3):211-6.
doi: 10.1159/000472247.
Abbott J, Berrington J, Bowler U, Boyle E, Dorling J, Embleton N, et al. The Speed of Increasing milk Feeds: a randomised
controlled trial. BMC Pediatr[Internet]. 2017[cited 2021 Jan 28];17(1):39. Available from: http://bmcpediatr.biomedcentral.com/
articles/10.1186/s12887-017-0794-z
Escuder-Vieco D, Espinosa-Martos I, Rodríguez JM, Fernández L, Pallás-Alonso CR. Effect of HTST and Holder Pasteurization on
the Concentration of Immunoglobulins, Growth Factors, and Hormones in Donor Human Milk. Front Immunol [Internet]. 2018 [cited 2020
Dec 27];9. Available from: https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2018.02222/full
Lewis ZT, Shani G, Masarweh CF, Popovic M, Frese SA, Sela DA, et al. Validating bifidobacterial species and subspecies identity
in commercial probiotic products. Pediatr Res. 2016;79(3):445-52. doi: 10.1038/pr.2015.244.
Srinivasjois R, Rao S, Patole S. Prebiotic supplementation in preterm neonates: Updated systematic review and meta-analysis of
randomised controlled trials. Clin Nutr. 2013;32(6):958-65. doi: 10.1016/j.clnu.2013.05.009.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Критерії авторського права, форми участі та авторства
Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:
- істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
- написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
- остаточне твердження версії статті для публікації.
Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.
Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.
Роль відповідального учасника.
Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.
