АНАЛІЗ ЗАСТОСУВАННЯ ЦИТИКОЛІНУ У ДОНОШЕНИХ НОВОНАРОДЖЕНИХ В ГОСТРОМУ ПІРЕОДІ ГІПОКСИЧНО-ІШЕМІЧНОЇ ЕНЦЕФАЛОПАТІЇ

Автор(и)

  • D. M. Surkov КЗ «Дніпропетровська обласна дитяча клінічна лікарня ДОР», Україна https://orcid.org/0000-0002-6456-8493

DOI:

https://doi.org/10.24061/2413-4260.IX.1.31.2019.3

Ключові слова:

новонароджені, гіпоксія, енцефалопатія, нейропротекція, цитиколін

Анотація

У розвинених країнах гіпоксично-ішемічна енцефалопатія реєструється з частотою від 1,5 до 4 на 1000 народжених, та у 26 немовлят на 1000 народжених живими в країнах з обмеженими ресурсами. Терапевтична гіпотермія на сьогодні являється стандартом допомоги, зменшуючи поєднаний результат смерть / важке порушення неврологічного розвитку з 65% до 40-50%. Незважаючи на доведені переваги застосування лікувальної гіпотермії, такий кінцевий відсоток небажаних наслідків вважається неприйнятним, що спонукає до пошуку фармакологічних субстанцій з потенційним нейропротекторним ефектом для поліпшення результатів лікування гіпоксично-ішемічної енцефалопатії.

Мета дослідження. З’ясувати потенційний нейропротективний ефект цитиколіну в гострому періоді гіпоксично-ішемічної енцефалопатії у доношених новонароджених.

Матеріали і методи.

Проспективне, одноцентрове, рандомізоване, контрольоване дослідження впливу цитиколіну на перебіг і наслідки гострого періоду після перенесеної перинатальної гіпоксії-ішемії було проведене у 205 доношених немовлят, які у 2012-2017 рр. перебували на лікуванні у відділенні анестезіології та інтенсивної терапії для новонароджених з діагнозом гіпоксично-ішемічна енцефалопатія. Цитиколін призначався на підставі методу простої рандомізації в дозі 200 мг 1 раз на добу внутрішньовенно протягом перших 5 днів лікування. Кінцевими точками були обрані такі показники, як тривалість проведення штучної вентиляції легень, загальний термін лікування у відділенні інтенсивної терапії та частота розвитку церебральної лейкомаляції, а також, частота розвитку судом. На всіх етапах дослідження немовлятам проводилась стандартна нейросонографія з визначенням індексу резистентності та пульсаційного індексув передній мозковій артерії.

Результати дослідження.

Після проведеної рандомізації до групи із застосуванням цитиколіну увійшла 31 дитина, решта 174 малюків склали групу контролю. Отримані в результаті дослідження дані продемонстрували відсутність достовірної відмінності у малюків з групи цитиколіну порівняно із групою контролю Допплерівських індексів у перший день лікування, середнього артеріального тиску, строків екстубації трахеї та загальної тривалості респіраторної підтримки - як інвазивної, так і неінвазивної. Цікавою виявилась достовірна відмінність на 3-й день лікування поміж групами індексу резистентності (р=0,026) та пульсаційного індексу (р=0,036), виміряних в передніх мозкових артеріях. Але незважаючи на прогностично більш позитивні значення в групі цитиколіну, це не призвело до зменшення частоти розвитку церебральної лейкомаляції, яка навіть була меншою в групі контролю (10,9% проти 19,4%), але ця відмінність виявилась недостовірною (р=0,186). З іншого боку, не могла не привернути нашої уваги більша частота реєстрації судом у дітей в групі цитиколіну як у 1-й (р=0,005), так і на 2-й (р<0,001) та 3-й дні дослідження (р=0,003).

Висновки.

При застосуванні цитиколіну в гострому періоді ГІЕ у доношених новонароджених, у нього не виявлено нейропротективних властивостей.

Посилання

.1 Kurinczuk JJ, White-Koning M, Badawi N. Epidemiology of neonatal encephalopathy and hypoxic-ischaemic encephalopathy. Early Human Development. 2010;86:329-38. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2010.05.010.

.2 Liu L, Oza S, Hogan D, Perin J, Rudan I, Lawn JE, et al. Global, regional, and national causes of child mortality in 2000-2013, with projections to inform post-2015 priorities: an updated systematic analysis. Lancet. 2015;385:430-40. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61698-6.

.3 Robertson CM, Perlman M. Follow-up of the term infant after hypoxic ischemic encephalopathy. Paediatr Child Health. 2006;11(5):278-82. doi: 10.1093/pch/11.5.278.

.4 Northington FJ, Ferriero DM, Flock DL, Martin LJ. Delayed neurodegeneration in neonatal rat thalamus after hypoxia- ischemia is apoptosis. J Neurosci. 2001;21(6):1931-8.

.5 Parikh P, Juul SE. Novel targets for neuroprotection in neonatal brain injury. J Pediatr. [Internet]. 2018[cited 2018 Dec 26]. Available from: https://atlasofscience.org/novel-targets-for-neuroprotection-in-neonatal-brain-injury/ .

.6 Azzopardi D, Strohm B, Marlow N, Brocklehurst P, Deierl A, Eddama O, et al. Effects of hypothermia for perinatal asphyxia on childhood outcomes. N Engl J Med. 2014;371(2):140-9. doi: 10.1056/NEJMoa1315788.

.7 Guillet R, Edwards AD, Thoresen M, Ferriero DM, Gluckman PD, Whitelaw A, et al. Seven- to eight-year follow-up of the CoolCap trial of head cooling for neonatal encephalopathy. Pediatric Research. 2012;71(2):205-9. doi: 10.1038/pr.2011.30

.8 Simbruner G, Mittal RA, Rohlmann F, Muche R. Systemic hypothermia after neonatal encephalopathy: outcomes of neo.nEURO.network RCT. Pediatrics. 2010;126(4):e771-8. doi: 10.1542/peds.2009-2441.

.9 Evans DJ, Levene MI, Tsakmakis M. Anticonvulsants for preventing mortality and morbidity in full term newborns with perinatal asphyxia. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2007[cited 2018 Dec 28];3:CD001240. Available from: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001240.pub2/full doi: 10.1002/14651858.CD001240.pub2.

.10 Juul SE, Pet GC. Erythropoietin and Neonatal Neuroprotection. Clinics in Perinatology. 2015;42(3):469-481. doi: 10.1016/j.clp.2015.04.004.

.11 Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, et al. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics [Internet]. 2009 [cited 2018 Dec 24];124(2):e218-226. Available from: http://pediatrics.aappublications.org/content/124/2/e218 doi: 10.1542/peds.2008-3553.

.12 Alonso-Alconada D, Alvarez A, Arteaga O, Martinez-Ibarguen A, Hilario E. Neuroprotective effect of melatonin: a novel therapy against perinatal hypoxia-ischemia. Int J Mol Sci. 2013;14(5):9379-95. doi:10.3390/ijms14059379

.13 Lobo N, Yang B, Rizvi M, Ma D. Hypothermia and xenon: novel noble guardians in hypoxic-ischemic encephalopathy? J Neurosci Res. 2013;91(4):473-8. doi: 10.1002/jnr.23178.

.14 Chaudhari T, McGuire W. Allopurinol for preventing mortality and morbidity in newborn infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy. Cochrane Database System Review [Internet]. 2012[cited 2018 Dec 18];7:CD006817. Available from: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006817.pub3/full doi: 10.1002/14651858.CD006817.pub3.

.15 Gonzales-Portillo GS, Reyes S, Aguirre D, Pabon MM, Borlongan CV. Stem cell therapy for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Front Neurol [Internet]. 2014[cited 2018 Dec 24];5:147. Available from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2014.00147/full doi: 10.3389/fneur.2014.00147

.16 Mitsialis SA, Kourembanas S. Stem cell-based therapies for the newborn lung and brain: Possibilities and challenges. Semin Perinatol. 2016;40(3):138-51. doi: 10.1053/j.semperi.2015.12.002

.17 Cotten CM, Murtha AP, Goldberg RN, Grotegut CA, Smith PB, Goldstein RF, et al. Feasibility of autologous cord blood cells for infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr [Internet]. 2014[cited 2018 Dec 12];164(5):973-9.e1. Available from: https://www.jpeds.com/article/S0022-3476(13)01471-6/fulltext doi: 10.1016/j.jpeds.2013.11.036.

.18 Park D, Shin K, Choi EK, Choi Y, Jang JY, Kim J, et al. Protective effects of N-acetyl-L-cysteine in human oligodendrocyte progenitor cells and restoration of motor function in neonatal rats with hypoxic-ischemic encephalopathy. Evid Based Complement Alternat Med [Internet]. 2015[cited 2018 Dec 22];2015:764251. Available from: https://www.hindawi.com/journals/ecam/2015/764251/ doi: 10.1155/2015/764251.

.19 Zhu HT, Bian C, Yuan JC, Chu WH, Xiang X, Chen F, et al. Curcumin attenuates acute inflammatory injury by inhibiting the TLR4/MyD88/NF-kB signaling pathway in experimental traumatic brain injury. J Neuroinflammation. 2014;11:59. doi: 10.1186/1742-2094-11-59.

.20 Kesherwani V, Atif F, Yousuf S, Agrawal SK. Resveratrol protects spinal cord dorsal column from hypoxic injury by activating Nrf-2. Neuroscience. 2013;241:80-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2013.03.015.

.21 Tiwari SK, Agarwal S, Seth B, Yadav A, Nair S, Bhatnagar P, et al. Curcumin-loaded nanoparticles potently induce adult neurogenesis and reverse cognitive deficits in Alzheimer’s disease model via canonical Wnt/b-catenin pathway. ACS Nano. 2014;8(1):76-103. doi: 10.1021/nn405077y.

.22 Parikh P, Juul SE. Neuroprotective strategies in neonatal brain injury. The Journal of Pediatrics. 2018;192:22-32. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.031.

.23 Overgaard K. The Effects of Citicoline on Acute Ischemic Stroke: A Review. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014;23(7):1764-9. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.01.020

.24 Citicoline in infants with hypoxia. Phase I Trial. Springer [Internet]. 2015[updated 2015 Nov 03; cited 2019 Jan 25]. Available from: https://adisinsight.springer.com/trials/700262566#disabled

.25 Khushdil A. Role of Citicoline in Treatment of Newborns With Hypoxic Ischemic Encephalopathy (citicoline). Clinical Trials.gov [Internet]. 2017[cited 2019 Jan 10]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03181646

.26 Ааslid R, editor. Transcranial Doppler sonography. Wien: Springer-Verlag; 1986. 180p.

.27 Elstad M, Whitelaw A, Thoresen M. Cerebral resistance index is less predictive in hypothermic encephalopathic newborns. Acta Paediatrica. 2011;100(10):1344-9. doi: 10.1111/j.1651-2227.2011.02327.x.

.28 Gerner GJ, Burton VJ, Poretti A, Bosemani T, Cristofalo E, Tekes A, et al. Transfontanellar duplex brain ultrasonography resistive indices as a prognostic tool in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy before and after treatment with therapeutic hypothermia. J Perinatol. 2016;36(3):202-6. doi: 10.1038/jp.2015.169.

.29 Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM, Novack TA, Friedewald WT, Hesdorffer DC, et al. Effect of citicoline on functional and cognitive status among patients with traumatic brain injury: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993-2000. doi: 10.1001/jama.2012.13256.

.30 Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, Díez-Tejedor E, Ferro J, Martínez-Vila E, et al. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial). Lancet. 2012;380(9839):349-57. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60813-7.

##submission.downloads##

Опубліковано

2019-03-26

Як цитувати

Surkov, D. M. (2019). АНАЛІЗ ЗАСТОСУВАННЯ ЦИТИКОЛІНУ У ДОНОШЕНИХ НОВОНАРОДЖЕНИХ В ГОСТРОМУ ПІРЕОДІ ГІПОКСИЧНО-ІШЕМІЧНОЇ ЕНЦЕФАЛОПАТІЇ. Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина, 9(1(31), 23–29. https://doi.org/10.24061/2413-4260.IX.1.31.2019.3

Номер

Том 9 № 1(31) (2019): НЕОНАТОЛОГІЯ, ХІРУРГІЯ ТА ПЕРИНАТАЛЬНА МЕДИЦИНА

Розділ

Статті

Ліцензія

Авторське право (c) 2019 D. M. Surkov

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

    1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
    2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
    3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).

 

Критерії авторського права, форми участі та авторства

Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному:

  • істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження;
  • написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту;
  • остаточне твердження версії статті для публікації.

Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях.

Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу.

Роль відповідального учасника.

Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.