DOI: https://doi.org/10.24061/2413-4260.IX.1.31.2019.3

АНАЛІЗ ЗАСТОСУВАННЯ ЦИТИКОЛІНУ У ДОНОШЕНИХ НОВОНАРОДЖЕНИХ В ГОСТРОМУ ПІРЕОДІ ГІПОКСИЧНО-ІШЕМІЧНОЇ ЕНЦЕФАЛОПАТІЇ

D. M. Surkov

Анотація


У розвинених країнах гіпоксично-ішемічна енцефалопатія реєструється з частотою від 1,5 до 4 на 1000 народжених, та у 26 немовлят на 1000 народжених живими в країнах з обмеженими ресурсами. Терапевтична гіпотермія на сьогодні являється стандартом допомоги, зменшуючи поєднаний результат смерть / важке порушення неврологічного розвитку з 65% до 40-50%. Незважаючи на доведені переваги застосування лікувальної гіпотермії, такий кінцевий відсоток небажаних наслідків вважається неприйнятним, що спонукає до пошуку фармакологічних субстанцій з потенційним нейропротекторним ефектом для поліпшення результатів лікування гіпоксично-ішемічної енцефалопатії.

Мета дослідження. З’ясувати потенційний нейропротективний ефект цитиколіну в гострому періоді гіпоксично-ішемічної енцефалопатії у доношених новонароджених.

Матеріали і методи.

Проспективне, одноцентрове, рандомізоване, контрольоване дослідження впливу цитиколіну на перебіг і наслідки гострого періоду після перенесеної перинатальної гіпоксії-ішемії було проведене у 205 доношених немовлят, які у 2012-2017 рр. перебували на лікуванні у відділенні анестезіології та інтенсивної терапії для новонароджених з діагнозом гіпоксично-ішемічна енцефалопатія. Цитиколін призначався на підставі методу простої рандомізації в дозі 200 мг 1 раз на добу внутрішньовенно протягом перших 5 днів лікування. Кінцевими точками були обрані такі показники, як тривалість проведення штучної вентиляції легень, загальний термін лікування у відділенні інтенсивної терапії та частота розвитку церебральної лейкомаляції, а також, частота розвитку судом. На всіх етапах дослідження немовлятам проводилась стандартна нейросонографія з визначенням індексу резистентності та пульсаційного індексув передній мозковій артерії.

Результати дослідження.

Після проведеної рандомізації до групи із застосуванням цитиколіну увійшла 31 дитина, решта 174 малюків склали групу контролю. Отримані в результаті дослідження дані продемонстрували відсутність достовірної відмінності у малюків з групи цитиколіну порівняно із групою контролю Допплерівських індексів у перший день лікування, середнього артеріального тиску, строків екстубації трахеї та загальної тривалості респіраторної підтримки - як інвазивної, так і неінвазивної. Цікавою виявилась достовірна відмінність на 3-й день лікування поміж групами індексу резистентності (р=0,026) та пульсаційного індексу (р=0,036), виміряних в передніх мозкових артеріях. Але незважаючи на прогностично більш позитивні значення в групі цитиколіну, це не призвело до зменшення частоти розвитку церебральної лейкомаляції, яка навіть була меншою в групі контролю (10,9% проти 19,4%), але ця відмінність виявилась недостовірною (р=0,186). З іншого боку, не могла не привернути нашої уваги більша частота реєстрації судом у дітей в групі цитиколіну як у 1-й (р=0,005), так і на 2-й (р<0,001) та 3-й дні дослідження (р=0,003).

Висновки.

При застосуванні цитиколіну в гострому періоді ГІЕ у доношених новонароджених, у нього не виявлено нейропротективних властивостей.


Ключові слова


новонароджені; гіпоксія; енцефалопатія; нейропротекція; цитиколін

Повний текст:

PDF

Посилання


.1 Kurinczuk JJ, White-Koning M, Badawi N. Epidemiology of neonatal encephalopathy and hypoxic-ischaemic encephalopathy. Early Human Development. 2010;86:329-38. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2010.05.010.

.2 Liu L, Oza S, Hogan D, Perin J, Rudan I, Lawn JE, et al. Global, regional, and national causes of child mortality in 2000-2013, with projections to inform post-2015 priorities: an updated systematic analysis. Lancet. 2015;385:430-40. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61698-6.

.3 Robertson CM, Perlman M. Follow-up of the term infant after hypoxic ischemic encephalopathy. Paediatr Child Health. 2006;11(5):278-82. doi: 10.1093/pch/11.5.278.

.4 Northington FJ, Ferriero DM, Flock DL, Martin LJ. Delayed neurodegeneration in neonatal rat thalamus after hypoxia- ischemia is apoptosis. J Neurosci. 2001;21(6):1931-8.

.5 Parikh P, Juul SE. Novel targets for neuroprotection in neonatal brain injury. J Pediatr. [Internet]. 2018[cited 2018 Dec 26]. Available from: https://atlasofscience.org/novel-targets-for-neuroprotection-in-neonatal-brain-injury/ .

.6 Azzopardi D, Strohm B, Marlow N, Brocklehurst P, Deierl A, Eddama O, et al. Effects of hypothermia for perinatal asphyxia on childhood outcomes. N Engl J Med. 2014;371(2):140-9. doi: 10.1056/NEJMoa1315788.

.7 Guillet R, Edwards AD, Thoresen M, Ferriero DM, Gluckman PD, Whitelaw A, et al. Seven- to eight-year follow-up of the CoolCap trial of head cooling for neonatal encephalopathy. Pediatric Research. 2012;71(2):205-9. doi: 10.1038/pr.2011.30

.8 Simbruner G, Mittal RA, Rohlmann F, Muche R. Systemic hypothermia after neonatal encephalopathy: outcomes of neo.nEURO.network RCT. Pediatrics. 2010;126(4):e771-8. doi: 10.1542/peds.2009-2441.

.9 Evans DJ, Levene MI, Tsakmakis M. Anticonvulsants for preventing mortality and morbidity in full term newborns with perinatal asphyxia. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2007[cited 2018 Dec 28];3:CD001240. Available from: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001240.pub2/full doi: 10.1002/14651858.CD001240.pub2.

.10 Juul SE, Pet GC. Erythropoietin and Neonatal Neuroprotection. Clinics in Perinatology. 2015;42(3):469-481. doi: 10.1016/j.clp.2015.04.004.

.11 Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, et al. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics [Internet]. 2009 [cited 2018 Dec 24];124(2):e218-226. Available from: http://pediatrics.aappublications.org/content/124/2/e218 doi: 10.1542/peds.2008-3553.

.12 Alonso-Alconada D, Alvarez A, Arteaga O, Martinez-Ibarguen A, Hilario E. Neuroprotective effect of melatonin: a novel therapy against perinatal hypoxia-ischemia. Int J Mol Sci. 2013;14(5):9379-95. doi:10.3390/ijms14059379

.13 Lobo N, Yang B, Rizvi M, Ma D. Hypothermia and xenon: novel noble guardians in hypoxic-ischemic encephalopathy? J Neurosci Res. 2013;91(4):473-8. doi: 10.1002/jnr.23178.

.14 Chaudhari T, McGuire W. Allopurinol for preventing mortality and morbidity in newborn infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy. Cochrane Database System Review [Internet]. 2012[cited 2018 Dec 18];7:CD006817. Available from: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006817.pub3/full doi: 10.1002/14651858.CD006817.pub3.

.15 Gonzales-Portillo GS, Reyes S, Aguirre D, Pabon MM, Borlongan CV. Stem cell therapy for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Front Neurol [Internet]. 2014[cited 2018 Dec 24];5:147. Available from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2014.00147/full doi: 10.3389/fneur.2014.00147

.16 Mitsialis SA, Kourembanas S. Stem cell-based therapies for the newborn lung and brain: Possibilities and challenges. Semin Perinatol. 2016;40(3):138-51. doi: 10.1053/j.semperi.2015.12.002

.17 Cotten CM, Murtha AP, Goldberg RN, Grotegut CA, Smith PB, Goldstein RF, et al. Feasibility of autologous cord blood cells for infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr [Internet]. 2014[cited 2018 Dec 12];164(5):973-9.e1. Available from: https://www.jpeds.com/article/S0022-3476(13)01471-6/fulltext doi: 10.1016/j.jpeds.2013.11.036.

.18 Park D, Shin K, Choi EK, Choi Y, Jang JY, Kim J, et al. Protective effects of N-acetyl-L-cysteine in human oligodendrocyte progenitor cells and restoration of motor function in neonatal rats with hypoxic-ischemic encephalopathy. Evid Based Complement Alternat Med [Internet]. 2015[cited 2018 Dec 22];2015:764251. Available from: https://www.hindawi.com/journals/ecam/2015/764251/ doi: 10.1155/2015/764251.

.19 Zhu HT, Bian C, Yuan JC, Chu WH, Xiang X, Chen F, et al. Curcumin attenuates acute inflammatory injury by inhibiting the TLR4/MyD88/NF-kB signaling pathway in experimental traumatic brain injury. J Neuroinflammation. 2014;11:59. doi: 10.1186/1742-2094-11-59.

.20 Kesherwani V, Atif F, Yousuf S, Agrawal SK. Resveratrol protects spinal cord dorsal column from hypoxic injury by activating Nrf-2. Neuroscience. 2013;241:80-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2013.03.015.

.21 Tiwari SK, Agarwal S, Seth B, Yadav A, Nair S, Bhatnagar P, et al. Curcumin-loaded nanoparticles potently induce adult neurogenesis and reverse cognitive deficits in Alzheimer’s disease model via canonical Wnt/b-catenin pathway. ACS Nano. 2014;8(1):76-103. doi: 10.1021/nn405077y.

.22 Parikh P, Juul SE. Neuroprotective strategies in neonatal brain injury. The Journal of Pediatrics. 2018;192:22-32. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.031.

.23 Overgaard K. The Effects of Citicoline on Acute Ischemic Stroke: A Review. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014;23(7):1764-9. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.01.020

.24 Citicoline in infants with hypoxia. Phase I Trial. Springer [Internet]. 2015[updated 2015 Nov 03; cited 2019 Jan 25]. Available from: https://adisinsight.springer.com/trials/700262566#disabled

.25 Khushdil A. Role of Citicoline in Treatment of Newborns With Hypoxic Ischemic Encephalopathy (citicoline). Clinical Trials.gov [Internet]. 2017[cited 2019 Jan 10]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03181646

.26 Ааslid R, editor. Transcranial Doppler sonography. Wien: Springer-Verlag; 1986. 180p.

.27 Elstad M, Whitelaw A, Thoresen M. Cerebral resistance index is less predictive in hypothermic encephalopathic newborns. Acta Paediatrica. 2011;100(10):1344-9. doi: 10.1111/j.1651-2227.2011.02327.x.

.28 Gerner GJ, Burton VJ, Poretti A, Bosemani T, Cristofalo E, Tekes A, et al. Transfontanellar duplex brain ultrasonography resistive indices as a prognostic tool in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy before and after treatment with therapeutic hypothermia. J Perinatol. 2016;36(3):202-6. doi: 10.1038/jp.2015.169.

.29 Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM, Novack TA, Friedewald WT, Hesdorffer DC, et al. Effect of citicoline on functional and cognitive status among patients with traumatic brain injury: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993-2000. doi: 10.1001/jama.2012.13256.

.30 Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, Díez-Tejedor E, Ferro J, Martínez-Vila E, et al. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial). Lancet. 2012;380(9839):349-57. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60813-7.




Copyright (c) 2019 D. M. Surkov

Creative Commons License
Ця робота ліцензована Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Creative Commons License
Журнал «Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина» ISSN 2413-4260 (Online), ISSN 2226-1230 (Print) This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.